前言
從2005年(nian)，阿(a)斯利(li)康的(de)艾(ai)塞那肽首次獲批用(yong)于(yu)治療II型糖尿(niao)病，開(kai)啟了GLP-1藥物新紀元。作(zuo)為(wei)全球加(jia)速崛起的(de)千億美元黃金新賽道，GLP-1藥物已成為(wei)國內外藥企爭相布局的(de)焦點。據(ju)Insight數(shu)據(ju)庫顯示，目前(qian)全球共(gong)有近300個(ge)GLP-1受體(ti)激動劑處(chu)于(yu)臨(lin)床前(qian)至批準上市階段。
由于GLP-1受(shou)體(ti)激動劑(ji)相(xiang)對(dui)胰島素的(de)各方面優勢，現已成(cheng)為最(zui)理想(xiang)的(de)降糖(tang)藥，也一躍成(cheng)為糖(tang)尿病市(shi)場最(zui)大的(de)攪(jiao)局者。
2023版ADA指(zhi)南根(gen)據降(jiang)糖(tang)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)降(jiang)糖(tang)療(liao)(liao)效，將兩(liang)款GLP-1藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)度(du)拉糖(tang)肽（高劑量）和(he)司美格魯肽列為(wei)“降(jiang)糖(tang)療(liao)(liao)效非常(chang)高”的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)，其他GLP-1類藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)列為(wei)“降(jiang)糖(tang)療(liao)(liao)效高”的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)。GLP-1R激動劑藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)顯(xian)示出良好的(de)治療(liao)(liao)2型糖(tang)尿病(bing)（T2DM）的(de)潛(qian)力，并(bing)且(qie)與目前在(zai)臨床上使用的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)相(xiang)比，不(bu)會引起低血糖(tang)和(he)體(ti)重增加的(de)副作用。目前，GLP-1藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)正在(zai)全(quan)球(qiu)糖(tang)尿病(bing)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)中加速(su)崛起，2022年占比高達18.8%，并(bing)且(qie)市(shi)場(chang)份(fen)額超(chao)過131億美元。
除(chu)了在需求巨(ju)大(da)的糖尿病藥物(wu)市場攻城(cheng)掠地外，GLP-1藥物(wu)正一躍(yue)成為全球藥物(wu)減肥領域最火熱的新(xin)星(xing)。
目前，針(zhen)對GLP-1受(shou)體（GLP-1R）為(wei)靶點的藥物(wu)(wu)開發(fa)已成為(wei)減(jian)肥藥臨(lin)床研究(jiu)的主(zhu)流。2023版(ban)ADA指南根據降糖(tang)藥物(wu)(wu)的減(jian)重效(xiao)果排序(xu)，司(si)美格魯肽為(wei)“減(jian)重效(xiao)果非常(chang)高”的藥物(wu)(wu)，度拉(la)糖(tang)肽和利拉(la)魯肽為(wei)“減(jian)重效(xiao)果高”的藥物(wu)(wu)。
據輝(hui)瑞預測，僅計算糖尿病(bing)和(he)肥胖兩項適應癥，美(mei)國(guo)GLP-1類藥(yao)(yao)物市(shi)場規模(mo)將在(zai)2030年達到約(yue)(yue)900億(yi)美(mei)金的量級(ji),其中2型(xing)糖尿病(bing)藥(yao)(yao)物市(shi)場約(yue)(yue)占(zhan)350-400億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，減(jian)肥藥(yao)(yao)物市(shi)場約(yue)(yue)占(zhan)500-550億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，其中口(kou)服劑型(xing)有望超270億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)。
目(mu)前，跨國企業在(zai)(zai)GLP-1藥(yao)物糖尿(niao)病(bing)適應癥(zheng)布(bu)局上(shang)，禮來(lai)和諾和諾德(de)兩家公(gong)司處(chu)于領先位(wei)置，均有(you)多款藥(yao)物獲(huo)批(pi)。此外，輝瑞(rui)、安進(jin)、諾華、武田制藥(yao)和勃(bo)林格(ge)殷格(ge)翰(han)等也有(you)產(chan)品正在(zai)(zai)研發。但在(zai)(zai)減重適應癥(zheng)上(shang)，目(mu)前僅有(you)諾和諾德(de)的兩款GLP-1產(chan)品獲(huo)批(pi)，分別是利拉魯肽和司美格(ge)魯肽。
而在(zai)國(guo)產(chan)(chan)企業(ye)中，7月4日，國(guo)內(nei)市(shi)場首(shou)個GLP-1藥(yao)(yao)物減(jian)肥適(shi)應癥花落華東醫(yi)藥(yao)(yao)，華東醫(yi)藥(yao)(yao)也成為(wei)國(guo)內(nei)唯一(yi)同(tong)時擁(yong)有糖尿病和減(jian)肥適(shi)應癥的GLP-1藥(yao)(yao)物企業(ye)。此外(wai)，恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)、信達生物等企業(ye)在(zai)研產(chan)(chan)品(pin)數量處于前列。據(ju)Insight數據(ju)庫顯示，目前國(guo)內(nei)已(yi)有112款GLP-1類新(xin)藥(yao)(yao)進入臨床階段。
盡管GLP-1藥物(wu)賽道(dao)十分火熱，但全球(qiu)范圍內，已(yi)有(you)頭部企業開始停止(zhi)相關項目(mu)的研(yan)發。例如，6月26日(ri)，輝瑞宣布因(yin)安(an)全隱患(huan)，終止(zhi)旗(qi)下GLP-1R小分子激動劑項目(mu)Lotiglipron（PF-07081532）的后續(xu)研(yan)發。同一(yi)時期，阿斯(si)利康(kang)也宣布終止(zhi)口服GLP-1藥物(wu)AZD0186的開發，原因(yin)系1期研(yan)究的新數(shu)據不符合“更好的有(you)效(xiao)性和耐受性”的預(yu)期。
作為(wei)藥(yao)物(wu)，安(an)全有效(xiao)是(shi)產品行穩致遠(yuan)的生命線。除了糖尿病(bing)(bing)和肥胖兩個(ge)全球患者眾(zhong)多的治療領域(yu)外(wai)，GLP-1類藥(yao)物(wu)在(zai)心血管風險控制上效(xiao)果已被(bei)驗證，同(tong)時在(zai)多個(ge)適應(ying)癥如腎病(bing)(bing)、肝病(bing)(bing)、阿(a)爾默茲海默、外(wai)周動脈疾病(bing)(bing)等被(bei)初步驗證，部分藥(yao)物(wu)已有臨床數據出(chu)爐，可以說GLP-1藥(yao)物(wu)未來市場潛力不可限量。
從長遠(yuan)來看，全(quan)球GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)市(shi)場競(jing)爭將會(hui)變得更激烈，隨著入(ru)局者不斷，目前誰能(neng)搶(qiang)占更優勢的位置？未來誰又(you)能(neng)在(zai)競(jing)爭中勝出？為了研(yan)判GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)市(shi)場發(fa)展趨勢，21世紀新(xin)健康研(yan)究院推出《GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)市(shi)場發(fa)展趨勢研(yan)究報(bao)告(gao)》，供市(shi)場各方(fang)參考。
第一部分：糖尿病市場潛力
胰高血(xue)糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一種由腸道L細胞分泌的(de)激素，其(qi)(qi)受體(ti)（GLP-1R）廣(guang)泛分布于包(bao)括(kuo)中(zhong)(zhong)樞(shu)神經系統、心血(xue)管(guan)(guan)系統、肌肉、胃腸道在內的(de)多個(ge)器官和組織。GLP-1具有葡(pu)萄糖濃度依賴(lai)性降糖作(zuo)用，其(qi)(qi)受體(ti)激動劑（GLP-1RA）能(neng)模擬(ni)GLP-1的(de)生理作(zuo)用，是治療糖尿病與肥胖癥的(de)重(zhong)要藥物(wu)。此外(wai)，GLP-1RA亦(yi)對心血(xue)管(guan)(guan)系統、腎臟(zang)、中(zhong)(zhong)樞(shu)神經系統等有保(bao)護作(zuo)用。
GLP-1受體激(ji)動劑(ji)在目(mu)前的(de)(de)中國(guo)(guo)II型(xing)糖(tang)尿病治(zhi)療(liao)(liao)流程中已成(cheng)為針對特(te)定患(huan)者(zhe)的(de)(de)主(zhu)要(yao)治(zhi)療(liao)(liao)手段(duan)。2020年版(ban)指南中，GLP-1受體激(ji)動劑(ji)成(cheng)為中國(guo)(guo)糖(tang)尿病治(zhi)療(liao)(liao)指南中有合并癥患(huan)者(zhe)的(de)(de)一線(xian)用藥，及部分(fen)患(huan)者(zhe)二線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)主(zhu)要(yao)用藥。
有(you)臨床分(fen)析指出，不同于僅(jin)能控制二種機制的二甲雙胍和(he)胰(yi)島(dao)素(su)，GLP-1受(shou)體激(ji)動(dong)劑可(ke)(ke)(ke)(ke)同時控制八(ba)大糖(tang)(tang)尿病致病機理中的六項(xiang)，包括GLP-1RA通過改造或修飾使其不易(yi)得DPP-4酶快速降(jiang)解，GLP-1RA可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)刺(ci)激(ji)胰(yi)島(dao)素(su)的分(fen)泌(mi)，幫(bang)助患者控制血糖(tang)(tang)；GLP-1RA可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)通過刺(ci)激(ji)胰(yi)島(dao)素(su)分(fen)泌(mi)抑(yi)制胰(yi)島(dao)α細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)泌(mi)胰(yi)高血糖(tang)(tang)素(su)；GLP-1可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)增(zeng)加(jia)胰(yi)島(dao)素(su)合(he)成(cheng)，增(zeng)加(jia)抗葡(pu)萄(tao)(tao)(tao)(tao)糖(tang)(tang)β細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的葡(pu)萄(tao)(tao)(tao)(tao)糖(tang)(tang)敏感性，刺(ci)激(ji)β細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)殖和(he)新生，并抑(yi)制β細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡；GLP-1RA可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)抑(yi)制肝葡(pu)萄(tao)(tao)(tao)(tao)糖(tang)(tang)生成(cheng)（HGP），也可(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)降(jiang)低肝臟脂質含量，改善脂肪肝；尚無證據證明GLP-1RA對腎臟葡(pu)萄(tao)(tao)(tao)(tao)糖(tang)(tang)重吸收(shou)水(shui)平(ping)有(you)所影響。患者可(ke)(ke)(ke)(ke)通過聯用GLP-1RA與可(ke)(ke)(ke)(ke)降(jiang)低腎臟葡(pu)萄(tao)(tao)(tao)(tao)糖(tang)(tang)再吸收(shou)的SGLT-2i，更好地控制血糖(tang)(tang)。
GLP-1在糖(tang)尿病領域市場的廣泛應用(yong)也使得(de)企(qi)業獲得(de)了較好的業績表現。根據諾和諾德(de)2022年(nian)財(cai)報數據，公(gong)司全年(nian)總收入(ru)1769.54億(yi)丹(dan)麥(mai)(mai)克朗（約合(he)256.46億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)），同比增(zeng)長26%。其(qi)中，GLP-1業務全年(nian)收入(ru)833.71億(yi)丹(dan)麥(mai)(mai)克朗（約合(he)120.84億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)），同比增(zeng)長56%，主要(yao)由司美(mei)格魯肽貢獻(xian)。另據禮來公(gong)布(bu)的2022年(nian)財(cai)報數據顯示(shi)，公(gong)司全年(nian)總營收285.41億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，同比增(zeng)長1%。其(qi)中，GLP-1受(shou)體(ti)激動劑(ji)度拉糖(tang)肽增(zeng)速(su)較2021年(nian)有所下滑，不過仍以15%的增(zeng)速(su)實現74.4億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)收入(ru)。
GLP-1研究領域的(de)奠基人和(he)杰(jie)出領袖之一(yi)、加拿大(da)多倫多大(da)學(xue)的(de)Daniel Drucker教(jiao)授曾樂觀(guan)預言：在不(bu)久(jiu)的(de)將來，GLP-1類藥物將取(qu)代胰島(dao)素成為(wei)糖尿病治療的(de)主線(xian)藥物。
這也(ye)是(shi)基于(yu)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)市場需求旺盛。根據(ju)國際糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)聯盟（IDF）糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)地圖最新數(shu)(shu)據(ju)顯(xian)示(shi)：2021年(nian)(nian)(nian)(nian)，全球成年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)(ren)糖(tang)(tang)耐量(liang)受損（IGT）患病(bing)率為9.1%，人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)高達(da)4.64億，預計到2045年(nian)(nian)(nian)(nian)，這一比例將增(zeng)加(jia)到10.0%，波(bo)及(ji)6.4億成年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)(ren)。另外，過去的10年(nian)(nian)(nian)(nian)間（2011年(nian)(nian)(nian)(nian)~2021年(nian)(nian)(nian)(nian)），我國糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)患者人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)由9000萬(wan)增(zeng)加(jia)至1億4000萬(wan)，增(zeng)幅達(da)56%，其(qi)中約7283萬(wan)名患者尚未(wei)被(bei)確診，比例高達(da)51.7%。未(wei)來(lai)20余(yu)年(nian)(nian)(nian)(nian)，雖然我國糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)患病(bing)率增(zeng)幅會趨(qu)于(yu)下降(jiang)，但(dan)患者總數(shu)(shu)將增(zeng)加(jia)到2030年(nian)(nian)(nian)(nian)的1.64億和2045年(nian)(nian)(nian)(nian)的1.75億。
糖尿病患者人數增長情況
來源：灼識咨詢
根據臨床調研，GLP-1受體激動劑在目前的(de)(de)美國(guo)II型糖(tang)尿(niao)病(bing)治(zhi)(zhi)療流程中已(yi)(yi)成為多(duo)數患者的(de)(de)首(shou)選治(zhi)(zhi)療藥(yao)物，其(qi)藥(yao)效已(yi)(yi)得(de)到廣泛(fan)認可(ke)。例如，GLP-1RA是(shi)美國(guo)糖(tang)尿(niao)病(bing)治(zhi)(zhi)療指南中聯合治(zhi)(zhi)療的(de)(de)主要用藥(yao)，在許多(duo)患者的(de)(de)首(shou)選藥(yao)物中已(yi)(yi)替代胰島素、二(er)甲雙胍等藥(yao)物。
近(jin)年(nian)來，GLP-1受(shou)體激動(dong)(dong)劑(ji)在(zai)目前(qian)的(de)中國(guo)II型糖尿病治(zhi)療流(liu)程(cheng)中已成為針(zhen)對(dui)特定患(huan)者(zhe)的(de)一線(xian)(xian)(xian)及二(er)連或二(er)線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療手(shou)段(duan)，未來有望進一步得到醫(yi)學(xue)界認可。例如(ru)，在(zai)2020年(nian)最新版指(zhi)(zhi)南中，GLP-1受(shou)體激動(dong)(dong)劑(ji)成為中國(guo)糖尿病治(zhi)療指(zhi)(zhi)南中有合并癥患(huan)者(zhe)的(de)一線(xian)(xian)(xian)用(yong)藥，及部分患(huan)者(zhe)二(er)線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療的(de)主要用(yong)藥。
根據(ju)弗(fu)利斯特(te)沙利文分析，2025年中國糖尿病(bing)藥物市(shi)場規模將達(da)1518億人民幣(bi),2030年有(you)望擴大至(zhi)2592億人民幣(bi)。
未來，GLP-1藥(yao)物的(de)(de)市(shi)場(chang)潛力(li)還在(zai)進一(yi)步挖掘中(zhong)。CIC灼識(shi)咨(zi)詢調研(yan)發(fa)現，約1/3的(de)(de)T2DM患者(zhe)需(xu)要通過注射胰島(dao)素(su)控(kong)制血糖，隨著糖尿病早(zao)診早(zao)治的(de)(de)推行(xing)，僅可通過胰島(dao)素(su)進行(xing)血糖控(kong)制的(de)(de)患者(zhe)比例預計將進一(yi)步下降(jiang)。另外(wai)，由于GLP-1價格高、患者(zhe)認知程度不高等原因，中(zhong)國GLP-1RA藥(yao)物在(zai)患者(zhe)中(zhong)的(de)(de)滲(shen)透率較(jiao)(jiao)低。而在(zai)歐美發(fa)達(da)國家，GLP-1市(shi)場(chang)已經(jing)占到降(jiang)糖藥(yao)的(de)(de)20%左右(you)，中(zhong)國GLP-1市(shi)場(chang)起步較(jiao)(jiao)晚且患者(zhe)價格敏感(gan)性高，還有較(jiao)(jiao)大的(de)(de)增長空間。這也意(yi)味著未來藥(yao)品(pin)滲(shen)透空間較(jiao)(jiao)大，我國GLP-1RA市(shi)場(chang)增長速度極快，年復合增長率有望達(da)44%。
第二部分：GLP-1糖尿病藥物競爭格局
2005年4月，艾塞那肽獲得美國FDA批準(zhun)上(shang)市(shi)，商(shang)品(pin)名(ming)為(wei)百泌達（Byetta），這是全球首個上(shang)市(shi)的GLP-1受(shou)體激動劑。該藥上(shang)市(shi)后即被國際糖尿病專家列為(wei)四(si)大潛力藥物之首，GLP-1受(shou)體激動劑也被認為(wei)是革(ge)命性(xing)的降(jiang)糖藥產品(pin)。
從2017年到2021年全球(qiu)四類糖尿病藥(yao)物（GLP-1、胰島素、SGLT-2抑(yi)制劑和(he)DPP-4抑(yi)制劑）銷售情況來看，GLP-1類藥(yao)物的CAGR達到19%，增長率不僅(jin)為四類藥(yao)物中最高的，也遠(yuan)超(chao)過整(zheng)個糖尿病藥(yao)物市(shi)場的增幅。2022年，GLP-1藥(yao)物市(shi)場規(gui)模超(chao)過200億美元，超(chao)過胰島素。
GLP-1類藥物在糖尿病領(ling)域潛力巨大，放量是全球趨勢，長(chang)效制劑是未來該領(ling)域的主導產品(pin)。
截至(zhi)目前，國內(nei)外共有十多(duo)個(ge)GLP-1類糖尿病藥(yao)物獲批上市，短效的包括貝(bei)那魯肽和艾塞那肽，中效的有利拉魯肽和利司(si)那肽，長效的包括艾塞那肽微(wei)球、阿必魯肽、度拉糖肽、洛塞那肽、司(si)美格魯肽以及替(ti)爾泊肽等(deng)。
在GLP-1藥物布(bu)局上，禮(li)來和諾和諾德兩家跨(kua)國巨頭處(chu)于領先地位。禮(li)來擁(yong)有度(du)拉糖肽(tai)(tai)以及重磅炸(zha)彈藥物替爾(er)泊肽(tai)(tai)。諾和諾德有利拉魯肽(tai)(tai)和明星(xing)產品(pin)司美格魯肽(tai)(tai)。
司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽是(shi)諾和(he)諾德繼利拉(la)魯(lu)(lu)肽后上(shang)市的(de)(de)(de)第(di)二(er)款GLP-1R激(ji)動劑，也是(shi)全(quan)球第(di)二(er)款獲得肥(fei)胖和(he)2型糖(tang)尿病（T2DM）雙(shuang)適(shi)應癥(zheng)的(de)(de)(de)GLP-1R激(ji)動劑。司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽有注射液和(he)口(kou)(kou)服制(zhi)劑兩種形式，司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽注射液（Ozempic）分(fen)別于2017年(nian)和(he)2021年(nian)被FDA和(he)NMPA批(pi)準(zhun)用(yong)于治療2型糖(tang)尿病，司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽口(kou)(kou)服藥(yao)（Rybelsus）于2019年(nian)9月獲得FDA批(pi)準(zhun)用(yong)于治療2型糖(tang)尿病，成為全(quan)球首(shou)個獲批(pi)的(de)(de)(de)口(kou)(kou)服GLP-1藥(yao)物。在司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽獲批(pi)之(zhi)前(qian)，禮來的(de)(de)(de)度(du)拉(la)糖(tang)肽占有GLP-1RA領域大部分(fen)份額，而司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽（Ozempic）與度(du)拉(la)糖(tang)肽的(de)(de)(de)一(yi)項多中(zhong)心3期(qi)隨機、平(ping)行、開放試驗研(yan)究（SUSTAIN 7）結果顯示(shi)司(si)美(mei)格魯(lu)(lu)肽比度(du)拉(la)糖(tang)肽擁有更好的(de)(de)(de)調控血糖(tang)和(he)減重(zhong)的(de)(de)(de)作用(yong)。
司美(mei)格(ge)魯肽一(yi)(yi)經上市便(bian)引爆市場，美(mei)國、歐洲、中國等無一(yi)(yi)例(li)外出現階段性斷貨(huo)現象。2022年(nian)(nian)司美(mei)格(ge)魯肽全球銷售(shou)額(e)便(bian)已高達109億(yi)美(mei)元，與2021年(nian)(nian)的(de)61億(yi)美(mei)元相比(bi)，增長(chang)高達78%，成為首(shou)個年(nian)(nian)銷售(shou)額(e)破百(bai)億(yi)的(de)GLP-1類糖尿(niao)病新(xin)藥。
2021年(nian)4月，司美格(ge)(ge)魯肽首次在中國獲(huo)批上市，司美格(ge)(ge)魯肽注(zhu)(zhu)射液0.5毫克、1毫克預充注(zhu)(zhu)射筆用于輔助飲食(shi)和運動以改善2型糖尿病(bing)（T2DM）患者的血糖控制。
隨著司(si)美格(ge)魯(lu)(lu)肽化合物(wu)專(zhuan)利在中(zhong)國市(shi)場將于2026年到期，國內(nei)企業開始密(mi)集布局(ju)司(si)美格(ge)魯(lu)(lu)肽生(sheng)物(wu)類(lei)似藥(yao)(yao)，其中(zhong)華東醫藥(yao)(yao)、麗(li)珠醫藥(yao)(yao)和聯邦制藥(yao)(yao)進(jin)展最快，已(yi)將產(chan)品推(tui)至三期臨床。正大天晴(qing)、惠升(sheng)生(sheng)物(wu)、江蘇萬邦生(sheng)化、北(bei)京質(zhi)肽生(sheng)物(wu)、重(zhong)慶宸安生(sheng)物(wu)等藥(yao)(yao)企遞(di)交了(le)(le)司(si)美格(ge)魯(lu)(lu)肽生(sheng)物(wu)類(lei)似藥(yao)(yao)的臨床申請。此外(wai)，齊魯(lu)(lu)制藥(yao)(yao)、石藥(yao)(yao)集團中(zhong)奇制藥(yao)(yao)遞(di)交了(le)(le)化藥(yao)(yao)司(si)美格(ge)魯(lu)(lu)肽注射(she)液的臨床申請，部分(fen)藥(yao)(yao)企已(yi)獲(huo)臨床默示許可。
由于起(qi)步時(shi)間晚和價格敏感(gan)性高，GLP-1類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)在中國降(jiang)糖藥(yao)市(shi)場滲(shen)透(tou)率比較低。國產(chan)企業中，仁會生物(wu)(wu)和豪(hao)森藥(yao)業是最先在GLP-1類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)上率先實現突(tu)破的兩家企業。兩家的產(chan)品貝那(nei)魯肽（誼生泰(tai)）和聚乙(yi)二(er)醇洛(luo)塞那(nei)肽（孚來美）分別在2016年(nian)和2019年(nian)獲批上市(shi)。其中，貝那(nei)魯肽還是目(mu)前全(quan)球(qiu)唯一一款氨(an)基酸序列與人源(yuan)完全(quan)一致的GLP-1RA。豪(hao)森藥(yao)業的聚乙(yi)二(er)醇洛(luo)塞那(nei)肽，是中國首個自主創(chuang)新長效GLP-1類(lei)降(jiang)糖藥(yao)物(wu)(wu)，也是全(quan)球(qiu)第一款PEG化的長效降(jiang)糖藥(yao)物(wu)(wu)，它的使(shi)用頻次是一周一次。
2023年(nian)(nian)3月，華東(dong)醫藥申(shen)報的(de)利(li)拉魯(lu)(lu)肽注射(she)液（商品(pin)名：利(li)魯(lu)(lu)平)“適用(yong)于成(cheng)人(ren)2型糖(tang)尿(niao)病患者控(kong)制血糖(tang)”的(de)上(shang)市許可申(shen)請(qing)獲得(de)批準(zhun)，其也是首家上(shang)市的(de)國(guo)產(chan)利(li)拉魯(lu)(lu)肽生(sheng)(sheng)物(wu)類(lei)似藥。利(li)拉魯(lu)(lu)肽的(de)化合物(wu)專(zhuan)利(li)2017年(nian)(nian)已(yi)經到(dao)期、晶體專(zhuan)利(li)于2022年(nian)(nian)到(dao)期，目前國(guo)內已(yi)有多(duo)家企業布局利(li)拉魯(lu)(lu)肽生(sheng)(sheng)物(wu)類(lei)似藥。除華東(dong)醫藥外，還有江蘇萬(wan)邦(bang)、愛美客(ke)的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)類(lei)似藥均已(yi)處于臨(lin)床(chuang)階段。
截(jie)至目前，中(zhong)國(guo)市場共(gong)有8款(kuan)GLP-1類降糖藥獲批上市，其中(zhong)三款(kuan)國(guo)產(chan)。但中(zhong)國(guo)GLP-1類藥物(wu)市場份額超90％都被進(jin)口藥物(wu)所占據。
此外，中(zhong)國市(shi)場即將迎來(lai)有(you)降糖界“天花板”之稱的替爾泊肽(tai)（Tirzepatide）。2022年9月(yue)，禮來(lai)制(zhi)藥的GLP-1R/GIPR 雙重激動劑“替爾泊肽(tai)注射液”在國內(nei)申報上市(shi)。該藥此前在大型III期臨床中(zhong)頭對(dui)頭擊敗司美(mei)(mei)格魯肽(tai)，于2022年5月(yue)在美(mei)(mei)國獲批上市(shi)。
Tirzepatide是每(mei)周一次注射的葡萄糖依(yi)賴(lai)性(xing)促(cu)胰島素多肽(tai)(tai)（GIP）和胰高(gao)糖素樣肽(tai)(tai)-1（GLP-1）受體激(ji)(ji)動劑(ji)，也是首個且目(mu)前唯(wei)一獲得全球批準(zhun)的GIP/GLP-1 受體激(ji)(ji)動劑(ji)。替爾泊肽(tai)(tai)的全球3期臨床開(kai)發計(ji)劃SURPASS系列研究啟動于2018年底，包括5個全球注冊試驗(yan)和2個日(ri)本區域(yu)臨床試驗(yan)。自(zi)2021年起，禮來陸續公布了這些注冊性(xing)臨床試驗(yan)結果。
其中，頭對頭司(si)美格魯肽(tai)的(de)(de) SURPASS-2 （NCT03987919）尤為(wei)亮眼，該項(xiang)研究比較了(le)替爾(er)泊肽(tai)5 mg （N=470）、10 mg（N=469）和15 mg（N=469）與司(si)美格魯肽(tai)1 mg（N= 468）的(de)(de)降糖效果(guo)。結(jie)果(guo)顯示，相(xiang)較于基線A1C水平（8.3％），替爾(er)泊肽(tai)使受試者A1C平均降低了(le)2.0％、2.2％和2.3％，而司(si)美格魯肽(tai)平均降低1.9％。
Tirzepatide是一種由39個氨(an)基酸組成的(de)多(duo)肽(tai)，在第(di)20位(wei)氨(an)基酸上以(yi)C20脂肪(fang)二(er)酸與(yu)白蛋白結(jie)合(he)延長(chang)其半衰期(qi)。Tirzepatide能夠選擇性結(jie)合(he)并同時(shi)激動GIP和GLP-1兩種天(tian)然腸促(cu)胰素(su)受體，以(yi)葡萄糖濃度依賴的(de)方式促(cu)進(jin)胰島素(su)第(di)一時(shi)相和第(di)二(er)時(shi)相分泌，并降低胰高血糖素(su)水(shui)平；Tirzepatide可(ke)減(jian)(jian)少(shao)異位(wei)脂肪(fang)沉(chen)積，多(duo)重機制改善(shan)胰島素(su)抵抗，并可(ke)以(yi)延緩(huan)胃(wei)排空，減(jian)(jian)少(shao)攝食量。
業(ye)界認為(wei)該藥(yao)物(wu)有(you)望成為(wei)有(you)史以來(lai)最暢銷的藥(yao)物(wu)之一。近(jin)期公布(bu)的一項SURPASS-AP-Combo的研究(jiu)顯(xian)示，以中國(guo)患者(zhe)為(wei)中心的大樣本量試驗(yan)結(jie)果出(chu)爐，讓(rang)中國(guo)2型糖尿病患者(zhe)離這個藥(yao)物(wu)的距離又(you)近(jin)了一步。
第三部分：扎堆布局減肥適應癥
GLP-1類(lei)藥物(wu)最初用于糖(tang)尿病治療，自2014年諾和諾德GLP-1受(shou)體激動(dong)劑利拉魯肽的肥胖適應(ying)癥(zheng)在(zai)美國獲批(pi)，GLP-1類(lei)藥物(wu)在(zai)減(jian)肥適應(ying)癥(zheng)上正受(shou)到全球熱捧。
特(te)別是諾和(he)(he)諾德的(de)司美格魯肽展現出比傳統(tong)減肥藥(yao)更(geng)優的(de)療效、安(an)全性(xing)和(he)(he)給藥(yao)頻次，使(shi)得(de)GLP-1類藥(yao)物(wu)一躍(yue)成為減肥藥(yao)賽道最熱(re)門(men)的(de)靶點，掀起(qi)了全球新(xin)一輪(lun)的(de)研發熱(re)潮。
作(zuo)為“減肥(fei)藥”，司美(mei)格(ge)(ge)魯(lu)肽通(tong)過激活GLP-1受(shou)體，從而(er)(er)促(cu)進(jin)(jin)胰島(dao)素分泌(mi)，降低食欲(yu)，使用(yong)該藥物(wu)的人群(qun)在(zai)進(jin)(jin)食時更容易感(gan)覺到(dao)飽腹(fu)感(gan)，從而(er)(er)降低食物(wu)的攝(she)入，達到(dao)減肥(fei)的效(xiao)果。據(ju)不(bu)同研究報(bao)告表示(shi)，使用(yong)司美(mei)格(ge)(ge)魯(lu)肽，會導致餐后早期胃排(pai)空(kong)時間延長，從而(er)(er)降低餐后血液循環中血糖升高的速度(du)；在(zai)進(jin)(jin)食方面，與安(an)慰(wei)劑相比，司美(mei)格(ge)(ge)魯(lu)肽可使連(lian)續3餐隨(sui)意(yi)進(jin)(jin)餐的能量攝(she)入降低18-35%。
基于(yu)(yu)此，2021年(nian)6月，該藥(yao)在美國獲批用(yong)于(yu)(yu)長期體(ti)重(zhong)(zhong)管(guan)理。FDA批準司美格(ge)魯肽適用(yong)于(yu)(yu)成(cheng)年(nian)人(ren)群(qun)體(ti)重(zhong)(zhong)指數（BMI）大于(yu)(yu)或(huo)等(deng)于(yu)(yu)30的患(huan)者(zhe)，以(yi)及伴有至少一(yi)種體(ti)重(zhong)(zhong)相(xiang)關疾(ji)病（如高血壓、2型糖尿病或(huo)高膽固醇）的成(cheng)年(nian)超重(zhong)(zhong)人(ren)群(qun)（BMI大于(yu)(yu)或(huo)等(deng)于(yu)(yu)27）。
此(ci)前，國內獲批的司美格(ge)(ge)魯肽是用于治療2型糖尿(niao)病的1.0毫克(ke)劑量，不同于生理減重的劑量。此(ci)外，近期諾(nuo)和諾(nuo)德(de)已向中國國家藥監局提交了司美格(ge)(ge)魯肽減重適應癥的上市申請。
減肥(fei)適應(ying)癥廣(guang)受期待也是基于肥(fei)胖(pang)(pang)市場(chang)需(xu)求(qiu)同樣旺盛。2021年，世界(jie)衛生組織預計每(mei)年至(zhi)少有280萬人(ren)因超重或(huo)肥(fei)胖(pang)(pang)而死(si)亡(wang)。肥(fei)胖(pang)(pang)癥患(huan)病率與(yu)一(yi)國(guo)的社會人(ren)口指數成正(zheng)比，所以肥(fei)胖(pang)(pang)癥主(zhu)要(yao)出現在富裕國(guo)家。自1980年以來(lai)，近70個國(guo)家的肥(fei)胖(pang)(pang)癥患(huan)病率增加了一(yi)倍，影響了全(quan)球(qiu)1.07億(yi)(yi)兒童和6.04億(yi)(yi)成年人(ren)。這種增長背后的原(yuan)因很(hen)復雜，但醫學(xue)專(zhuan)家普遍將其歸因于遺傳學(xue)和社會及環境變(bian)化之間(jian)的相互作(zuo)用。
據IQVIA Patient Link測算，目前(qian)只(zhi)有(you)2%的肥(fei)(fei)胖(pang)癥患(huan)者正在接(jie)受處(chu)方藥(yao)治療，而2022年在全球(qiu)7個主要市(shi)場(chang)中約有(you)310萬患(huan)者接(jie)受治療。自2021年新型GLP-1激動劑(ji)上市(shi)以來，肥(fei)(fei)胖(pang)癥處(chu)方藥(yao)的銷售量顯著增加。
假(jia)定一(yi)位患(huan)(huan)(huan)(huan)者一(yi)次只接受一(yi)種肥胖(pang)癥處(chu)方藥(yao)物，那么(me)2022年在(zai)7個主要市(shi)場接受肥胖(pang)癥藥(yao)物治療的(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者數量預(yu)計(ji)為310萬。這(zhe)與這(zhe)些國家約1.5億肥胖(pang)癥患(huan)(huan)(huan)(huan)者人數的(de)數據相(xiang)差(cha)甚遠（假(jia)設平均占人口的(de)19.3%），說明這(zhe)里可能(neng)存在(zai)巨大(da)的(de)未(wei)治療患(huan)(huan)(huan)(huan)者群(qun)體。肥胖(pang)癥患(huan)(huan)(huan)(huan)者的(de)處(chu)方藥(yao)治療率還有繼續(xu)提高的(de)空間。目前，在(zai)7個主要市(shi)場中(zhong)，GLP-1激動劑預(yu)計(ji)能(neng)治療27%的(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者。
但包(bao)括(kuo)司(si)美格魯(lu)肽在(zai)內的(de)GLP-1類藥物具(ju)有不(bu)容忽(hu)視的(de)副作用(yong)。據部分(fen)臨床(chuang)試驗可(ke)知，注射司(si)美格魯(lu)肽會導(dao)致便秘、惡心、嘔(ou)吐，甚至大量脫水。動物實驗表明(ming)，司(si)美格魯(lu)肽使(shi)雌性大鼠發情(qing)期(qi)延長(chang)，排(pai)卵數目減少。司(si)美格魯(lu)肽作為一款近年來才開(kai)始(shi)被廣泛使(shi)用(yong)的(de)藥品，其對人類身體健康(kang)產(chan)生的(de)長(chang)期(qi)影響(xiang)并(bing)未(wei)可(ke)知。
同樣，一(yi)(yi)項發表在《糖(tang)尿病、肥(fei)胖和(he)新陳(chen)代謝》上(shang)的(de)研究表明，司美格魯(lu)肽(tai)需要定期、長期使用才能(neng)達到減(jian)肥(fei)效果(guo)，停止使用藥(yao)物之后體(ti)重(zhong)將(jiang)會嚴重(zhong)反彈。也就是說，一(yi)(yi)旦(dan)選擇這種藥(yao)物進行減(jian)肥(fei)，或許余生(sheng)每(mei)個月都需花費(fei)高昂費(fei)用注射一(yi)(yi)針，才能(neng)維持住想要的(de)身材。司美格魯(lu)肽(tai)如今讓減(jian)肥(fei)者看到的(de)光(guang)明的(de)背后仍然潛藏著未(wei)可知(zhi)。
而在近日，據(ju)行(xing)業媒體報道(dao)，歐(ou)洲藥(yao)(yao)品(pin)管理局（EMA）正(zheng)在研(yan)究三(san)名使用司美(mei)格魯肽和(he)利拉魯肽藥(yao)(yao)物來減肥患者的(de)自(zi)殺(sha)和(he)自(zi)殘(can)傾向。據(ju)悉(xi)，病(bing)例報告由EMA成(cheng)員機構冰(bing)島藥(yao)(yao)品(pin)管理局上(shang)報，EMA的(de)安全(quan)委員會藥(yao)(yao)物警戒風險評估(gu)委員會（PRAC）目前正(zheng)在展開調查。
此前(qian)，歐(ou)盟(meng)藥(yao)(yao)(yao)品監管局還(huan)提示GLP-1藥(yao)(yao)(yao)物可能(neng)存在致甲狀腺癌的風(feng)險(xian)，要求相關藥(yao)(yao)(yao)企于(yu)2023年7月26日前(qian)提交更多(duo)信息。EMA還(huan)表示，已經加強(qiang)對GLP-1治療的審(shen)查。此次風(feng)險(xian)提示涉及諾和諾德、禮來、阿斯(si)利康、賽諾菲等多(duo)家藥(yao)(yao)(yao)企，適(shi)應癥(zheng)包括糖尿病、減重(zhong)。
第四部分：中外藥企誰能勝出？
從目前(qian)減重(zhong)市(shi)場競爭(zheng)格(ge)(ge)局來(lai)看，國(guo)聯證券分(fen)析指出，跨國(guo)藥企(qi)領跑(pao)GLP-1賽道(dao)，諾和諾德司(si)美格(ge)(ge)魯肽占據先發優勢，其(qi)減肥適應(ying)癥(zheng)已在中國(guo)市(shi)場提交上市(shi)申請(qing)，與此同時，口(kou)服司(si)美格(ge)(ge)魯肽日前(qian)還在中國(guo)首次(ci)啟動(dong)了針(zhen)對減重(zhong)的三期臨床試驗(yan)。
而(er)禮來的(de)Tirzepatide也(ye)已遞交減肥適癥(zheng)的(de)上市申請，其在未來1-2年內將占據(ju)全(quan)球GLP-1減重市場主要(yao)份(fen)額。行(xing)業(ye)分析指出，該(gai)藥可能為(wei)標簽外使用打開大門，因為(wei)Tirzepatide在后期試驗中證明了優于(yu)諾(nuo)和(he)諾(nuo)德司美(mei)(mei)格魯肽的(de)效果。預計2023年Tirzepatide的(de)銷(xiao)售額將超過(guo)10億美(mei)(mei)元，到2030年底將達到175億美(mei)(mei)元。
不過，本土藥企的進展也不容(rong)小覷(qu)。近日，根據(ju)華東(dong)醫藥發(fa)布的公告，利(li)拉魯肽為(wei)人(ren)胰高血(xue)糖(tang)素樣肽-1（GLP-1）受體激(ji)動劑，與人(ren)GLP-1具有97%的序列同(tong)源性，被獲批用于改善成年人(ren)2型糖(tang)尿(niao)病（T2DM）的血(xue)糖(tang)控制及肥胖或體重(zhong)超重(zhong)患者的治療。
利拉魯肽注射(she)液的原研(yan)企業為諾(nuo)和(he)諾(nuo)德(de)公司，其糖尿病適應(ying)癥于(yu)(yu)2009年(nian)獲(huo)得(de)歐(ou)洲(zhou)藥品(pin)(pin)管理局（EMA）批(pi)準(zhun)，2010年(nian)獲(huo)得(de)美國(guo)食品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)管理局（FDA）批(pi)準(zhun)，商(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：Victoza?，2011年(nian)在中國(guo)獲(huo)批(pi)上市(shi)，商(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：諾(nuo)和(he)力?。原研(yan)利拉魯肽注射(she)液的肥胖或超重適應(ying)癥于(yu)(yu)2014年(nian)獲(huo)得(de)FDA批(pi)準(zhun)，2015年(nian)獲(huo)得(de)EMA批(pi)準(zhun)，商(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：Saxenda?，截至目前這兩(liang)款藥物的減肥適應(ying)癥尚未在國(guo)內獲(huo)批(pi)。
根(gen)據(ju)諾和諾德2022年財(cai)報數(shu)據(ju)，公司全年總收入1769.54億(yi)丹(dan)(dan)麥(mai)(mai)克(ke)朗(lang)（約合256.46億(yi)美元(yuan)），同(tong)比增長26%。其中，Victoza?2022年全球銷(xiao)售(shou)額為123.22億(yi)丹(dan)(dan)麥(mai)(mai)克(ke)朗(lang)（約為人民(min)(min)幣123.28億(yi)元(yuan)），中國市場（含中國大陸(lu)、香港和臺灣）銷(xiao)售(shou)額為14.78億(yi)丹(dan)(dan)麥(mai)(mai)克(ke)朗(lang)（約為人民(min)(min)幣14.79億(yi)元(yuan)）。Saxenda?2022年的全球銷(xiao)售(shou)額總計為106.76億(yi)丹(dan)(dan)麥(mai)(mai)克(ke)朗(lang)（約為人民(min)(min)幣106.81億(yi)元(yuan)）。
目(mu)(mu)前(qian)在中(zhong)國(guo)大(da)(da)(da)陸市場，僅(jin)有中(zhong)美華東(dong)(dong)及原研(yan)企(qi)(qi)業擁有利(li)拉(la)(la)魯肽注射液糖(tang)尿病(bing)適應癥的(de)上市批(pi)文(wen)，且(qie)華東(dong)(dong)醫(yi)藥為(wei)中(zhong)國(guo)大(da)(da)(da)陸首家(jia)也是(shi)目(mu)(mu)前(qian)唯一一家(jia)擁有利(li)拉(la)(la)魯肽注射液肥胖或(huo)超重適應癥上市批(pi)文(wen)的(de)醫(yi)藥企(qi)(qi)業。作為(wei)中(zhong)國(guo)大(da)(da)(da)陸第(di)一款(kuan)獲批(pi)的(de)GLP-1類減肥藥物(wu)，有望滿足(zu)更多肥胖和超重患者的(de)用藥選擇。而截至(zhi)目(mu)(mu)前(qian)，華東(dong)(dong)醫(yi)藥在利(li)拉(la)(la)魯肽注射液項目(mu)(mu)（含糖(tang)尿病(bing)適應癥、肥胖或(huo)超重適應癥）的(de)研(yan)發投入約為(wei)32,192萬(wan)元。
從日前阿里健康大藥房售賣的(de)華東醫藥利拉(la)(la)魯(lu)(lu)肽(tai)注射液3ml:18mg（預(yu)填充注射筆）情況來(lai)看，其藥品首頁標注有(you)“減肥、減重、體重管理”，在治(zhi)療(liao)癥狀中(zhong)，明確標注可(ke)“適(shi)用于(yu)需要長期體重管理的(de)成人患者”。該產(chan)品的(de)價格(ge)(ge)為：3盒裝每盒289元(yuan)，1盒裝券后298元(yuan)。這一(yi)價格(ge)(ge)顯(xian)著低(di)于(yu)原研(yan)利拉(la)(la)魯(lu)(lu)肽(tai)（Victoza?）410元(yuan)/支，更是低(di)于(yu)一(yi)支1.5ml的(de)司(si)美格(ge)(ge)魯(lu)(lu)肽(tai)的(de)價格(ge)(ge)478.8元(yuan)，一(yi)支3ml的(de)司(si)美格(ge)(ge)魯(lu)(lu)肽(tai)價格(ge)(ge)為813.96元(yuan)。這也意味著，本土藥企有(you)望通過價格(ge)(ge)優(you)勢取勝。
不(bu)過，雖然華(hua)東醫藥(yao)(yao)率(lv)先(xian)破局，但國(guo)內GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)市(shi)場競爭激烈。例(li)如(ru)，今年3月，仁會生物(wu)向國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)監局遞交了貝那魯肽適用于減(jian)重治療的(de)產(chan)品“菲(fei)塑美”（BEM-014）的(de)上(shang)市(shi)申(shen)請(qing)，如(ru)果一切順利(li)有望在今年獲批上(shang)市(shi)。
目前國內在(zai)這(zhe)一領域走在(zai)前列的除了(le)華東(dong)醫藥、仁會生物(wu)外，還(huan)有(you)信達(da)(da)生物(wu)。信達(da)(da)生物(wu)預計(ji)在(zai)2023年末(mo)至2024年初將提(ti)交瑪仕度肽(tai)上市(shi)申(shen)請。
此外，國內布局(ju)利(li)拉魯(lu)肽注(zhu)射液仿制藥(yao)的(de)廠家還(huan)有江蘇(su)萬邦生化(hua)、愛(ai)美客等(deng)；布局(ju)司美格魯(lu)肽的(de)有九源基因等(deng)。創新藥(yao)方面，恒瑞醫藥(yao)的(de)諾利(li)糖肽處(chu)于II期臨床。圍繞(rao)GLP-1口服藥(yao)物布局(ju)的(de)還(huan)有信立泰、銳格醫藥(yao)等(deng)。
而從項目(mu)(mu)申(shen)(shen)(shen)報數(shu)量來看，近三(san)年(nian)臨(lin)床申(shen)(shen)(shen)報已處于爆發期(qi)。2016-2020年(nian)平均每(mei)年(nian)申(shen)(shen)(shen)報臨(lin)床5～6個(ge)項目(mu)(mu)，從2021年(nian)開始呈現逐(zhu)漸上升趨勢，2021年(nian)集中(zhong)申(shen)(shen)(shen)報了20個(ge)項目(mu)(mu)，2022年(nian)也達(da)17項，在2023年(nian)截至(zhi)目(mu)(mu)前半年(nian)內已有16個(ge)項目(mu)(mu)，幾(ji)乎(hu)是(shi)去年(nian)全年(nian)的數(shu)量。
隨(sui)著研究深(shen)入，GLP-1除(chu)了(le)降糖、減重(zhong)外，還有心血(xue)管保護(hu)等作用，一些企業甚至開始(shi)將GLP-1適應(ying)癥拓展(zhan)至非(fei)酒(jiu)精性脂肪肝、帕金森病(bing)等神經退行性疾病(bing)領域。
作為正在崛起(qi)的(de)千億美金市場，GLP-1藥物已席卷全球，不過(guo)目(mu)前(qian)上市產(chan)品仍然(ran)有(you)限，在這片足夠大(da)的(de)藍海中(zhong)，先(xian)發優勢并不是那(nei)么重要，而兼顧安(an)全性、療效和性價比的(de)產(chan)品才有(you)可(ke)能(neng)笑到最(zui)后。
隨著(zhu)GLP-1R、GIPR、GCGR等靶點的雙(shuang)重(zhong)激動劑日(ri)益突出的臨床優勢，多靶點GLP-1藥物正成為未來重(zhong)點開發(fa)方(fang)向。
不(bu)過目前，GLP-1單靶點競爭仍然激烈，在研產(chan)品近(jin)一半是GLP-1單靶點。雙(shuang)靶點以GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR兩類為主(zhu)，GLP-1R/GIPR在國(guo)外(wai)(wai)已有上市產(chan)品，國(guo)內進(jin)度(du)較(jiao)(jiao)快(kuai)的有禮來的Tirzepatide。GLP-1R/GCGR在國(guo)外(wai)(wai)最快(kuai)處(chu)于III期，國(guo)內進(jin)度(du)較(jiao)(jiao)快(kuai)的有禮來/信達生物的Mazdutide。而GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點，諾(nuo)和諾(nuo)德和禮來均有布局，國(guo)外(wai)(wai)進(jin)展較(jiao)(jiao)快(kuai)，國(guo)內跟進(jin)者較(jiao)(jiao)少(shao)。
從目(mu)前(qian)的迭代頻率來看(kan)，未(wei)來誰是最強(qiang)GLP-1藥物(wu)還要拭目(mu)以待。
