21世紀經濟報道記者朱萍 北京報道“透皮(pi)給藥的交叉性(xing)(xing)是(shi)比(bi)較廣(guang)闊的，在推進研(yan)究的過程中，不僅只涉及(ji)到藥學(xue)院，而是(shi)一(yi)項多學(xue)科(ke)多專業交叉的新技(ji)術，是(shi)藥劑學(xue)中一(yi)個新的領(ling)域。”近日，西交利物浦大(da)學(xue)副校長丁(ding)憶(yi)民博(bo)士指(zhi)出，在當下中國醫藥創新中，包括透皮(pi)給藥制劑在內(nei)的復雜制劑因其臨床價值(zhi)明顯(xian)、安全性(xing)(xing)好、產品生(sheng)命周(zhou)期長等特點而成為(wei)研(yan)發(fa)熱點。

實(shi)際(ji)上，相(xiang)比(bi)普通制(zhi)劑而(er)言(yan)，高端復(fu)(fu)雜(za)制(zhi)劑是一(yi)類更為(wei)復(fu)(fu)雜(za)、先進(jin)的(de)(de)載藥體系，國家《“十(shi)四(si)五”醫(yi)(yi)藥工業(ye)發(fa)(fa)展規劃》中(zhong)也強調重點要提升高端制(zhi)劑生產(chan)技術。豐碩創投(tou)指出，在我國藥品集采常態(tai)化大環(huan)境下，醫(yi)(yi)藥行(xing)業(ye)發(fa)(fa)展至(zhi)高端升級、差異化突圍的(de)(de)下半場，且創新藥開發(fa)(fa)投(tou)入與風險高，部(bu)分(fen)靶點同質化競爭(zheng)嚴重，高端復(fu)(fu)雜(za)制(zhi)劑是企業(ye)差異化發(fa)(fa)展的(de)(de)高性價比(bi)方向，其產(chan)品創造的(de)(de)收入不亞于新分(fen)子(zi)實(shi)體。頭豹研(yan)究院(yuan)推算，2024年(nian)中(zhong)國透皮(pi)制(zhi)劑行(xing)業(ye)市場規模將增(zeng)長至(zhi)104.9億元，五年(nian)年(nian)復(fu)(fu)合(he)增(zeng)長率19.3%。

基(ji)于在政策、技術及資本(ben)(ben)等(deng)多種因素的(de)推動下，本(ben)(ben)土企業加緊布局透(tou)皮(pi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)領域(yu)。不過，聯(lian)盛(sheng)藥業董事長汪洪(hong)峰向(xiang)21世紀經濟報道記者指出，作為復雜制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)中的(de)典型，經皮(pi)和粘膜給(gei)藥制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)研發(fa)也(ye)和其(qi)他劑(ji)型一樣，面臨著超(chao)高的(de)技術難度(du)障礙。而高端技術型人才(cai)是(shi)開發(fa)透(tou)皮(pi)治療(liao)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)根本(ben)(ben)保(bao)障，無論做改(gai)良(liang)型透(tou)皮(pi)治療(liao)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)還是(shi)仿制(zhi)(zhi)(zhi)透(tou)皮(pi)治療(liao)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)，均需(xu)要儲備足量(liang)的(de)高素質(zhi)人才(cai)。

丁憶民(min)也指出，當前我國缺乏該領域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產業(ye)(ye)化平臺，缺乏強大(da)(da)技(ji)(ji)術(shu)支撐的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)才(cai)團隊和復(fu)合型領軍人(ren)才(cai)，業(ye)(ye)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大(da)(da)多數(shu)企業(ye)(ye)不具備解決透皮(pi)治療(liao)制劑(ji)開發過(guo)程中技(ji)(ji)術(shu)問題的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)(li)，這大(da)(da)大(da)(da)限制了我國TDDS領域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發展。“我們成立西浦-聯(lian)盛經皮(pi)給藥技(ji)(ji)術(shu)研究院(yuan)希望(wang)通過(guo)校企雙(shuang)方的(de)(de)(de)(de)(de)(de)協(xie)同創新(xin)，將研究院(yuan)打造成為(wei)我國TDDS領域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)創新(xin)高地和技(ji)(ji)術(shu)產品孵化器，建立起一(yi)支具有(you)解決透皮(pi)治療(liao)制劑(ji)研發問題能力(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)專業(ye)(ye)化制劑(ji)團隊。”

新的突破口

經皮(pi)給(gei)藥(yao)系統或透皮(pi)給(gei)藥(yao)系統（transdermal drug delivery systems，TDDS）指藥(yao)物透過皮(pi)膚，由皮(pi)膚毛細血管吸收進入全身血液循環達到(dao)有效血藥(yao)濃(nong)度，治療或預防疾(ji)病。TDDS不僅包括(kuo)貼(tie)劑(ji)、貼(tie)膏劑(ji)，還包括(kuo)軟(ruan)膏劑(ji)、凝膠(jiao)劑(ji)、溶液搽劑(ji)和氣霧劑(ji)等。

透(tou)皮(pi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)可(ke)(ke)用(yong)于局部治(zhi)療，也可(ke)(ke)用(yong)于全身治(zhi)療，為慢性疾病和局部鎮痛的(de)治(zhi)療及預防提供了(le)一種簡單、有效的(de)給藥(yao)方式(shi)。透(tou)皮(pi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)以其獨特的(de)臨床應用(yong)優點在(zai)藥(yao)學領域占據(ju)重(zhong)要地(di)位。按藥(yao)物(wu)儲存與釋放機制(zhi)(zhi)(zhi)，可(ke)(ke)將透(tou)皮(pi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)分為膜控釋型、粘膠分散型、骨架(jia)擴散型及微貯庫型，各類透(tou)皮(pi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)存在(zai)顯著差異。

此前， 中國化學(xue)制藥(yao)(yao)(yao)工業(ye)(ye)協會(hui)外(wai)用藥(yao)(yao)(yao)專業(ye)(ye)委(wei)員會(hui)會(hui)長龍本威向(xiang)21世(shi)紀(ji)經濟報道(dao)記者(zhe)指出，透皮制劑(ji)(ji)是繼口服(fu)(fu)、針劑(ji)(ji)之后(hou)又一新型給(gei)藥(yao)(yao)(yao)方式，對包(bao)括(kuo)慢病患(huan)者(zhe)在內的依從性(xing)提(ti)升(sheng)(sheng)等(deng)起(qi)到了很(hen)大(da)促進作用。“目前慢病患(huan)者(zhe)發病率不(bu)斷(duan)(duan)提(ti)高，人(ren)數不(bu)斷(duan)(duan)攀升(sheng)(sheng)，而很(hen)多慢病具(ju)有(you)隱匿性(xing)，且病程長，需(xu)要長期甚(shen)至(zhi)終身服(fu)(fu)藥(yao)(yao)(yao)，藥(yao)(yao)(yao)物(wu)副(fu)(fu)作用及患(huan)者(zhe)依從性(xing)成為治(zhi)療難(nan)題，透皮制劑(ji)(ji)恰好彌補(bu)了口服(fu)(fu)、注射給(gei)藥(yao)(yao)(yao)的不(bu)足，可以有(you)效(xiao)降低藥(yao)(yao)(yao)物(wu)副(fu)(fu)反應、減少用藥(yao)(yao)(yao)頻次，方便患(huan)者(zhe)使(shi)用。”

事(shi)實上，透(tou)皮(pi)制劑有著廣泛的(de)人群(qun)(qun)需求基礎(chu)。以(yi)我(wo)國疼痛(tong)(tong)為(wei)例，根據(ju)中康CMH《2022年中國消費者健康洞察疼痛(tong)(tong)系列報告-肌肉(rou)骨骼關(guan)節疼痛(tong)(tong)篇 》研究發(fa)現，肌肉(rou)骨骼關(guan)節疼痛(tong)(tong)病(bing)癥滲透(tou)率高達40%。另(ling)由北京(jing)醫院(yuan)(yuan)、西(xi)安交通大(da)學(xue)醫學(xue)院(yuan)(yuan)第二附屬醫院(yuan)(yuan)、四川大(da)學(xue)華(hua)西(xi)醫院(yuan)(yuan)等聯合(he)開展的(de)《中國40歲以(yi)上人群(qun)(qun)原發(fa)性骨關(guan)節炎患病(bing)狀況調查》研究顯示，中國40歲以(yi)上人群(qun)(qun)原發(fa)性骨關(guan)節炎總體患病(bing)率為(wei)46.3%，40-49歲、50-59歲、60-69歲和(he)70歲及以(yi)上人群(qun)(qun)的(de)患病(bing)率分別為(wei)30.1%、48.7%、62.2%和(he)62.0%。

根據Researchand Markets數據，2019年(nian)(nian)全(quan)球(qiu)TDDS市(shi)場(chang)規(gui)模約60.64億美元(yuan)，并預計到2027年(nian)(nian)達到84.15億美元(yuan)，CAGR為(wei)4.3%。據頭豹研(yan)究院推算，2024年(nian)(nian)中國(guo)透(tou)皮(pi)制劑行(xing)業市(shi)場(chang)規(gui)模將增長(chang)(chang)至104.9億元(yuan)，五年(nian)(nian)年(nian)(nian)復合增長(chang)(chang)率(lv)19.3%。

在一份高(gao)(gao)壁壘透皮給(gei)藥(yao)系統(tong)研(yan)發(fa)平臺(tai)建設項(xiang)目(mu)可行性研(yan)究(jiu)報告中(zhong)也提(ti)到，透皮給(gei)藥(yao)劑型創新(xin)較分子(zi)創新(xin)性價(jia)比(bi)高(gao)(gao)，且具(ju)有(you)一定(ding)技術壁壘，相較創新(xin)藥(yao)研(yan)發(fa)高(gao)(gao)額的資(zi)金(jin)投入，制劑創新(xin)性價(jia)比(bi)更高(gao)(gao)；新(xin)劑型的研(yan)發(fa)周(zhou)期、申報流(liu)程和市場監測期也短于(yu)分子(zi)創新(xin)。同時，透皮給(gei)藥(yao)可開發(fa)多種適應癥(zheng)，FDA已批(pi)準的TDDS藥(yao)品涉及高(gao)(gao)血壓、心絞痛(tong)、暈吐、AD、抑(yi)郁癥(zheng)、鎮痛(tong)、尼古丁依賴、避孕和尿失(shi)禁等。

另外(wai)，值得注意的(de)是，包括汪洪峰等在內的(de)業(ye)內人士都指出，除了上述的(de)背(bei)景外(wai)，仿制(zhi)藥(yao)“一致性評價(jia)”與(yu)“帶(dai)量采(cai)購”等政策實施，使得市場價(jia)格競(jing)爭激烈，加速(su)傳統仿制(zhi)藥(yao)行業(ye)洗牌，產業(ye)轉型與(yu)升級勢(shi)在必(bi)行。作為重要的(de)新(xin)型制(zhi)劑(ji)(ji)細分領域，憑借其(qi)臨(lin)床應用(yong)優勢(shi)與(yu)技術(shu)特性，在市場需求、政策支持及資本(ben)助推下，本(ben)土企業(ye)加速(su)透皮制(zhi)劑(ji)(ji)產品研發(fa)、生產及市場化歷(li)程，進而帶(dai)動(dong)中(zhong)國透皮制(zhi)劑(ji)(ji)行業(ye)快速(su)發(fa)展(zhan)。

智慧芽報告指出，國(guo)內1類新(xin)(xin)(xin)藥關注(zhu)度正在降(jiang)低(di)，從(cong)2020年開(kai)始(shi)新(xin)(xin)(xin)的(de)遞送(song)方(fang)(fang)式(shi)(shi)／創(chuang)新(xin)(xin)(xin)的(de)制(zhi)劑(ji)技術(shu)開(kai)始(shi)收獲佳(jia)音，在政策和(he)市場需求的(de)推(tui)動(dong)下，仿制(zhi)藥及創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥企(qi)業開(kai)始(shi)了對藥物遞送(song)的(de)方(fang)(fang)向的(de)轉(zhuan)型，預計2022-2025年，國(guo)內創(chuang)新(xin)(xin)(xin)化(hua)藥貼劑(ji)技術(shu)迎來井噴(pen)式(shi)(shi)發展，而隨后步(bu)入資本與市場整合(he)階(jie)段。

人才缺口

頭豹研(yan)報指出(chu)，自1979年全球首個(ge)透(tou)皮制(zhi)劑東莨菪堿(jian)貼片上市(shi)后，經歷了(le)40余(yu)年的發(fa)展(zhan)(zhan)，ALZA、諾(nuo)華、PURDUE、UCB等(deng)跨(kua)國企業進入透(tou)皮制(zhi)劑領域，共同推動全球透(tou)皮制(zhi)劑行業快(kuai)速發(fa)展(zhan)(zhan)，而(er)目前中(zhong)(zhong)國上市(shi)的透(tou)皮制(zhi)劑品種較少，產品主要集中(zhong)(zhong)在局部(bu)鎮痛領域。

聯盛藥(yao)業一位(wei)研發(fa)負責人(ren)向21世紀經濟(ji)報道記者指出，目(mu)前(qian)國內透皮制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)處于發(fa)展初期(qi)階(jie)段，大部分(fen)透皮制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)是傳統(tong)的中藥(yao)貼膏劑(ji)(ji)，近幾年關注化藥(yao)貼膏劑(ji)(ji)的企業有北京泰(tai)德、湖南九典、河南羚銳、樂(le)明藥(yao)業等(deng)，研發(fa)項目(mu)和技術來源以仿(fang)制(zhi)(zhi)日(ri)本凝膠貼膏為主，研發(fa)人(ren)才及專業生產、設備控制(zhi)(zhi)人(ren)才較少，目(mu)前(qian)研發(fa)上(shang)市的透皮制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)新(xin)藥(yao)較少。

據介紹，北(bei)京泰(tai)德(de)和(he)和(he)心諾泰(tai)主要集中(zhong)(zhong)在(zai)凝膠貼膏(gao)（巴布膏(gao)）領域(yu)，技(ji)術來(lai)源于日本，在(zai)熱(re)熔膠及溶劑膠研究較(jiao)少(shao)，在(zai)其(qi)他透(tou)皮制(zhi)劑如半固體基本沒(mei)有涉及，其(qi)他藥企也是(shi)集中(zhong)(zhong)在(zai)透(tou)皮制(zhi)劑的某(mou)一(yi)細分領域(yu)，比如樂明藥業(ye)關注(zhu)(zhu)(zhu)凝膠貼膏(gao)，德(de)默高科關注(zhu)(zhu)(zhu)熱(re)熔膠，知(zhi)原藥業(ye)和(he)福元藥業(ye)關注(zhu)(zhu)(zhu)半固體。

“聯盛(sheng)在透皮制劑(ji)全領域，包(bao)括凝膠(jiao)(jiao)貼膏、熱熔膠(jiao)(jiao)、溶劑(ji)膠(jiao)(jiao)以及半固體的(de)凝膠(jiao)(jiao)、乳膏、軟膏，外用溶液劑(ji)、氣霧劑(ji)等均有涉及，另外在透皮醫(yi)療(liao)器(qi)械也研(yan)發(fa)布局12個產品。聯盛(sheng)研(yan)發(fa)透皮制劑(ji)，包(bao)括2類改(gai)良型新藥、3類國內未上(shang)市的(de)首仿以及4類仿制藥。聯盛(sheng)已在透皮制劑(ji)研(yan)發(fa)過程(cheng)申請了4項發(fa)明專利。”上(shang)述研(yan)發(fa)人員介(jie)紹稱。

不(bu)過(guo)，包括透(tou)皮(pi)(pi)(pi)制劑(ji)(ji)(ji)在內的(de)高(gao)端制劑(ji)(ji)(ji)在處方組成和(he)制備工藝(yi)方面都(dou)很復雜，其多(duo)維度的(de)質量(liang)評(ping)價體(ti)系依賴于(yu)多(duo)種現(xian)代(dai)分(fen)析技術和(he)基礎研(yan)究水平(ping)支撐。上述研(yan)發(fa)人員介紹稱(cheng)，在工藝(yi)放大生(sheng)(sheng)產過(guo)程中，每一步都(dou)有(you)(you)不(bu)同的(de)參(can)數要控制，對生(sheng)(sheng)產設(she)(she)備的(de)控制要求極高(gao)，工藝(yi)穩定(ding)也(ye)需長時間的(de)研(yan)究，而且(qie)不(bu)同的(de)產品(pin)工藝(yi)參(can)數各不(bu)相同，因此(ci)制劑(ji)(ji)(ji)技術、生(sheng)(sheng)產工藝(yi)等(deng)上有(you)(you)相當高(gao)的(de)技術壁(bi)壘。另外國(guo)內透(tou)皮(pi)(pi)(pi)制劑(ji)(ji)(ji)輔料、設(she)(she)備起步較晚(wan)，部分(fen)輔料、設(she)(she)備需進口(kou)，影響了(le)透(tou)皮(pi)(pi)(pi)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)研(yan)發(fa)和(he)生(sheng)(sheng)產。

總(zong)體來說，我(wo)國(guo)(guo)缺(que)乏復(fu)雜制劑研究的產業(ye)化平臺，缺(que)乏強大技術(shu)支撐的人才(cai)團(tuan)隊(dui)和(he)復(fu)合型領軍人才(cai)，大多數企(qi)業(ye)不具備解決(jue)復(fu)雜制劑開發過程中(zhong)技術(shu)問題的能力(li)，這(zhe)大大限制了我(wo)國(guo)(guo)復(fu)雜制劑的發展(zhan)。

智慧芽(ya)報告指出(chu)，創新的(de)(de)藥物遞(di)送／制劑技術(shu)最為關鍵的(de)(de)是(shi)其工藝(yi)kown-how （技術(shu)訣竅）的(de)(de)解決，從納(na)米遞(di)送、呼(hu)吸制劑等相對熱(re)門(men)／成熟的(de)(de)領域可(ke)以看出(chu)，制劑的(de)(de)kown-how背(bei)后實際是(shi)人才的(de)(de)釋(shi)放和輸出(chu)，貼劑研發亦(yi)不例外(wai)。

丁憶民指出(chu)，透皮給藥(yao)的(de)(de)交叉(cha)性是(shi)比較廣(guang)闊的(de)(de)，涉及多學科多專(zhuan)業(ye)。受多種因(yin)素和環節的(de)(de)交叉(cha)影響，其內在邏輯關(guan)聯性的(de)(de)梳(shu)理對研發(fa)(fa)人(ren)員提出(chu)了巨大挑(tiao)戰，即使相同的(de)(de)處方組成，因(yin)生產場地或(huo)區域、規模、設備或(huo)參數、輔料來源(yuan)、操(cao)作(zuo)人(ren)員的(de)(de)不同等，往往很難(nan)獲得(de)質(zhi)量可(ke)重復(fu)的(de)(de)制劑(ji)產品。高端技術型人(ren)才是(shi)開(kai)發(fa)(fa)復(fu)雜制劑(ji)的(de)(de)根本(ben)人(ren)力(li)資源(yuan)保障，無論做改良型復(fu)雜制劑(ji)還是(shi)仿制復(fu)雜制劑(ji)，均需要(yao)儲(chu)備足量的(de)(de)高素質(zhi)人(ren)才。

“成立透皮(pi)給藥(yao)技術(shu)研(yan)究院也是非常有必要的事情，通過產(chan)學研(yan)企一起(qi)結合(he)，培養(yang)復(fu)合(he)型高端制(zhi)劑(ji)人(ren)才，建立具有解決復(fu)雜(za)制(zhi)劑(ji)研(yan)發問題能(neng)力的專(zhuan)業化制(zhi)劑(ji)團隊(dui)，為復(fu)雜(za)制(zhi)劑(ji)的開發做好(hao)人(ren)才保障工作。”丁憶民指出，后續將在TDDS領域與聯(lian)盛(sheng)藥(yao)業展開多層次合(he)作，重點關注(zhu)TDDS技術(shu)研(yan)發，進行(xing)經皮(pi)給藥(yao)技術(shu)和粘膜給藥(yao)技術(shu)創新(xin)，搭建全(quan)新(xin)TDDS給藥(yao)技術(shu)平臺(tai)，形(xing)成產(chan)學研(yan)融(rong)合(he)新(xin)成果。

智慧(hui)芽研(yan)報指出(chu)，從(cong)數(shu)據看，中國透皮(pi)貼劑專利多集中咋鎮痛抗炎方向(xiang)，研(yan)發(fa)者比例(li)最大的是(shi)企(qi)業，占(zhan)到了54.5%；其(qi)次是(shi)學校為(wei)19.5%；來自個人、研(yan)究(jiu)所(suo)及醫院分別占(zhan)到了11.8%、6.6%、1.1%。在(zai)企(qi)業（包(bao)括國外企(qi)業和國內企(qi)業）中，外企(qi)占(zhan)64.2%，這也說明(ming)了我國在(zai)透皮(pi)貼劑方面的發(fa)展遠(yuan)落后于國外，必(bi)須加大研(yan)發(fa)力度，尤其(qi)是(shi)產(chan)學研(yan)共同推(tui)進相關(guan)新(xin)成果推(tui)進。