21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道 18日，美股疫(yi)苗(miao)板塊集體下挫，Moderna重挫超(chao)5%，BioNTech暴跌(die)超(chao)8%，輝瑞(rui)(rui)制藥跌(die)1%，諾瓦瓦克斯醫藥暴跌(die)超(chao)7%。而具(ju)有新冠(guan)疫(yi)苗(miao)和治(zhi)療(liao)藥物雙重概(gai)念(nian)的輝瑞(rui)(rui)制藥僅跌(die)1%。市場分析認(ren)為，此次或由以色列公布的一項(xiang)研究(jiu)結(jie)果引(yin)發。初(chu)步臨床試(shi)驗結(jie)果顯示，接種第4劑輝瑞(rui)(rui)或莫德納新冠(guan)疫(yi)苗(miao)并不能對奧密克戎變(bian)異毒株提供有效(xiao)保護。

近期(qi)，隨著奧密(mi)克戎在全球的(de)廣泛傳(chuan)播，新(xin)冠治療(liao)藥物被寄(ji)予(yu)厚(hou)望。

19日(ri)，A股(gu)新冠治療(liao)藥(yao)物概念股(gu)再度(du)活躍，截至收盤，板塊漲(zhang)超3%；成分(fen)股(gu)翰宇藥(yao)業、海特(te)生物、尖峰集團等漲(zhang)停。

1月(yue)17日，新冠(guan)治療板塊(kuai)漲(zhang)幅位居榜首，達13.31%，成分股(gu)拓新藥業、舒(shu)泰神、廣生堂、翰宇藥業“500px”漲(zhang)停。其中，輝瑞(rui)新冠(guan)口服藥相關概(gai)念股(gu)17日早盤平(ping)均漲(zhang)幅近(jin)9%，涉及合成PF的中間(jian)體卡龍酸酐、利托(tuo)那韋(wei)及CDMO線；默沙東新冠(guan)口服藥相關概(gai)念股(gu)平(ping)均漲(zhang)幅超10%。

公開資料顯示，目前(qian)，新(xin)冠(guan)(guan)治療藥物(wu)研(yan)發主要有3條技術路線，包括阻斷(duan)病毒(du)進入細胞內藥物(wu)（多為(wei)(wei)抗體(ti)藥物(wu)）、抑制(zhi)病毒(du)復(fu)制(zhi)類藥物(wu)（多為(wei)(wei)小分(fen)子藥物(wu)）、調節(jie)人(ren)體(ti)免疫(yi)系(xi)統類藥物(wu)（中藥方藥等(deng)）。由于(yu)新(xin)冠(guan)(guan)變異株奧(ao)密克戎(rong)能(neng)夠逃脫目前(qian)大部分(fen)中和(he)抗體(ti)，資本正在加速涌(yong)入新(xin)冠(guan)(guan)小分(fen)子藥物(wu)研(yan)發賽(sai)道。

目前全球獲批緊急(ji)應用(yong)(yong)的新冠小分子口服藥(yao)有美國(guo)輝(hui)瑞蛋(dan)白酶(mei)抑(yi)制劑(ji)Paxlovid和默沙東的聚(ju)合酶(mei)抑(yi)制劑(ji)Molnupiravir，以及中國(guo)企業旺(wang)山旺(wang)山生(sheng)物的新冠口服藥(yao)VV116在烏茲別克斯(si)坦獲緊急(ji)使(shi)用(yong)(yong)授權。

美國新冠口服藥供不應求

近期，奧密(mi)克戎變(bian)異株正(zheng)在(zai)對全(quan)球(qiu)疫情的發(fa)展產生重大影響。根據WHO統計，全(quan)球(qiu)新增(zeng)病(bing)例(li)在(zai)去年(nian)12月底至(zhi)今年(nian)初出現了大幅增(zeng)長并達(da)到了歷史新高。2022年(nian)1月以來，全(quan)球(qiu)新冠肺炎日新增(zeng)確診(zhen)病(bing)例(li)最高已突破350萬(wan)例(li)，全(quan)球(qiu)累(lei)計確診(zhen)病(bing)例(li)超3億例(li)。 

根(gen)據公開資(zi)料顯(xian)示，近(jin)期主要(yao)流行的(de)奧密克戎(rong)新(xin)變異毒株由于(yu)突變較多，具有(you)更(geng)強的(de)傳染性、更(geng)顯(xian)著(zhu)的(de)免疫逃逸作用(yong)和觀察到的(de)相對較輕的(de)毒性，因此這需要(yao)常規的(de)新(xin)冠特效藥來完(wan)善防疫體系。

根據現有血清(qing)學和(he)真實世(shi)界(jie)數據，2劑新冠疫苗對Omicron變異株中(zhong)和(he)能力和(he)保(bao)護效(xiao)力下降，因此造成了新增病例的大幅(fu)增長。

華創研究認為，新(xin)冠疫情防治(zhi)演繹(yi)至今，僅依靠疫苗無法完全阻止病(bing)毒(du)傳(chuan)播，口(kou)服特效藥是(shi)最終讓人們免于新(xin)冠病(bing)毒(du)感染恐(kong)懼的關(guan)鍵、是(shi)終結(jie)疫情影(ying)響(xiang)的最后一塊拼(pin)圖(tu)。

公(gong)開資料顯示，目前，新冠治(zhi)療藥(yao)物(wu)研發主要有3條技(ji)術路線(xian)：阻(zu)斷病毒進入(ru)細(xi)胞(bao)內(nei)藥(yao)物(wu)（多為抗(kang)體藥(yao)物(wu)）、抑制病毒復制類藥(yao)物(wu)（多為小分(fen)子藥(yao)物(wu)）、調(diao)節人體免疫系統類藥(yao)物(wu)（中藥(yao)方(fang)藥(yao)等）。

據悉，中(zhong)和抗體(ti)兼具(ju)治療和預(yu)防作用(yong)，通過(guo)結(jie)合新冠病毒刺突(tu)蛋(dan)(dan)白(bai)可(ke)阻(zu)(zu)止病毒與細胞表面受體(ti)結(jie)合，阻(zu)(zu)斷病毒入(ru)侵機體(ti)。由于新冠病毒突(tu)變主(zhu)要出現在(zai)刺突(tu)蛋(dan)(dan)白(bai)，部分變異株可(ke)使(shi)某些中(zhong)和蛋(dan)(dan)白(bai)有效性降低(di)；免(mian)疫調節(jie)藥物主(zhu)要針對(dui)新冠重癥患者(zhe)，覆蓋(gai)人群相對(dui)較少。

相比于注(zhu)射性藥物而言，小分子口服抗病毒(du)藥物可及性高，受變異影響較(jiao)小，生產成本和價(jia)格較(jiao)低。新(xin)冠(guan)小分子抗病毒(du)藥物包括RNA聚合酶抑制(zhi)(zhi)劑、核苷類(lei)似物、AR拮抗劑、3CL蛋白(bai)酶抑制(zhi)(zhi)劑等，基本機制(zhi)(zhi)是通過(guo)阻斷或者誘變來降低病毒(du)的(de)(de)復(fu)制(zhi)(zhi)能力。例如(ru)，輝瑞的(de)(de)新(xin)冠(guan)抗病毒(du)藥是通過(guo)阻止新(xin)冠(guan)病毒(du)復(fu)制(zhi)(zhi)所(suo)需要的(de)(de)一種酶，而默沙東(dong)的(de)(de)抗病毒(du)藥是直(zhi)接(jie)破壞了新(xin)冠(guan)病毒(du)基因。

事實上(shang)，各(ge)國均在(zai)加緊推進(jin)多種新冠藥物的研發。

2021年12月，美國食品藥(yao)品監督管(guan)理局(FDA)授予(yu)輝瑞的(de)新冠口服治療藥(yao)物Paxlovid和默(mo)沙(sha)東的(de)Molnupiravir緊急使用授權。研究表明，這兩(liang)種藥(yao)物可(ke)以降低重癥及死(si)亡風險(xian)：輝瑞的(de)Paxlovid在預防高危人群住院或死(si)亡方面的(de)效(xiao)力為89%，默(mo)沙(sha)東的(de)Molnupiravir則可(ke)以將住院或死(si)亡風險(xian)降低30%。

輝瑞和(he)默沙東的(de)新冠(guan)口服藥物(wu)能否應對奧密(mi)克(ke)戎？輝瑞曾表示，Omicron的(de)刺突蛋白發生(sheng)了大量變(bian)異(yi)，從而對以此蛋白為靶點(dian)的(de)單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)產生(sheng)耐藥性。然而，Paxlovid的(de)作用靶點(dian)是新冠(guan)病毒的(de)蛋白酶，受突變(bian)影響較小。該藥物(wu)在此前的(de)Alpha、Delta、Mu等多(duo)種(zhong)變(bian)異(yi)體(ti)(ti)測試(shi)中均(jun)顯(xian)示了一致(zhi)的(de)抗(kang)病毒活性，體(ti)(ti)外(wai)試(shi)驗也證明了藥物(wu)對Omicron的(de)蛋白酶有效。

與Paxlovid作用(yong)機理不同，Molnupiravir是在病(bing)毒復制(zhi)過程中插入錯誤的(de)片段阻止其傳播，對Omicron也有(you)效，但其在改變(bian)病(bing)毒RNA時(shi)可(ke)能導致(zhi)新的(de)變(bian)異體(ti)出(chu)現，也可(ke)能對人體(ti)DNA造成破壞。

國(guo)盛證券也指(zhi)出，Omicron刺突蛋白的變異可導致(zhi)中和(he)抗體與(yu)疫苗作用下降，但(dan)對小(xiao)分(fen)子抗病毒藥物(wu)影響較小(xiao)。

值得關注的(de)是(shi)，新冠口(kou)服治療(liao)(liao)藥物供應量(liang)遠不能滿足需求(qiu)量(liang)。據悉，輝瑞的(de)Paxlovid需要6到8個月的(de)生產時間。輝瑞與美國政府簽(qian)訂協議中的(de)首批(pi)1000萬劑(ji)(ji)療(liao)(liao)程需到6月才能交付。默沙(sha)東表(biao)示，1月底將能交付300萬劑(ji)(ji)療(liao)(liao)程的(de)Molnupiravir;，但因默沙(sha)東的(de)藥物療(liao)(liao)效較低(di)，需求(qiu)有所減少。

據中泰證券報(bao)告，美國衛生與公(gong)眾(zhong)服務部(bu)數據顯(xian)示，自2021年9月以來，全美截至(zhi)目(mu)前(qian)共分(fen)發(fa)抗新冠病毒藥(yao)物近300萬，包(bao)括257萬劑抗體注射藥(yao)物及36萬療程口服藥(yao)物。其中，默沙東(dong)口服藥(yao)則(ze)占總分(fen)發(fa)口服藥(yao)數量83%，合計分(fen)發(fa)30萬療程，但(dan)近期全美新增確診日均超過40萬，遠遠供不應(ying)求。

新冠特效藥相關概念股上漲

目前(qian)國(guo)內唯一(yi)獲批(pi)進入臨床試驗的(de)新(xin)冠治療口服小分子藥(yao)物VV116，由中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院(yuan)上海(hai)藥(yao)物研(yan)(yan)究所、中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院(yuan)武(wu)漢病(bing)毒研(yan)(yan)究所、中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院(yuan)新(xin)疆理化(hua)技術研(yan)(yan)究所、中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院(yuan)中(zhong)(zhong)亞藥(yao)物研(yan)(yan)發(fa)中(zhong)(zhong)心(xin)等共(gong)同研(yan)(yan)發(fa)。從(cong)原理上看，VV116是一(yi)類抗(kang)病(bing)毒類藥(yao)物，其通過靶向RNA依賴的(de)RNA聚(ju)合酶（RdRp）抑制病(bing)毒RNA的(de)合成。

據悉，2021年10月，君實生物宣布與旺(wang)山旺(wang)水達成合(he)作(zuo)，共同承擔(dan)該藥物在除中亞五國、俄羅斯、北(bei)非、中東(dong)四(si)個區域外的(de)全球范圍的(de)臨床開發和(he)產業化工作(zuo)。

去年(nian)12月30日(ri)，國(guo)產新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥(yao)(yao)VV116在烏茲(zi)別克斯坦獲緊急使用授權。這(zhe)是(shi)繼默沙東、輝瑞新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥(yao)(yao)獲批之后(hou)，全球又(you)一個(ge)獲批使用的新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥(yao)(yao)。

君實生物方面在接(jie)受21世紀經濟(ji)報道記者(zhe)采訪時表示，公司目前正在積極推進VV116的臨床(chuang)試驗，正在準備該藥物國際多中(zhong)心二、三期臨床(chuang)試驗。另外，在通過臨床(chuang)試驗后，企業評估有望在2022年(nian)下(xia)半年(nian)遞交新藥上市（NDA）申請。

受新(xin)冠口服藥巨大(da)市(shi)場需求影響，A股新(xin)冠中間體原料(liao)相關(guan)概念股，例如雅本化學(xue)、精華(hua)制藥、飛凱材料(liao)、拓新(xin)藥業等股價也均強勢上漲。

輝瑞(rui)新(xin)冠口服藥Paxlovid是一種組合藥物，包含利托那韋片(pian)和3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332。

據悉，3CL蛋白酶是(shi)病毒(du)(du)自(zi)身編碼中剪切和(he)加工RNA的(de)主要蛋白酶，結構和(he)功(gong)能較為保守，是(shi)抗新冠病毒(du)(du)小分子藥物開發(fa)的(de)重要靶點，具有效果(guo)好、廣譜性、安全性好的(de)優(you)點。3CL蛋白酶抑制劑(ji)能抑制3CL蛋白酶的(de)活(huo)性，阻斷(duan)冠狀(zhuang)病毒(du)(du)的(de)復制過程，在治療新冠病毒(du)(du)感(gan)染方面(mian)具有顯著優(you)勢。

值(zhi)得注意的(de)(de)是，與3CL蛋白抑(yi)制劑有關的(de)(de)藥物(wu)大(da)多需要一種關鍵性的(de)(de)中間(jian)體，即(ji)環谷氨酰胺(an)類(lei)似(si)物(wu)，而環谷氨酰胺(an)類(lei)似(si)物(wu)的(de)(de)合(he)成繞不開溴(xiu)乙腈，輝瑞新(xin)冠藥的(de)(de)PF-07321332片段的(de)(de)合(he)成也離不開溴(xiu)乙腈。

此外，歌禮、先聲、眾生等公司的口服3CL抑制劑(ji)處于(yu)臨床前(qian)研究階段，有望(wang)陸續進入(ru)臨床。另外，近日云頂新耀也宣布獲得新加坡實驗藥物(wu)(wu)研發(fa)中(zhong)心（EDDC）研發(fa)的一組(zu)3CL蛋(dan)白(bai)酶抑制劑(ji)的全(quan)球獨家授(shou)權，預計將于(yu)2022年下半(ban)年啟動相關候選藥物(wu)(wu)EDDC-2214的臨床試驗。

有消息稱(cheng)，飛凱材料擁有全(quan)球70%的溴(xiu)(xiu)乙腈產(chan)能。近日該(gai)公司回復投資者(zhe)稱(cheng)，溴(xiu)(xiu)乙腈的市(shi)場份(fen)額目前并無(wu)第(di)三方權威統計信息，且公司無(wu)法判(pan)斷其是否用(yong)于輝(hui)瑞等新(xin)冠(guan)病毒(du)防治特效藥(yao)中(zhong)。2021年公司醫藥(yao)中(zhong)間體產(chan)品下游客戶不斷增加，全(quan)年銷量增長明顯。

另(ling)外，卡龍(long)酸酐(gan)也是合(he)成輝瑞新冠藥PF-07321332片段的(de)中間(jian)體(ti)之(zhi)一。去年11月(yue)4日，雅本(ben)化學在官網表(biao)示，其研發生(sheng)產(chan)(chan)(chan)的(de)醫藥中間(jian)體(ti)卡龍(long)酸酐(gan)商業化量(liang)產(chan)(chan)(chan)工作順(shun)利(li)，目前(qian)月(yue)產(chan)(chan)(chan)規模達到(dao)20噸，且(qie)擁有該產(chan)(chan)(chan)品的(de)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)專利(li)技術(shu)（專利(li)號：ZL.201410364816.2）。

受(shou)此消息影(ying)響(xiang)，該公司股價從2021年11月3日(ri)開盤5.06元/股漲至(zhi)2022年1月14日(ri)收盤價27.32元，區間(jian)漲幅達到439.92%。2022年1月14日(ri)晚間(jian)，雅本化學(xue)公告稱，近期因股價異常(chang)波(bo)動，將于(yu)1月17日(ri)開市起停牌，自(zi)披(pi)露核(he)查(cha)公告后復牌。

至(zhi)于其是否(fou)向輝瑞供(gong)貨(huo)，雅本化(hua)學回(hui)應稱(cheng)，未與輝瑞公(gong)司簽(qian)署任何合作協議，未向輝瑞公(gong)司供(gong)應卡龍酸(suan)酐及其衍生(sheng)產品(pin)，無法確(que)定(ding)公(gong)司生(sheng)產品(pin)是否(fou)間接供(gong)給輝瑞。

值得注(zhu)意的是，精華制藥子公司森(sen)萱醫藥可(ke)生產輝瑞新冠口服藥另一(yi)組成部分“利(li)托(tuo)那韋”的中間體。

2021年(nian)12月(yue)，有投(tou)資(zi)者提問其(qi)是(shi)否向(xiang)輝瑞(rui)新冠口服藥(yao)Paxlovid供(gong)貨？森萱醫藥(yao)回應，公(gong)(gong)司與(yu)(yu)輝瑞(rui)治療新冠口服藥(yao)無關。公(gong)(gong)司生產(chan)銷(xiao)售利托(tuo)那(nei)韋系列(lie)醫藥(yao)中(zhong)間(jian)(jian)體，主要應用于抗艾滋病原(yuan)料藥(yao)利托(tuo)那(nei)韋的(de)合成(cheng)，目(mu)前公(gong)(gong)司未與(yu)(yu)輝瑞(rui)公(gong)(gong)司簽(qian)訂利托(tuo)那(nei)韋醫藥(yao)中(zhong)間(jian)(jian)體相關購銷(xiao)合同，未向(xiang)其(qi)供(gong)應利托(tuo)那(nei)韋系列(lie)中(zhong)間(jian)(jian)體。

截至1月19日(ri)收盤，精(jing)華制藥強勢漲停。據了解(jie)，或受益(yi)于新冠藥概念股繼續(xu)活躍，精(jing)華制藥近期已(yi)經在(zai)5個(ge)交易日(ri)內錄得(de)4個(ge)漲停，累計(ji)漲幅(fu)為56.49%。19日(ri)晚間(jian)精(jing)華制藥再(zai)次發布股票交易異常波動公告。

此(ci)外，歌禮(li)制藥可生(sheng)產“利(li)托(tuo)那(nei)韋”口(kou)服片。1月3日(ri)，歌禮(li)制藥曾宣布擴大利(li)托(tuo)那(nei)韋口(kou)服片劑產能至1億片/年，并(bing)帶動(dong)藥物(wu)中間體的需(xu)求。19日(ri)，歌禮(li)制藥宣布與老撾某公司(si)簽署利(li)托(tuo)那(nei)韋片采購協(xie)議，截(jie)至19日(ri)收盤(pan)，其股價漲超(chao)20%。

另外(wai)，在默沙東(dong)新(xin)(xin)(xin)冠(guan)口服藥(yao)Molnupiravir方面，拓新(xin)(xin)(xin)藥(yao)業可提供EIDD—2801其中原(yuan)料尿苷，EIDD-2801是生產Molnupiravir的原(yuan)料。新(xin)(xin)(xin)冠(guan)藥(yao)概念17日盤中再度爆發，截(jie)至(zhi)收盤，其中拓新(xin)(xin)(xin)藥(yao)業“500px”漲停。

在新冠口(kou)服藥CDMO相關企業方面，民生證券(quan)指出，預計新冠口(kou)服藥全球訂單量(liang)將進一步增長(chang)，看好CDMO供(gong)應(ying)商放量(liang)。其中，輝瑞Paxlovid國內合(he)作供(gong)應(ying)商為博騰股(gu)(gu)份、凱萊英等(deng)；默沙東Molnupiravir國內合(he)作供(gong)應(ying)商為天宇股(gu)(gu)份、博騰股(gu)(gu)份等(deng)。

值得關注(zhu)的(de)是，除新冠(guan)小分子(zi)口(kou)服藥外，其他國產新冠(guan)藥物相關公司(si)也(ye)備受關注(zhu)。例如舒泰神新冠(guan)特(te)效藥“BDB-001”類型為單抗，作用原理為調節人體免疫系統(tong)。1月13日晚，舒泰神發布公告表示(shi)，公司(si)于2021年09月收(shou)到中國國家藥品監督管理局簽發的(de)STSA-1002注(zhu)射液用于治(zhi)療(liao)重型COVID-19的(de)《藥物臨床試驗批準通知書(shu)》，同意本品開展臨床試驗。

近日，STSA-1002注射液在北(bei)京大學人民醫院完成I期臨床試驗（國內(nei)）的首例(li)受試者(zhe)給藥。1月17日，舒泰(tai)(tai)神(shen)(shen)“500px”漲停；1月18日，舒泰(tai)(tai)神(shen)(shen)漲超(chao)6%。19日，舒泰(tai)(tai)神(shen)(shen)漲超(chao)3%。

2022年1月(yue)11日(ri)，翰宇藥(yao)業(ye)表示，其與中(zhong)科院微生物研究所合(he)作研發(fa)新冠(guan)多肽鼻(bi)噴(pen)劑藥(yao)物已完成(cheng)針對新冠(guan)病毒當前兩主(zhu)要(yao)流行變(bian)異(yi)株(zhu)奧密克戎及德爾塔變(bian)異(yi)株(zhu)的(de)(de)(de)假(jia)病毒中(zhong)和實(shi)驗。從實(shi)驗數據上看，目標肽對該兩個主(zhu)要(yao)變(bian)異(yi)株(zhu)的(de)(de)(de)假(jia)病毒均(jun)有很好的(de)(de)(de)抑制效果。截至19日(ri)收盤，翰宇藥(yao)業(ye)漲超12%。值(zhi)得注(zhu)意的(de)(de)(de)是，翰宇藥(yao)業(ye)自(zi)2021年12月(yue)20日(ri)以來已累計(ji)大漲超160%。

前沿(yan)生(sheng)物在研產(chan)品FB2001為注射用(yong)(yong)新冠(guan)(guan)肺炎病毒蛋(dan)白酶抑制(zhi)劑，靶(ba)點(dian)為新冠(guan)(guan)肺炎病毒3CL主(zhu)蛋(dan)白酶。目前全球范圍內同靶(ba)點(dian)新藥已有輝(hui)瑞公司的(de)口服新冠(guan)(guan)藥物（Paxlovid）獲得美國食品藥品監督管(guan)理局(ju)(FDA)緊急使用(yong)(yong)授權，用(yong)(yong)于治(zhi)療含不良預后風險的(de)、非住院的(de)輕中(zhong)度新冠(guan)(guan)肺炎患者(zhe)，前沿(yan)生(sheng)物產(chan)品FB2001為注射用(yong)(yong)蛋(dan)白酶抑制(zhi)劑，擬用(yong)(yong)于治(zhi)療中(zhong)、重度的(de)新冠(guan)(guan)肺炎住院患者(zhe)。

1月4日(ri)，前沿生(sheng)物在投資者互動平臺表示，FB2001已在美國(guo)開展臨床(chuang)I期(qi)試驗，并(bing)已在中國(guo)獲批開展臨床(chuang)I期(qi)橋(qiao)接試驗。近日(ri)，前沿生(sheng)物發布股票交易異(yi)常波動公告，在連續三個交易日(ri)內收(shou)盤價格漲幅累計達30%。

不過也有例外，去年(nian)12月8日，國產首個獲批的新(xin)冠(guan)病毒中和(he)抗(kang)體聯(lian)合治療藥物花落(luo)騰盛博(bo)藥。但目前騰盛博(bo)藥尚未證(zheng)明該公司(si)(si)的中和(he)抗(kang)體聯(lian)合療法(fa)是否(fou)能夠有效應對(dui)奧密克戎變異株。目前公司(si)(si)股價相對(dui)去年(nian)12月9日高點已跌去近60%。