21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  5月10日晚間，奧翔藥業(ye)(603229)披(pi)露股(gu)票交易(yi)異動(dong)公(gong)告稱，經核查，公(gong)司(si)全資子公(gong)司(si)麒(qi)正藥業(ye)日前已就阿茲夫(fu)定片的(de)加工生(sheng)產與真(zhen)實生(sheng)物簽訂了《委托加工生(sheng)產框架協議》和《藥品委托生(sheng)產質量協議》。 

公(gong)告稱，上(shang)述協議涉及的阿茲(zi)夫(fu)定(ding)產品(pin)，其(qi)(qi)上(shang)市(shi)(shi)許可(ke)持有人(ren)為(wei)(wei)真實生(sheng)物，麒正藥(yao)(yao)業不享有其(qi)(qi)所有權，僅(jin)為(wei)(wei)受(shou)托加工生(sheng)產企業，具體訂單計劃、結算(suan)方(fang)式、交貨(huo)期(qi)限等需等到阿茲(zi)夫(fu)定(ding)獲得(de)批準后，再另行簽署相(xiang)應合(he)(he)同，雙方(fang)能否最終簽署相(xiang)應合(he)(he)同以及簽署的時(shi)間均存(cun)在不確定(ding)性(xing)。麒正藥(yao)(yao)業相(xiang)關片劑生(sheng)產線尚須通過(guo)GMP符合(he)(he)性(xing)檢查、取得(de)藥(yao)(yao)品(pin)生(sheng)產許可(ke)證C證后，方(fang)可(ke)進行上(shang)市(shi)(shi)藥(yao)(yao)品(pin)委托生(sheng)產。 

今(jin)年1月，市場就有(you)消息稱(cheng)，奧(ao)翔藥(yao)(yao)業將與真實(shi)生(sheng)物就生(sheng)產新(xin)冠(guan)口服藥(yao)(yao)展開合作。這(zhe)個(ge)傳言(yan)讓奧(ao)翔藥(yao)(yao)業在(zai)1月12日(ri)(ri)、1月19日(ri)(ri)和1月20日(ri)(ri)收獲三個(ge)漲停，今(jin)年以來，奧(ao)翔藥(yao)(yao)業股價累計漲近140%，奧(ao)翔藥(yao)(yao)業也(ye)被業內視(shi)為新(xin)冠(guan)概(gai)念(nian)股。但(dan)該公司在(zai)4月14日(ri)(ri)的一份公告(gao)中澄清，經核查，公司目前(qian)尚無(wu)新(xin)冠(guan)藥(yao)(yao)物相關(guan)產品。 

此(ci)次(ci)合作協議落地，也使得(de)奧翔藥(yao)業成為繼新(xin)華制(zhi)藥(yao)、華潤雙鶴之后，真實生(sheng)物新(xin)冠口服(fu)藥(yao)阿(a)茲(zi)夫(fu)定(ding)又一家生(sheng)產(chan)經銷(xiao)商。而除了奧翔藥(yao)業，拓新(xin)藥(yao)業（301089.SZ）5月10日在投資者互動平臺(tai)也表示，公司(si)子公司(si)阿(a)茲(zi)夫(fu)定(ding)原(yuan)料藥(yao)新(xin)產(chan)線已(yi)通過GMP符合性檢查，已(yi)經量(liang)產(chan)，能夠(gou)正常連續生(sheng)產(chan)。 

受此消息影響，11日A股開盤(pan)后(hou)，奧翔藥(yao)業(ye)盤(pan)中一(yi)度(du)創出(chu)93.88的歷史新高，但隨后(hou)震蕩回落，最終以跌停(ting)收盤(pan)。而新華制(zhi)藥(yao)開盤(pan)再度(du)漲停(ting)，已連續9個交易日漲停(ting)，股價創歷史新高。

真實生物已為阿茲夫定接(jie)連簽下三家生產經銷商(shang)，是不是意味著國產首個新冠口服藥(yao)獲批在即？

華興證券研究所(suo)負責人(ren)、醫(yi)藥(yao)行業首(shou)席分析師趙冰在(zai)接受21世(shi)紀經濟報道記者采訪(fang)時指出，目(mu)前的(de)合作經銷商還(huan)不夠(gou)，因為新(xin)冠(guan)治療藥(yao)物瞬時需求很(hen)大。對(dui)于新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)而言(yan)，產(chan)能是各家企業爭(zheng)相競爭(zheng)的(de)一大關鍵。

真實生物為何“一女三嫁”？ 

在奧翔藥業與真實生物(wu)(wu)合作敲定前不久(jiu)，華(hua)(hua)潤雙鶴剛剛公(gong)告與真實生物(wu)(wu)簽署了《戰略合作協(xie)議》及《阿茲夫定片(pian)委(wei)托加工(gong)生產框架協(xie)議》，將(jiang)受托加工(gong)生產阿茲夫定片(pian)。也是(shi)受此消息影響，華(hua)(hua)潤雙鶴斬獲多個漲(zhang)停(ting)板。今(jin)日盤中也一度漲(zhang)停(ting)，最終(zhong)報收35元(yuan)/股,漲(zhang)5.49%。

根據公告，從華潤雙(shuang)(shuang)鶴與真實(shi)(shi)生(sheng)物的(de)(de)合(he)(he)作(zuo)協(xie)議來看(kan)，華潤雙(shuang)(shuang)鶴與真實(shi)(shi)生(sheng)物此次合(he)(he)作(zuo)將重點放在了利(li)用(yong)各自人才儲(chu)備、研發技(ji)術等優勢，積極進行新產(chan)品(pin)(pin)、新技(ji)術和新工(gong)藝的(de)(de)研發合(he)(he)作(zuo)。雙(shuang)(shuang)方根據阿茲夫定片開展臨(lin)床(chuang)試驗、批準上市(shi)應(ying)用(yong)各階(jie)段(duan)的(de)(de)實(shi)(shi)際情況，針對委托(tuo)(tuo)加(jia)工(gong)生(sheng)產(chan)涉(she)及的(de)(de)訂單計(ji)劃、結算方式、交貨期限以及質量要(yao)求(qiu)等具體事項，另行簽署(shu)委托(tuo)(tuo)合(he)(he)同。委托(tuo)(tuo)加(jia)工(gong)框架(jia)協(xie)議涉(she)及的(de)(de)阿茲夫定產(chan)品(pin)(pin)，其上市(shi)許可持(chi)有(you)(you)人為(wei)真實(shi)(shi)生(sheng)物，華潤雙(shuang)(shuang)鶴僅為(wei)該產(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)受托(tuo)(tuo)加(jia)工(gong)生(sheng)產(chan)企(qi)業，不(bu)享有(you)(you)其所有(you)(you)權。 

更早之前，新(xin)華(hua)制(zhi)藥發布公告(gao)稱，與真實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)簽署《戰略合作協議》，真實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)同(tong)意(yi)新(xin)華(hua)制(zhi)藥為(wei)其擁有的(de)阿(a)茲夫定等(deng)產(chan)(chan)品在中國(guo)及(ji)經雙(shuang)方同(tong)意(yi)的(de)其他國(guo)家的(de)產(chan)(chan)品生(sheng)產(chan)(chan)商和經銷商。新(xin)華(hua)制(zhi)藥擁有cGMP的(de)藥品生(sheng)產(chan)(chan)能(neng)力，同(tong)意(yi)依照(zhao)注冊文件中規定的(de)相關(guan)要(yao)求為(wei)真實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)生(sheng)產(chan)(chan)相關(guan)產(chan)(chan)品，滿足(zu)真實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)在中國(guo)及(ji)潛(qian)在的(de)國(guo)際(ji)市場的(de)注冊和銷售需求。真實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)同(tong)意(yi)新(xin)華(hua)制(zhi)藥為(wei)其在中國(guo)及(ji)經雙(shuang)方同(tong)意(yi)的(de)其他國(guo)家的(de)產(chan)(chan)品生(sheng)產(chan)(chan)商和經銷商。

由于該合作(zuo)事項早有傳聞，近(jin)一(yi)個多(duo)月以(yi)(yi)來(lai)華潤(run)雙(shuang)鶴遭(zao)到了(le)資金熱(re)炒(chao)，股價自3月16日(ri)以(yi)(yi)來(lai)累(lei)計漲超184%，5月8日(ri)晚間(jian)公布消息(xi)后至(zhi)今錄(lu)得(de)(de)兩(liang)個漲停(ting)板(ban)。新華制(zhi)藥(yao)自4月27日(ri)發布公告(gao)以(yi)(yi)來(lai)已經錄(lu)得(de)(de)12天10板(ban)，12個交易日(ri)漲超130%。

而(er)此次，奧翔(xiang)藥業在官(guan)宣(xuan)合作之前，奧翔(xiang)藥業股票交易(yi)于5月(yue)6日-5月(yue)10日連續三個交易(yi)日內收盤價格漲幅(fu)偏(pian)離值累(lei)計超過(guo)20%，其中5月(yue)9日、5月(yue)10日均漲停(ting)。

公(gong)(gong)開資(zi)料顯(xian)示，浙江奧翔藥(yao)業股份(fen)有(you)限(xian)公(gong)(gong)司成立于2010年4月，2017年5月9日(ri)在(zai)上(shang)海(hai)證券交易所掛牌上(shang)市，公(gong)(gong)司主要從(cong)事藥(yao)物制劑、特色原料藥(yao)、醫藥(yao)關鍵(jian)中間體的(de)研發、生(sheng)產(chan)、銷售，以(yi)及為客戶提供定(ding)制加工(gong)和研發業務。在(zai)產(chan)品(pin)上(shang)，擁有(you)肝病類、呼吸系統類、心腦血管類、高(gao)端氟產(chan)品(pin)類、前列腺(xian)素類、抗(kang)菌類、痛風類、抗(kang)腫(zhong)瘤類共八大類。

財報(bao)顯示，奧(ao)翔(xiang)藥業(ye)一季度(du)實現(xian)營業(ye)收(shou)入(ru)2.05億元(yuan)(yuan)(yuan)，同比上升42.45%；歸母凈利潤7072.26萬(wan)元(yuan)(yuan)(yuan)，同比上升61.18%。二(er)級市(shi)場上，截至5月(yue)11日11時20分，奧(ao)翔(xiang)藥業(ye)報(bao)收(shou)89.64元(yuan)(yuan)(yuan)/股，漲幅為3.51%，總市(shi)值(zhi)約256.9億元(yuan)(yuan)(yuan)。 

除了上(shang)述(shu)三家企業(ye)，目(mu)前市場上(shang)，海正(zheng)藥業(ye)、拓新(xin)藥業(ye)也被傳與真實生物達成合(he)作協議(yi)，共同負責阿(a)茲(zi)夫(fu)定的(de)生產(chan)。阿(a)茲(zi)夫(fu)定真的(de)需要這(zhe)么多生產(chan)經銷(xiao)商嗎？ 

針對這一問題，華興證券研究所負(fu)責(ze)人、醫藥行業首席(xi)分析師趙冰在(zai)接受21世紀經(jing)濟報道記者采訪時表示，目前(qian)的合作(zuo)經(jing)銷商還不(bu)夠，因(yin)為新冠治療藥物瞬時需(xu)求很大。

“對于新冠(guan)口服藥而(er)言，產能是各家企(qi)業爭(zheng)相競爭(zheng)的(de)一大(da)關鍵(jian)。目前(qian)，真實生物合作的(de)經(jing)銷商有(you)三個，其實并不(bu)多。特別是在(zai)絕大(da)多數新冠(guan)抗(kang)病(bing)毒治療藥物布局(ju)企(qi)業都是在(zai)確定藥物初步(bu)顯示一定療效后，提前(qian)進行產能布局(ju)的(de)情(qing)況下，真實生物也在(zai)加大(da)產能擴建。如(ru)此，也可(ke)以使得只要藥物一旦(dan)獲批上市即(ji)可(ke)實現(xian)大(da)規模生產，搶占(zhan)市場份額。”趙冰說。

在(zai)產能(neng)(neng)布局上，另一(yi)在(zai)研新冠口服(fu)藥企(qi)業開拓藥業方(fang)面對21世紀經濟報(bao)道記者表示，公司(si)(si)一(yi)直在(zai)積極提升普(pu)克魯胺的商(shang)業化產能(neng)(neng)，以(yi)應對潛在(zai)的需求(qiu)。目前公司(si)(si)已經具備普(pu)克魯胺100萬人份/月(yue)產能(neng)(neng)，2022年(nian)底(di)達到(dao)5000萬人份/年(nian)產能(neng)(neng)。 

新冠口服藥市場擴大存三要素

除了產能，從(cong)已經獲批上市(shi)的(de)新冠(guan)口服(fu)藥(yao)市(shi)場布局者的(de)發展(zhan)經驗來看，輕癥患者適應癥拓(tuo)展(zhan)、OTC渠道(dao)的(de)布局，也(ye)成為(wei)新冠(guan)口服(fu)藥(yao)市(shi)場競爭的(de)必備(bei)要素。 

作為(wei)優先進入(ru)(ru)新冠口服(fu)藥(yao)(yao)市(shi)場的企業之一，輝瑞(rui)公布的2022年(nian)第一季度業績(ji)報告(gao)顯示，公司第一季度總營收(shou)257億(yi)美(mei)元(yuan)，同比增長82%。其中，新冠口服(fu)藥(yao)(yao)Paxlovid收(shou)入(ru)(ru)15億(yi)美(mei)元(yuan)，遠(yuan)低(di)于預期的24.2億(yi)美(mei)元(yuan)。 

對(dui)此，趙冰認為，輝瑞Paxlovid在(zai)今年一季度的(de)(de)銷售額之所以(yi)低于預期是由(you)于，一方(fang)面(mian)，該(gai)藥市(shi)(shi)場定價太高，尤其在(zai)中(zhong)低收入國(guo)家，這一價格(ge)普(pu)遍難以(yi)承受(shou)，目(mu)前在(zai)中(zhong)國(guo)市(shi)(shi)場Paxlovid的(de)(de)采購(gou)量也只有12萬盒(he)。另一方(fang)面(mian)，在(zai)美國(guo)由(you)于奧密克戎輕(qing)癥患者(zhe)較多，重癥患者(zhe)相對(dui)而(er)言較少，而(er)輕(qing)癥患者(zhe)一般不需要(yao)(yao)使用(yong)Paxlovid，輕(qing)中(zhong)癥同時伴有基礎疾(ji)病的(de)(de)患者(zhe)才需要(yao)(yao)服用(yong)該(gai)藥物，所以(yi)市(shi)(shi)場使用(yong)量并不大。

“新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)(yao)的(de)(de)市(shi)場(chang)前景并不(bu)在(zai)(zai)于(yu)其(qi)能(neng)治療多(duo)少重(zhong)癥患者，如果僅僅在(zai)(zai)重(zhong)癥患者治療上有效，藥(yao)(yao)物的(de)(de)市(shi)場(chang)前景反而不(bu)大。相反，新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)(yao)的(de)(de)最大看點是在(zai)(zai)輕(qing)癥患者的(de)(de)治療上，尤其(qi)是能(neng)否走OTC渠道。”趙冰(bing)強調，藥(yao)(yao)物最好的(de)(de)銷(xiao)量(liang)是需(xu)要看家中藥(yao)(yao)箱是否有一定的(de)(de)存量(liang)，絕大多(duo)數能(neng)夠(gou)存放在(zai)(zai)家庭藥(yao)(yao)箱的(de)(de)藥(yao)(yao)物都是常(chang)用藥(yao)(yao)，是市(shi)場(chang)大品種，這也意味(wei)著背(bei)后市(shi)場(chang)銷(xiao)量(liang)可觀。”趙冰(bing)說(shuo)。

3月27日，輝瑞的新冠口服藥(yao)Paxlovid（奈瑪特(te)韋片(pian)/利托那韋片(pian)）在(zai)中國(guo)市(shi)場的定價(jia)出爐，2300元一盒，可連續服用五(wu)天，即一個(ge)療程(cheng)。略低于此前在(zai)美(mei)國(guo)定價(jia)，一個(ge)療程(cheng)約530美(mei)元（約合3367人民幣(bi)）。得知輝瑞這(zhe)款藥(yao)在(zai)中國(guo)的售價(jia)，有病(bing)毒學(xue)家認為(wei)“很貴”，特(te)別是由于該藥(yao)不是一款新藥(yao)，生產的原料價(jia)格也不高。老藥(yao)新用的支出主要(yao)是臨床試驗，這(zhe)些費用應該在(zai)五(wu)年或更長(chang)時間內攤(tan)銷(xiao)。

而當(dang)下，無論是開拓藥業普克魯胺，還是真(zhen)實(shi)生物的阿茲夫定(ding)都是老藥新用的代表，這也意(yi)味(wei)著這些藥物要想打開市場，價格將(jiang)成為(wei)重(zhong)要的影響因素。

“除了(le)價格，新冠(guan)抗病毒治療藥(yao)物(wu)未來市場將類似(si)流感治療藥(yao)物(wu)市場，在于能(neng)否搶占OTC渠(qu)道。目前，阿茲夫定最終臨床(chuang)數(shu)據尚未公布，而(er)布局OTC渠(qu)道的前提是藥(yao)物(wu)安全性必須較高。而(er)這也將成為新冠(guan)口服藥(yao)良性發(fa)展的重(zhong)要前提，即藥(yao)物(wu)足夠安全。”趙冰強(qiang)調。

根(gen)據公開資料，阿茲夫(fu)定是首個雙靶點(dian)抗HIV-1藥物，2021年7月獲批(pi)上市，成為全(quan)球首個雙靶點(dian)抗艾滋病創新(xin)藥。在(zai)新(xin)冠疫情發生后(hou)，真實生物就開始了阿茲夫(fu)定治療新(xin)冠肺炎的(de)臨(lin)床研究，根(gen)據當時通報會上的(de)披露(lu)，初步臨(lin)床試驗中，10位患者4天內第一次核(he)酸轉陰率達到90%。 

目前，阿茲夫定也成為(wei)進度(du)比較快(kuai)的國產口服抗新(xin)冠病毒藥物之一，并已(yi)在中國、巴西(xi)及俄(e)羅斯分別(bie)開展III期試(shi)(shi)驗，其中，在巴西(xi)開展的針對(dui)中重度(du)新(xin)冠肺(fei)炎患(huan)者的III期試(shi)(shi)驗（NCT04668235） 預計(ji)在2022年(nian)(nian)4月完(wan)成，針對(dui)輕癥患(huan)者試(shi)(shi)驗（NCT05033145）預計(ji)2022年(nian)(nian)7月完(wan)成。 

此前，中國醫(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)(yuan)學(xue)部(bu)委員、中國工(gong)程院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)士蔣建東在(zai)某個(ge)行業會議上也(ye)介(jie)紹了(le)阿茲(zi)(zi)夫(fu)定在(zai)治(zhi)療新冠(guan)適(shi)應癥上的(de)研發情況和(he)進展。據他(ta)介(jie)紹，目(mu)前對于新冠(guan)治(zhi)療，中國醫(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)(yuan)提出了(le)“A+B”方案，即阿茲(zi)(zi)夫(fu)定與可利霉素(su)的(de)組(zu)合，其(qi)中，可利霉素(su)是抗細菌(jun)、支原(yuan)體(ti)、衣(yi)原(yuan)體(ti)的(de)藥。阿茲(zi)(zi)夫(fu)定加上可利霉素(su)，不僅抗病毒，同時清除(chu)其(qi)他(ta)引起病毒的(de)感(gan)染因素(su)，達到一個(ge)雙保險(xian)的(de)效果(guo)。 

趙冰指出，目(mu)前市(shi)(shi)場都在等待(dai)相關(guan)藥(yao)物臨床數(shu)據的公(gong)布，作(zuo)為“老藥(yao)新用”其(qi)最大優勢在于(yu)安全性較為可靠，但(dan)是有(you)(you)效性、尤其(qi)是對新冠輕(qing)癥患者有(you)(you)效性還(huan)需要(yao)觀(guan)察，而(er)相關(guan)藥(yao)物一旦(dan)滿足上市(shi)(shi)條件，其(qi)后續的市(shi)(shi)場規模均(jun)十分可觀(guan)。