21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  隨著渤健(jian)脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥(yao)(yao)物諾(nuo)西那生(sheng)鈉被納(na)入2021年新(xin)版醫保藥(yao)(yao)品(pin)目(mu)錄(lu)后，諾(nuo)華也加快了在華引入SMA創新(xin)藥(yao)(yao)物的步伐。 

近日，據中國國家藥(yao)監局(ju)藥(yao)品(pin)審評中心（CDE）公示(shi)，諾華(hua)旗下治療SMA的(de)AAV基因治療藥(yao)物Zolgensma（OAV101注射液）在中國遞交的(de)臨床試驗(yan)申(shen)請已獲得臨床試驗(yan)默(mo)示(shi)許(xu)可。此前(qian)2021年10月21日，該(gai)藥(yao)物的(de)臨床試驗(yan)申(shen)請獲得受理。 

據公(gong)開消息顯示，諾華的Zolgensma是全球(qiu)首個治療脊髓性肌萎縮(suo)癥的基因療法，國外定(ding)價212.5萬美元（折合人民幣約1358萬元），也被(bei)稱為“史上最貴藥物”，不過，Zolgensma只需注射一次即可(ke)。目(mu)前Zolgensma已經(jing)在(zai)全球(qiu)近(jin)40個國家和地(di)區獲批。其中，Zolgensma于2020年被(bei)日本納入醫保，患者只需支付30%費用；后(hou)在(zai)2021年3月(yue)被(bei)英國納入國家醫療服務體系。 

目前，全(quan)球僅批(pi)準渤健(jian)、諾華、羅氏(shi)三款SMA治療(liao)藥(yao)物。除諾華Zolgensma剛在(zai)中國(guo)獲批(pi)臨床試驗外，羅氏(shi)的Evrysdi也于2021年(nian)6月在(zai)中國(guo)獲批(pi)上市，成為首個在(zai)中國(guo)獲批(pi)治療(liao)SMA的口服(fu)治療(liao)藥(yao)物。此外，全(quan)球范圍內(nei)SMA領域(yu)相(xiang)關在(zai)研藥(yao)物也有十幾款處(chu)在(zai)不同的臨床階段。

SMA患者面臨診斷難題 

脊髓性(xing)肌(ji)萎縮癥（SMA）是一種罕見的(de)常(chang)染色體隱性(xing)遺傳性(xing)神經肌(ji)肉疾(ji)病，其特點(dian)是進(jin)(jin)行(xing)性(xing)、使人衰(shuai)弱的(de)肌(ji)肉萎縮、無力(li)。SMA患(huan)兒主要發病于嬰(ying)幼(you)兒，可能表(biao)現為肌(ji)張(zhang)力(li)減(jian)退，頭部(bu)控制不良、“蛙(wa)腿”樣姿勢、呼吸(xi)困難、發育遲緩(huan)、脊柱側凸或(huo)關節攣縮等癥狀。隨著疾(ji)病的(de)進(jin)(jin)展(zhan)，運動(dong)功能逐漸減(jian)退。 

SMA是導致兩(liang)歲以下嬰兒死(si)亡(wang)的首要遺傳病因素，嚴(yan)重影(ying)響患者及看護者生活質(zhi)量，且此前患者一直面(mian)臨無藥可(ke)用的窘境。 

來自浙江(jiang)的(de)珍(zhen)妮(ni)就是未進行(xing)產前(qian)篩(shai)查而被生(sheng)下來的(de)SMA患者。在珍(zhen)妮(ni)1歲多(duo)時，家人發現她始終不肯(ken)下地走路(lu)。經醫院檢查，她被確診為(wei)罕見病SMA。“你女兒最多(duo)活(huo)到四(si)歲，回家好(hao)好(hao)照顧吧。”醫生(sheng)的(de)一番(fan)話，令(ling)珍(zhen)妮(ni)的(de)父親(qin)包宗鋒(feng)一下子蒙了(le)。他帶著珍(zhen)妮(ni)走遍浙江(jiang)各大醫院，奔走全國求醫，一次次被告知(zhi)相同的(de)結果。

最終，包(bao)宗(zong)鋒(feng)花光(guang)了(le)(le)所有積蓄(xu)，甚至(zhi)背上(shang)了(le)(le)40多萬元的(de)債務(wu)。但(dan)女(nv)兒(er)不僅沒有絲毫好轉，甚至(zhi)，下肢漸(jian)(jian)漸(jian)(jian)失去運(yun)動能力(li)，上(shang)肢的(de)運(yun)動能力(li)也在變弱，脊椎變形。

在漫長的(de)治療生涯中(zhong)，包宗鋒知道讓女兒好(hao)轉已無可能，他(ta)們(men)在咨詢當(dang)地醫(yi)生后得知，若再生個孩子，患此病(bing)的(de)幾率(lv)僅為(wei)25%。如果這個孩子健康，就(jiu)能在他(ta)們(men)百年之(zhi)后照(zhao)顧(gu)珍(zhen)妮。夫妻倆決定為(wei)了珍(zhen)妮賭一把。 

于是(shi)，2008年，兒子包奧(ao)(ao)健(jian)出生，不幸的是(shi)，悲劇重演：2009年，小奧(ao)(ao)健(jian)仍被診斷為SMA。

而(er)夫婦倆(lia)在生下兒子后才(cai)得知，約50人中就(jiu)有(you)(you)一(yi)位SMA致(zhi)病(bing)基因攜帶者(zhe)，二胎產檢及有(you)(you)家族病(bing)史的高(gao)危人群攜帶者(zhe)篩查(cha)可有(you)(you)效阻斷新發病(bing)例。可夫婦倆(lia)都是農(nong)民，他們根本不知道該病(bing)可以做(zuo)產前(qian)基因檢測，何況(kuang)彼時當地也沒有(you)(you)相應的檢測機(ji)構。  

中(zhong)南大學湘雅醫(yi)院兒科主任(ren)醫(yi)師(shi)彭(peng)鏡此(ci)前(qian)在接受媒體采訪時表示，SMA的(de)(de)發病(bing)率(lv)，約(yue)為6000至10000分(fen)之一。據此(ci)估算，中(zhong)國(guo)可(ke)能有20000至30000的(de)(de)患者(zhe)。 

“這個(ge)罕見病誤診率極高。新生兒患兒由(you)于肌肉沒有(you)(you)力(li)氣(qi)(qi)，可能(neng)會(hui)被誤診為缺血缺氧性腦病，或(huo)(huo)者(zhe)因全(quan)身(shen)沒有(you)(you)力(li)氣(qi)(qi)，誤診為腦癱或(huo)(huo)運(yun)動障礙。此外，該罕見病由(you)于常有(you)(you)肺(fei)部(bu)疾病，呼吸肌沒有(you)(you)力(li)氣(qi)(qi)，在重癥ICU可能(neng)被診斷(duan)(duan)為重癥肺(fei)炎直至(zhi)死亡。但是(shi)該疾病也有(you)(you)它(ta)自己的特點，患兒雖(sui)然肌無力(li)，但是(shi)眼神非常好(hao)，如果想到(dao)了這個(ge)病，診斷(duan)(duan)并(bing)不困難。敲一下(xia)膝腱反射不能(neng)引出，做個(ge)肌電圖，或(huo)(huo)者(zhe)基因檢測，也就能(neng)很快能(neng)幫助患者(zhe)明確(que)診斷(duan)(duan)。”彭鏡教(jiao)授說。 

1991年國際脊髓肌萎縮(suo)聯合會確(que)認SMA分型。根據運動功(gong)能的最(zui)高水平和發(fa)病年齡主要分為(wei)I、II、III型。此外還有(you)成(cheng)人發(fa)病的IV型，以及產前(qian)發(fa)病和數(shu)周內(nei)死(si)亡的0型。

I型(xing)(xing)也稱(cheng)Werdnig-Hoffman病(bing)(bing)(bing)，即嬰兒型(xing)(xing)，約(yue)(yue)占全部SMA病(bing)(bing)(bing)例(li)的(de)45%，患(huan)兒出生(sheng)后6個(ge)月(yue)內起(qi)(qi)病(bing)(bing)(bing)，出現(xian)迅速發展(zhan)的(de)進行性、對稱(cheng)性四肢無力(li)(li)，最(zui)(zui)大運動(dong)能(neng)力(li)(li)不(bu)能(neng)達到獨(du)坐(zuo)(zuo)；II型(xing)(xing)也稱(cheng)Dubowitz病(bing)(bing)(bing)，即中間(jian)型(xing)(xing)，約(yue)(yue)占30%～40%，患(huan)者多在生(sheng)后6～18個(ge)月(yue)起(qi)(qi)病(bing)(bing)(bing)，進展(zhan)較(jiao)I型(xing)(xing)慢，最(zui)(zui)大運動(dong)能(neng)力(li)(li)可(ke)達到獨(du)坐(zuo)(zuo)，但獨(du)坐(zuo)(zuo)年齡(ling)可(ke)能(neng)落(luo)后于正常同齡(ling)兒，不(bu)能(neng)獨(du)站或(huo)獨(du)走(zou)；III型(xing)(xing)也稱(cheng)Kugelberg-Welander病(bing)(bing)(bing)，即青少年型(xing)(xing)，約(yue)(yue)占20%，患(huan)者多在出生(sheng)18個(ge)月(yue)后起(qi)(qi)病(bing)(bing)(bing)，早(zao)期運動(dong)發育正常，可(ke)獨(du)走(zou)，部分獨(du)走(zou)時間(jian)延遲，隨年齡(ling)增長出現(xian)以(yi)近(jin)端為主(zhu)的(de)肌無力(li)(li)，下肢重(zhong)于上肢，最(zui)(zui)終部分喪(sang)失獨(du)走(zou)能(neng)力(li)(li)，逐漸依賴輪椅；IV型(xing)(xing)即成人(ren)型(xing)(xing)，早(zao)期運動(dong)發育正常，成人(ren)起(qi)(qi)病(bing)(bing)(bing)，出現(xian)肢體(ti)近(jin)端無力(li)(li)，進展(zhan)緩慢，預期壽命不(bu)縮短。 

全球僅批準三款SMA治療藥物

目(mu)前，全球僅(jin)批準(zhun)三款(kuan)SMA治療(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)物(wu)，即渤健(jian)(jian)公司(si)的諾(nuo)西(xi)那(nei)(nei)生(sheng)鈉、諾(nuo)華的Zolgensma和(he)羅氏(shi)的Evrysdi。諾(nuo)西(xi)那(nei)(nei)生(sheng)鈉是全球批準(zhun)的首(shou)個SMA治療(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)物(wu)，2016年(nian)12月(yue)被(bei)FDA批準(zhun)用于治療(liao)(liao)(liao)兒科和(he)成人(ren)5q脊髓性肌(ji)萎縮癥（5q-SMA）患(huan)者(zhe)，該(gai)藥(yao)(yao)是一種反義寡核苷酸（ASO），能通(tong)過(guo)堿(jian)基配對與(yu)mRNA結合，進(jin)而調(diao)控(kong)蛋白表達，作用于脊髓運(yun)動神經元，這(zhe)使得SMA治療(liao)(liao)(liao)首(shou)次變(bian)成可能。在(zai)今(jin)年(nian)伊始，新版(ban)國家醫(yi)保藥(yao)(yao)品目(mu)錄落地，北京、上(shang)海、廣東、浙(zhe)江四川(chuan)、山(shan)東、湖南、湖北、福建、江西(xi)、河南等(deng)11個省市的醫(yi)院近20位SMA患(huan)者(zhe)接受了渤健(jian)(jian)諾(nuo)西(xi)那(nei)(nei)生(sheng)鈉注射液、治療(liao)(liao)(liao)，該(gai)藥(yao)(yao)從70多萬(wan)降價(jia)至(zhi)3萬(wan)多，大(da)大(da)減輕相應(ying)群體經濟負擔。

Zolgensma是一種基因療法，通過提供人(ren)類SMN基因的(de)(de)(de)功能副本，通過單次靜脈注(zhu)射持續的(de)(de)(de)SMN蛋白表達來阻止疾病的(de)(de)(de)進展，從而解決SMA的(de)(de)(de)遺傳根源。該藥由(you)AveXis公(gong)司（2018年被(bei)諾華以(yi)87億美元的(de)(de)(de)價格收購）開發，2019年5月被(bei)FDA批(pi)準用于治療2歲(sui)以(yi)、SMN1基因存在雙等位基因突(tu)變(bian)的(de)(de)(de)SMA患兒。

Evrysdi是全球(qiu)批準(zhun)的首個(ge)(ge)口(kou)服(fu)(fu)SMA療(liao)法，2020年(nian)8月被批準(zhun)用于(yu)(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)2個(ge)(ge)月及(ji)以上(shang)兒(er)童和(he)成(cheng)人(ren)SMA患者。Evrysdi是一(yi)種運動(dong)神經(jing)元(yuan)(yuan)生存基因II（SMN2）mRNA剪接修飾劑(ji)，通(tong)過提(ti)高(gao)運動(dong)神經(jing)元(yuan)(yuan)生存蛋白（SMN）的產生來治(zhi)(zhi)療(liao)SMA。該(gai)藥是一(yi)種液體(ti)制劑(ji)，可在(zai)家通(tong)過口(kou)服(fu)(fu)或(huo)飼管給藥，每日一(yi)次，可用于(yu)(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)所(suo)有類型(xing)（I型(xing)、II型(xing)、III型(xing)）SMA的嬰幼兒(er)、兒(er)童、青少年(nian)、成(cheng)人(ren)患者。在(zai)國內，Evrysdi于(yu)(yu)2021年(nian)6月獲國家藥監管理(li)局批準(zhun)上(shang)市，用于(yu)(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)2月齡及(ji)以上(shang)患者的SMA，這也是首個(ge)(ge)在(zai)中(zhong)國獲批治(zhi)(zhi)療(liao)SMA的口(kou)服(fu)(fu)疾(ji)病修正治(zhi)(zhi)療(liao)藥物(wu)。Evrysdi于(yu)(yu)2020年(nian)4月在(zai)國內使用，定價為6.38萬元(yuan)(yuan)（60mg/瓶）。據悉(xi)，在(zai)美(mei)國患者年(nian)治(zhi)(zhi)療(liao)費用約237萬元(yuan)(yuan)人(ren)民(min)幣(bi)。

“罕(han)見(jian)病(bing)病(bing)人(ren)很不(bu)容易(yi)，第一是診(zhen)(zhen)斷困(kun)難(nan)，因(yin)為罕(han)見(jian)，很多人(ren)都不(bu)懂。第二是治療困(kun)難(nan)，因(yin)為有(you)時確(que)診(zhen)(zhen)了也(ye)沒藥(yao)可用(yong)。第三，存在很多社會因(yin)素，還有(you)不(bu)少罕(han)見(jian)病(bing)，就(jiu)算有(you)藥(yao)治也(ye)用(yong)不(bu)起(qi)，要(yao)去國(guo)外購(gou)藥(yao)。此外，有(you)藥(yao)可用(yong)并非(fei)輕(qing)易(yi)就(jiu)能解決問(wen)題，還需(xu)醫學領域多學科管理(li)團隊的配(pei)合。”彭鏡教授說。 

哪怕有藥(yao)可用，家庭收入在罕見病面前也成為(wei)一大難題(ti)，僅僅屬于(yu)杯水車薪(xin)，“天價藥(yao)”更是成為(wei)眾多患者(zhe)及其家庭繞不過去的無奈。如何(he)才能讓(rang)“天價藥(yao)”成為(wei)“救命良藥(yao)”，也已成為(wei)擺在中國醫(yi)學專家面前亟需(xu)解決的社會性難題(ti)。