21世紀經濟報道記者朱藝藝 杭州報道

“利拉魯(lu)肽(tai)半(ban)支，一百(bai)斤(jin)指(zhi)日(ri)可(ke)待(dai)”、“0.6mg的注射結(jie)束(shu)，體(ti)重減了3斤(jin)”，在某(mou)社交平臺上，利拉魯(lu)肽(tai)成了備受追捧(peng)的減肥網紅產(chan)品。

作為(wei)GLP-1受(shou)體激動劑，利(li)拉魯肽注射液最早用于控制糖尿病患(huan)者(zhe)血糖，由于其在減(jian)重方面治療效果顯著，也被市場追捧為(wei)“減(jian)肥(fei)神藥”。

就在今年7月中旬，華東醫藥(yao)（000963.SZ）宣(xuan)布，全資子公司杭州中美華東制(zhi)藥(yao)有(you)限公司申報的利拉魯肽(tai)注射液(ye)用于肥胖或超重適(shi)應癥的上市申請已獲受理。

在此之前，華東(dong)醫藥(yao)(yao)還遞交(jiao)了利拉(la)(la)魯(lu)肽注(zhu)射液用于治療成人2型糖尿病的上市申(shen)請，成為國內(nei)首家提交(jiao)利拉(la)(la)魯(lu)肽生物類(lei)似藥(yao)(yao)兩個適(shi)應癥注(zhu)冊申(shen)請并有望最(zui)早(zao)獲批的企業(ye)。

值得一提的是，原研方諾和諾德的利拉魯肽化合物專利在美國和歐洲市場將于2023年到期，在中國市場已到期。在此背景下，包括華東醫藥在內，通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業（300199.SZ）、復星醫藥（600196.SH）旗下江蘇萬邦、愛美客（300896.SZ）等國內藥企紛紛發力，希望拿下首款國產利拉魯肽。

降糖藥成“減肥神藥”？

作為糖尿(niao)病治療(liao)的(de)重(zhong)要靶點，諾和諾德(de)原研的(de)利拉魯(lu)肽注(zhu)射液（商品(pin)(pin)(pin)名：Victoza?）先后獲(huo)得歐洲藥品(pin)(pin)(pin)管理局(EMA)和美國食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)管理局(FDA)批(pi)準上市。

由(you)于利拉魯(lu)肽在減重方(fang)面效果顯著(zhu)，諾(nuo)和諾(nuo)德也遞交了該藥(yao)品(pin)在肥(fei)胖或(huo)超重適(shi)應(ying)癥的上市申請(qing)，并先后(hou)于2014年(nian)、2015年(nian)分別(bie)獲得(de)FDA和EMA批準（商(shang)品(pin)名:Saxenda?），打入(ru)全球減肥(fei)藥(yao)市場(chang)。

從臨床數(shu)據(ju)來(lai)看，這(zhe)款降(jiang)糖藥在減肥中發揮了意想不到(dao)的(de)作(zuo)用。

從諾和諾德利拉魯肽的(de)(de)Ⅲ期臨床試驗數據來(lai)看，在(zai)堅持使用56周(zhou)之后，約62%的(de)(de)肥胖患者(zhe)體重下(xia)降了(le)5%，34%的(de)(de)患者(zhe)體重下(xia)降幅(fu)度達(da)到10%。

此外，據(ju)一項納(na)入328個案例(li)的真(zhen)實世(shi)界研究結果，經過(guo)6個月治療，利拉魯肽使用(yong)者(zhe)相較于基(ji)線實現了8.47%的體(ti)重(zhong)降(jiang)幅(fu)，77.73%的患者(zhe)相較于自身體(ti)重(zhong)下(xia)降(jiang)≥5%，34.06%患者(zhe)體(ti)重(zhong)下(xia)降(jiang)>10%。

憑借利拉魯(lu)肽在(zai)減肥適應癥上的拓展(zhan)，諾(nuo)和諾(nuo)德的減肥產(chan)品利拉魯(lu)肽Saxenda?2020年全球(qiu)銷售額高達56.08億丹麥(mai)克朗(約為(wei)人(ren)民幣(bi)52.62億元)。

另(ling)據公開信息，Saxenda?自上(shang)市(shi)以來保持穩健增(zeng)長(chang)，2019年-2015年的年均復合(he)增(zeng)速高達87.49％。

從整(zheng)體來看，利拉魯肽（降糖+減重）也(ye)為諾(nuo)和諾(nuo)德貢獻(xian)了一大筆(bi)營收：2021年(nian)全(quan)球(qiu)銷售額(e)達到了約150.54億丹麥克朗（約合人民幣139億元）。

而在國(guo)內市場(chang)，諾(nuo)和諾(nuo)德的利拉魯肽注射液（糖尿(niao)病適應癥）于2011年(nian)獲批(pi)進入中國(guo)市場(chang)(商品名：諾(nuo)和力(li)?)，此后于2017年(nian)通過談(tan)判(pan)成(cheng)功進入國(guo)家醫保(bao)目(mu)錄，還續約納(na)入2019年(nian)版(ban)、2020年(nian)版(ban)及2021年(nian)版(ban)國(guo)家醫保(bao)目(mu)錄，該藥品3ml：18mg規格(ge)的價格(ge)為(wei)410元/支。

隨著納入醫保，利拉魯肽注射液在國內市場迅速擴容：銷售規模從2013年的1.5億元逐年上升至2021年的14.94億元，2021年國內銷售額同比增長約為45%。

據西南證券研究報告統計，2021年，利拉魯肽憑借14.94億元的銷售(shou)業績，占(zhan)據中國GLP-1市場絕對(dui)壟(long)斷地位。

另外，Frost&Sullivan數據分析指出，中國肥胖癥藥物市(shi)場規(gui)模(mo)2020年達(da)到19億(yi)元，預計到2025年，其(qi)市(shi)場規(gui)模(mo)將達(da)到87億(yi)元，并(bing)于(yu)2030年增長至149億(yi)元。

值(zhi)得(de)一提的是，除了原研(yan)廠商諾和諾德，目(mu)前全球利(li)拉(la)(la)魯肽注射(she)液尚無仿制產(chan)品獲批(pi)上市。而且，利(li)拉(la)(la)魯肽注射(she)液（肥胖或超重適應癥）也未(wei)在(zai)國內獲批(pi)。

據諾和諾德2021年年報披露，在美國和歐洲市場，利拉魯肽的化合物專利將于2023年到期，而該藥物化合物的專利在中國已經過期。在此背景下，國內各大藥企也開始摩拳擦掌，紛紛入局利拉魯肽及GLP-1相關賽道，掀起了研發熱潮。

10余家藥企入局

21世紀經濟(ji)報道記者查詢國家(jia)藥(yao)品監督管理局(ju)藥(yao)品審批中(zhong)心（CED）官網(wang)，國內已有10余(yu)家(jia)藥(yao)企在(zai)研利拉魯(lu)肽。

目前進(jin)度相對最快的(de)無疑是華東(dong)醫藥。

華東(dong)醫藥全資子公司(si)中美華東(dong)從參股公司(si)杭(hang)州九源基(ji)因工程有限公司(si)受(shou)讓(rang)所有的(de)利拉(la)魯(lu)肽(tai)新藥技術(糖(tang)尿病適應(ying)癥(zheng)(zheng)(zheng)和減(jian)肥適應(ying)癥(zheng)(zheng)(zheng))之(zhi)后，于(yu)2021年(nian)8月(yue)向國(guo)家藥監局遞交了利拉(la)魯(lu)肽(tai)注(zhu)射液（糖(tang)尿病適應(ying)癥(zheng)(zheng)(zheng)）的(de)上市許(xu)可(ke)申(shen)請，并于(yu)2021年(nian)9月(yue)獲得受(shou)理，該(gai)適應(ying)癥(zheng)(zheng)(zheng)目前(qian)已完成藥品注(zhu)冊核查，有望于(yu)2022年(nian)底前(qian)獲批上市。

另一方面，今年7月(yue)，公司利拉魯肽注射液(ye)（肥胖(pang)或超重適(shi)應(ying)癥）的上市(shi)許可申請獲(huo)得國(guo)(guo)家藥監(jian)局受理，國(guo)(guo)內(nei)尚(shang)無廠(chang)家提交該適(shi)應(ying)癥的上市(shi)申請。

8月2日，華東醫藥相關人士告訴21世紀經濟報道記者，“公司深耕糖尿病用藥領域近二十年，積累了良好的品牌效應和雄厚的市場基礎，未來利拉魯肽獲批上市后，有望憑借公司在基層市場的覆蓋銷售能力，擴大市場占有率，實現快速放量。”

為研(yan)發利拉魯肽(tai)注(zhu)射(she)液(ye)項目(含肥胖或(huo)超重適應癥、糖尿病適應癥)，華東醫藥已付出了約2.88億元的研(yan)發投入。

通化東寶的研發進度也處于第一梯隊(dui)。

今年6月9日，通化東寶稱(cheng)，已遞交(jiao)了利拉魯肽注射液上市許可申請并獲受理，適應癥(zheng)為成人(ren)2型(xing)糖尿病。

“公司申報的利拉魯肽注射液主要用在治療成人2型糖尿病領域，目前不會考慮拓展該藥品至肥胖或超重等新的適應癥。因為一方面我們的發展重心還是在糖尿病代謝疾病治療領域，另一方面公司有布局其他降糖減重等多適應癥產品如GLP-1受體激動劑索馬魯肽注射液和多靶點I類創新藥等”，8月3日，通化東寶內部人士告訴21世紀經濟報道記者。

據通化東寶披露，截至(zhi)公告日，公司在利拉魯肽(tai)注射液項(xiang)目(mu)中已投(tou)入研發(fa)費用(yong)約2.04億元。

翰宇藥業則(ze)成為國內(nei)第(di)三家上市(shi)申請獲得(de)受理(li)的(de)廠(chang)家（原(yuan)研公司除(chu)外），有望成為國內(nei)首批(pi)取得(de)利拉魯肽上市(shi)許(xu)可的(de)生產企(qi)業之一。

需要指(zhi)出的(de)是，翰宇藥(yao)業(ye)不僅發力(li)利(li)拉魯(lu)(lu)肽注射(she)液，還同時(shi)布局了利(li)拉魯(lu)(lu)肽原料藥(yao)。

繼7月(yue)20日，翰宇藥(yao)業的(de)利(li)拉魯肽(tai)原料(liao)藥(yao)上市(shi)登記申(shen)請獲(huo)國家藥(yao)監局受(shou)理之后，7月(yue)28日，其利(li)拉魯肽(tai)注(zhu)射液(ye)用于成(cheng)人2型(xing)糖(tang)尿病(bing)適(shi)應癥(zheng)的(de)上市(shi)申(shen)請也獲(huo)受(shou)理。

8月3日，21世紀經濟報道記者致電翰宇藥業證券部了解其研發進展，對方稱，“目前公司的利拉魯肽注射液已提交上市申請，等待國家藥監局審批。”

對于公司是否會拓展利拉魯肽注射液在肥胖或超重領域的適應癥，上述證券部人士表示，“后期會考慮，對于新增適應癥，公司也要重新提交上市注冊申請的流程”。

值得關注的是，在上述10余家在研國內企業中，目前在開發利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的僅有4家。

除了華東醫(yi)藥，其余3家分別為(wei)愛美客子公(gong)司北京(jing)諾博特(te)生(sheng)(sheng)物(wu)科(ke)技(ji)有(you)限公(gong)司、復星醫(yi)藥旗下江蘇萬邦(bang)生(sheng)(sheng)化醫(yi)藥集團有(you)限責任公(gong)司，以(yi)及聯合申請主體北京(jing)亦莊國際蛋白藥物(wu)技(ji)術有(you)限公(gong)司、杭州先為(wei)達生(sheng)(sheng)物(wu)科(ke)技(ji)有(you)限公(gong)司。

21世紀經濟報道記者獲悉，進度較快的是復星醫藥子公司江蘇萬邦，其利拉魯肽注射液處于III期臨床階段。

相比之下，愛美(mei)客的(de)(de)研(yan)發進(jin)度較慢，今年4月27日的(de)(de)機構調(diao)研(yan)記錄中，愛美(mei)客披(pi)露，“利(li)拉魯肽(tai)注射液主要用(yong)在(zai)體(ti)重管(guan)(guan)理，目前完成了一期臨床，未來在(zai)體(ti)重管(guan)(guan)理的(de)(de)細分領域公司(si)會持續布(bu)局”。 

無獨有偶，四環(huan)醫藥(yao)在2021年年報中稱，“研發(fa)的利拉魯肽針對肥胖(pang)適應癥(zheng)進入(ru)了臨(lin)床III期(qi)試驗(yan)的開發(fa)計劃溝通階段(duan)，不久將進入(ru)臨(lin)床III期(qi)階段(duan)”。

此外，在GLP-1受體(ti)激動劑(ji)用于體(ti)重管理領域，也有多家藥企布局。

21世紀經濟報道記者從恒瑞醫藥（600276.SH）獲悉，其在研創新藥諾利糖肽注射液，用于治療肥胖或超重合并至少一個體重相關并發癥適應癥，目前處于Ⅱ期臨床研發階段。

在激烈的市場競爭中(zhong)，誰能率先(xian)脫穎而出？

從渠道來(lai)看，華東醫(yi)藥在今年7月的一則機構調研記錄中提到(dao)，“利拉魯肽(tai)注射液是處方藥，其肥(fei)胖或超重適應(ying)癥也需要按照藥品進行(xing)管理和注冊，因此(ci)未來(lai)獲批(pi)上(shang)市后的應(ying)用(yong)場景應(ying)該主要還(huan)是在醫(yi)院，需要醫(yi)生開具處方才能購買使用(yong)。”

也(ye)有業內人士分(fen)析指出，“除了關(guan)注利拉魯肽在研進度的(de)先發優勢(shi)，最終誰能(neng)(neng)獲(huo)得更(geng)多的(de)市場份額，還取決于藥企的(de)渠(qu)道(dao)和市場推廣能(neng)(neng)力，以(yi)及團隊的(de)售(shou)后能(neng)(neng)力”。