21世紀經濟報道記者季媛媛  上海報道  3月17日22時30分(fen)許，藥(yao)品(pin)(pin)專(zhuan)利池(chi)組織（Medicines Patent Pool, MPP）正式公(gong)開宣布，與包(bao)括中國(guo)復星(xing)醫藥(yao)在(zai)內的全(quan)球(qiu)35家企業簽訂協議，授權其(qi)生產(chan)(chan)輝瑞口服新冠治療藥(yao)物奈瑪特(te)韋（nirmatrelvir）仿制(zhi)藥(yao)，并向覆蓋全(quan)球(qiu)約53%人口的95個中低收入(ru)國(guo)家供應奈瑪特(te)韋/利托那韋組合包(bao)裝產(chan)(chan)品(pin)(pin)（Paxlovid），以提高新冠治療藥(yao)物在(zai)全(quan)球(qiu)中低收入(ru)國(guo)家或地(di)區的可及性和可負擔性。

根據MPP官方新聞稿，本次(ci)非(fei)獨家分(fen)許可(ke)（The non-exclusive sublicences）允許獲(huo)授(shou)權(quan)的(de)企(qi)業(ye)生(sheng)產輝瑞(rui)新冠(guan)口(kou)服藥(yao)(yao)(yao)(yao)奈瑪(ma)特韋(wei)原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)(yao)(yao)及(ji)其成(cheng)品(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)與利托那(nei)韋(wei)組(zu)合包裝。MPP同時(shi)在其新聞稿中(zhong)表示，本次(ci)獲(huo)許可(ke)的(de)企(qi)業(ye)證明了他們有能力(li)滿(man)足MPP對(dui)生(sheng)產能力(li)、監管合規以及(ji)生(sheng)產質量符合國(guo)際質量標準的(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)的(de)要(yao)求。在本次(ci)與MPP簽署協議的(de)35家企(qi)業(ye)中(zhong)共有5家中(zhong)國(guo)企(qi)業(ye)，分(fen)別是上海迪賽諾(nuo)、華海藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)、普洛(luo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)、復(fu)星醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)、九洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)。其中(zhong)，九洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)僅獲(huo)授(shou)權(quan)生(sheng)產原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)(yao)(yao)，另外包括復(fu)星醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)在內的(de)4家可(ke)同時(shi)生(sheng)產原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)(yao)(yao)和(he)制劑。

據了解，本(ben)次非獨(du)家分許可并不(bu)包(bao)括藥物(wu)利(li)托(tuo)那(nei)韋(wei)（ritonavir）的生產，利(li)托(tuo)那(nei)韋(wei)是一種HIV-1蛋白酶抑(yi)(yi)制劑(ji)和CYP3A抑(yi)(yi)制劑(ji)，因(yin)其專利(li)權已到期(qi)，生產該藥物(wu)無需原專利(li)權人許可，獲(huo)授權的企業需自行解決(jue)藥物(wu)利(li)托(tuo)那(nei)韋(wei)的供貨。

來源：MPP官網

MPP授權協議落地

藥(yao)品(pin)(pin)專(zhuan)利(li)(li)(li)池(chi)(chi)（MedicinesPatent Pool, MPP）是2010年在瑞士(shi)日內瓦成(cheng)立的。MPP通過與原研藥(yao)企(qi)就藥(yao)品(pin)(pin)專(zhuan)利(li)(li)(li)的自愿許可進行談判，原研藥(yao)企(qi)將(jiang)其藥(yao)品(pin)(pin)專(zhuan)利(li)(li)(li)放入專(zhuan)利(li)(li)(li)池(chi)(chi)中，仿制藥(yao)企(qi)向(xiang)MPP申請獲得(de)專(zhuan)利(li)(li)(li)池(chi)(chi)中的專(zhuan)利(li)(li)(li)實施許可，生產并向(xiang)中低(di)收入國家供應仿制藥(yao)。

仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)企(主要面向(xiang)發展(zhan)中(zhong)國(guo)家制(zhi)藥(yao)企業)一是自(zi)愿將(jiang)(jiang)其相關藥(yao)品專利納入MPP；二是自(zi)愿向(xiang)MPP提交被(bei)(bei)許(xu)可(ke)意(yi)向(xiang)，被(bei)(bei)許(xu)可(ke)意(yi)向(xiang)經(jing)MPP專家評(ping)議通過后，MPP與仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)公司簽(qian)署許(xu)可(ke)協議，向(xiang)原(yuan)研公司給(gei)付許(xu)可(ke)費(fei)并(bing)向(xiang)MPP支付中(zhong)介費(fei)。獲得再(zai)許(xu)可(ke)的仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)企可(ke)被(bei)(bei)允許(xu)在發展(zhan)中(zhong)國(guo)家生產原(yuan)研公司的專利藥(yao)品，并(bing)依照(zhao)許(xu)可(ke)協議規定，將(jiang)(jiang)所(suo)生產的專利藥(yao)品銷往低等和(he)中(zhong)低等收(shou)入國(guo)家。

MPP許(xu)可(ke)(ke)為非獨占許(xu)可(ke)(ke)，并常(chang)通過許(xu)可(ke)(ke)多家仿制(zhi)藥(yao)企業來(lai)增加市場(chang)競爭，降低藥(yao)品價格。概而(er)言之(zhi)，MPP平衡(heng)了(le)原研公(gong)司與仿制(zhi)藥(yao)商之(zhi)間的(de)利益，且有(you)效(xiao)解決了(le)患者的(de)藥(yao)物可(ke)(ke)及性(xing)問題及其與生命健康權之(zhi)間的(de)沖突問題。現有(you)的(de)MPP許(xu)可(ke)(ke)覆蓋共達(da)131個國(guo)(guo)(guo)家，涵蓋世(shi)界銀行標(biao)準下所有(you)低收入(ru)國(guo)(guo)(guo)家和50%-80%的(de)中等收入(ru)國(guo)(guo)(guo)家。

2021年11月(yue)，輝瑞宣(xuan)布(bu)，已(yi)與聯合(he)國支持的(de)MPP組織達成一項協議，允許其他仿制藥(yao)制造(zao)商生(sheng)產其新(xin)冠口(kou)服藥(yao)Paxlovid。該協議使MPP能夠通過向合(he)格的(de)仿制藥(yao)制造(zao)商授予分許可，促進研究性抗(kang)病毒藥(yao)物的(de)額外生(sheng)產和分銷。

根(gen)據協議條款，全球獲得(de)授(shou)權許可的(de)合格(ge)仿(fang)制藥(yao)企業將(jiang)能(neng)夠(gou)向95個國(guo)家(jia)/地(di)區提供Paxlovid的(de)組合療(liao)法(fa)，覆蓋(gai)全球約(yue)53%的(de)人口，包括撒哈拉以南非洲的(de)所有低收(shou)(shou)(shou)入(ru)和中(zhong)(zhong)低收(shou)(shou)(shou)入(ru)國(guo)家(jia)和一些中(zhong)(zhong)高收(shou)(shou)(shou)入(ru)國(guo)家(jia)，以及過去五年中(zhong)(zhong)從中(zhong)(zhong)低收(shou)(shou)(shou)入(ru)狀態轉變(bian)為(wei)中(zhong)(zhong)高收(shou)(shou)(shou)入(ru)狀態的(de)國(guo)家(jia)。

當(dang)時，輝(hui)瑞公(gong)司發(fa)言人(ren)Kit Longley表示，輝(hui)瑞正在“集(ji)中努力(li)和資源，以最大限度(du)提高總(zong)體供應”。此后(hou)不久，輝(hui)瑞新冠口(kou)服藥Paxlovid陸續在美國(guo)(guo)、以色列、加拿大、歐洲(zhou)和日本等(deng)地獲批應用。2月12日，國(guo)(guo)家藥監局(ju)公(gong)開宣布(bu)，根據《藥品(pin)管(guan)理法(fa)》相關(guan)規定(ding)，按照藥品(pin)特(te)別審(shen)批程序，進(jin)(jin)行應急審(shen)評審(shen)批，附條件(jian)批準輝(hui)瑞公(gong)司新冠病毒治療藥物Paxlovid進(jin)(jin)口(kou)注冊。

至于該(gai)藥的(de)(de)售價，輝(hui)瑞(rui)在美(mei)國的(de)(de)定(ding)價為：為期5天療(liao)程，美(mei)國政(zheng)府需要支付約(yue)530美(mei)元（約(yue)合人民幣3367元）。目前在我(wo)國的(de)(de)售價暫未(wei)公布。此(ci)前輝(hui)瑞(rui)表示，在疫情(qing)期間(jian)，會根據每個(ge)國家(jia)(jia)的(de)(de)收(shou)入(ru)(ru)水平(ping)進行(xing)分層定(ding)價，高(gao)收(shou)入(ru)(ru)和中高(gao)收(shou)入(ru)(ru)國家(jia)(jia)將(jiang)比低(di)收(shou)入(ru)(ru)國家(jia)(jia)支付更多。

哪些原料藥和中間體企業將受益？

此前根據輝瑞(rui)財報(bao)，2022年計(ji)劃生產(chan)1.2億個(ge)療程Paxlovid（不包含(han)中國市場）。

3月9日(ri)(ri)，中(zhong)國醫(yi)(yi)藥與(yu)輝瑞公司簽(qian)訂供貨協議，負責Paxlovid在中(zhong)國大陸的(de)市(shi)場(chang)的(de)商業(ye)運(yun)營。隨后(hou)3月15日(ri)(ri)晚，國家衛健委發(fa)布《新型冠(guan)狀(zhuang)病毒肺(fei)炎診療方案(試行(xing)第九版)》。在新版診療方案中(zhong)，加入了兩(liang)種抗病毒療法，其中(zhong)就包括新冠(guan)口(kou)服藥Paxlovid。不過(guo)該藥目前在內(nei)地市(shi)場(chang)尚(shang)未正式上市(shi)銷售。而據香港特別行(xing)政區政府(fu)3月15日(ri)(ri)公報，首批(pi)新冠(guan)口(kou)服抗病毒藥物(wu)Paxlovid已(yi)于3月14日(ri)(ri)運(yun)抵香港，并于當(dang)日(ri)(ri)送往醫(yi)(yi)院管理(li)局使用(yong)。

“輝(hui)瑞已經通過(guo)MPP組織授(shou)權95個國家生產(chan)(chan)Paxlovid仿制(zhi)藥(yao)，考慮(lv)95個MPP成(cheng)員國人口已超過(guo)全球總人口的一(yi)(yi)半，市場需求(qiu)巨(ju)大，其(qi)最終授(shou)權名單落地，上游中(zhong)間(jian)體(ti)產(chan)(chan)業(ye)鏈即將迎(ying)來(lai)巨(ju)大需求(qiu)量和利潤彈性(xing)。”民生證券醫藥(yao)行(xing)業(ye)首席(xi)分析師(shi)周超澤(ze)指出，Paxlovid合成(cheng)路線(xian)較復雜，核(he)心中(zhong)間(jian)體(ti)SM1和SM2合成(cheng)具有(you)一(yi)(yi)定(ding)壁壘，考慮(lv)時(shi)間(jian)和設備(bei)問題，核(he)心中(zhong)間(jian)體(ti)短期供應(ying)(ying)可(ke)能不(bu)足，SM1和SM2價(jia)格高，毛利率高，尤其(qi)是SM1合成(cheng)涉及-120 ℃超低溫深冷反應(ying)(ying)資質(zhi)和氰化物反應(ying)(ying)，具有(you)較高的生產(chan)(chan)資質(zhi)壁壘，也是短期供應(ying)(ying)存(cun)在(zai)瓶頸的重要中(zhong)間(jian)體(ti)。

據(ju)Airfinity數據(ju)，該藥生產(chan)過程需要從全球供(gong)應商大量采購38種不同的原料和(he)試(shi)劑。

據(ju)中(zhong)商產業(ye)研究院(yuan)數據(ju)，截至2021年(nian)11月，我(wo)國化學原(yuan)料藥行業(ye)共有35家(jia)(jia)上(shang)市(shi)企業(ye)，2021年(nian)上(shang)半年(nian)總(zong)營(ying)收達(da)511.17億元。位列前(qian)十(shi)名的企業(ye)分別為(wei)新和成、ST冠福、海正藥業(ye)、浙江醫(yi)藥、普洛藥業(ye)、新華(hua)制藥、海普瑞、國邦醫(yi)藥，前(qian)十(shi)家(jia)(jia)企業(ye)2021年(nian)上(shang)半年(nian)總(zong)營(ying)收達(da)401.74億元，占全部35家(jia)(jia)上(shang)市(shi)企業(ye)的78.5%。而(er)在新冠口服藥的市(shi)場需求(qiu)推動下，這一市(shi)場的空間(jian)還(huan)會(hui)繼續(xu)擴(kuo)大。

以(yi)復星醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)為例，經(jing)過在非洲等新(xin)(xin)興市場(chang)超15年的(de)(de)運(yun)營，復星醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)已在非洲39個英語(yu)和法語(yu)國(guo)家(jia)(jia)及(ji)東南亞地(di)區建立(li)了(le)成(cheng)熟的(de)(de)銷(xiao)售網(wang)絡(luo)，這(zhe)和MPP設定的(de)(de)中(zhong)低收入國(guo)家(jia)(jia)在地(di)域上有(you)很好地(di)重(zhong)合(he)。在這(zhe)些區域，復星醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)有(you)很好的(de)(de)創新(xin)(xin)藥(yao)(yao)和仿(fang)(fang)制藥(yao)(yao)商(shang)業(ye)化(hua)經(jing)驗，包括注(zhu)冊、分銷(xiao)、促銷(xiao)、藥(yao)(yao)物(wu)安全(quan)警戒。此(ci)外(wai)，復星醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)向全(quan)球公立(li)市場(chang)供(gong)應(ying)了(le)近20年的(de)(de)抗瘧藥(yao)(yao)產品，積累了(le)豐(feng)富的(de)(de)公立(li)市場(chang)采購經(jing)驗。而這(zhe)也是(shi)繼2022年1月獲MPP授權(quan)仿(fang)(fang)制生(sheng)產并向105個中(zhong)低收入國(guo)家(jia)(jia)供(gong)應(ying)新(xin)(xin)冠治療口服藥(yao)(yao)物(wu)Molnupiravir后，復星醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)再(zai)獲MPP授權(quan)向全(quan)球中(zhong)低收入國(guo)家(jia)(jia)生(sheng)產及(ji)供(gong)應(ying)新(xin)(xin)冠治療藥(yao)(yao)物(wu)。

天風證券分析指出(chu)，中(zhong)國作為全(quan)球最大(da)的(de)(de)醫藥(yao)(yao)(yao)中(zhong)間體(ti)(ti)/原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)生(sheng)產(chan)和出(chu)口(kou)地區，在全(quan)球醫藥(yao)(yao)(yao)產(chan)業(ye)鏈占據(ju)重要地位(wei)，國內原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)企業(ye)具備Nirmatrelvir從原(yuan)料(liao)-中(zhong)間體(ti)(ti)-原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)全(quan)產(chan)業(ye)鏈供應能(neng)力，隨著Paxlovid的(de)(de)多國獲批(pi)與MPP協議的(de)(de)全(quan)球銷(xiao)售，Nirmatrelvir合成路線所涉中(zhong)間體(ti)(ti)/原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)訂單(dan)需求有望進一步(bu)擴大(da)。

新冠口服藥需求產能有多大？

據輝(hui)瑞(rui)(rui)2月8日公布(bu)的(de)2021年業績報告數據顯示，輝(hui)瑞(rui)(rui)在(zai)(zai)(zai)2021年實(shi)(shi)現(xian)營(ying)收(shou)813億美元，同比大漲92%。其(qi)中(zhong)，口服抗(kang)病毒藥物Paxlovid在(zai)(zai)(zai)2021年12月22日獲得(de)FDA的(de)EUA批準(zhun)后，已拿(na)下美國政府2000萬療程訂單，預計(ji)年底將實(shi)(shi)現(xian)1.2億療程產能(neng)。根據截至1月底簽署或承諾的(de)供應合同提供的(de)治程劑(ji)量，輝(hui)瑞(rui)(rui)Paxlovid 2022年度財(cai)務預期收(shou)入(ru)約220億美元。此(ci)外，輝(hui)瑞(rui)(rui)在(zai)(zai)(zai)財(cai)報中(zhong)給(gei)出了Paxlovid用于不同突(tu)變株的(de)臨床(chuang)前EC50數據，包括(kuo)Omicron突(tu)變株。

對(dui)輝瑞來說，在新冠(guan)口服藥上的(de)競爭對(dui)手(shou)就是默沙東(dong)(dong)。根據(ju)默沙東(dong)(dong)披露的(de)財報信息，2021年新冠(guan)口服藥molnupiravir也(ye)貢獻了9.52億(yi)美(mei)元(yuan)的(de)收入，預(yu)測在2022年molnupiravir的(de)銷售額(e)將達到50億(yi)~60億(yi)美(mei)元(yuan)，2022年全球銷售額(e)將在561億(yi)~576億(yi)美(mei)元(yuan)之間。

而在(zai)(zai)輝瑞(rui)之(zhi)前，藥(yao)品(pin)專利池組織已(yi)在(zai)(zai)此前1月20日宣布，與包括(kuo)復星醫藥(yao)（600196）、博瑞(rui)醫藥(yao)（688166）、迪賽諾醫藥(yao)、朗(lang)華制藥(yao)、龍(long)澤制藥(yao)在(zai)(zai)內的(de)(de)全球27家(jia)企業簽訂協議，將(jiang)為全球105個中低(di)收入國家(jia)或地區生(sheng)產及(ji)供應高質量、可(ke)負(fu)擔的(de)(de)默沙(sha)東(dong)口服(fu)抗新冠病毒藥(yao)物(wu)molnupiravir仿(fang)制藥(yao)，以促進口服(fu)抗新冠病毒藥(yao)物(wu)在(zai)(zai)中低(di)收入國家(jia)的(de)(de)可(ke)負(fu)擔性和(he)可(ke)及(ji)性。另據默沙(sha)東(dong)公告，截至(zhi)2021年底已(yi)生(sheng)產1000萬療(liao)程Molnupiravir，預計2022年將(jiang)生(sheng)產至(zhi)少2000萬療(liao)程Molnupiravir。

天風(feng)證券(quan)分(fen)析指出，從美(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)政(zheng)府新(xin)冠(guan)(guan)藥物采購(gou)(gou)數據可(ke)以(yi)看(kan)出，自新(xin)冠(guan)(guan)口(kou)服(fu)藥上市后，美(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)政(zheng)府采購(gou)(gou)抗體藥物數量(liang)趨勢下降，新(xin)冠(guan)(guan)口(kou)服(fu)藥物采購(gou)(gou)趨勢明顯(xian)上漲(zhang)。據各國(guo)(guo)(guo)政(zheng)府報道，針(zhen)對(dui)(dui)輝(hui)瑞Paxlovid，美(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)、英(ying)國(guo)(guo)(guo)、日本已(yi)分(fen)別(bie)(bie)累計采購(gou)(gou)2000萬、275萬、200萬療(liao)程；針(zhen)對(dui)(dui)默沙東molnupiravir，美(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)、英(ying)國(guo)(guo)(guo)、日本已(yi)分(fen)別(bie)(bie)累計采購(gou)(gou)950萬、230萬和160萬療(liao)程。

在MPP協議之下，以Paxlovid和molnupiravir為(wei)代表的(de)新冠小分(fen)子口服藥成(cheng)為(wei)下一個(ge)風口。不過，從現有(you)的(de)消(xiao)息來看，MPP方面表示(shi)，制藥商(shang)可能準備(bei)在今(jin)年12月(yue)前提供第(di)一批Paxlovid藥片(pian)。基于此(ci)，分(fen)析公司(si)Airfinity估計，更大的(de)數(shu)量可能要到2023年5月(yue)才能進入市場(chang)。

此(ci)外，利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)口(kou)(kou)服片是(shi)輝瑞新冠口(kou)(kou)服藥(yao)PAXLOVID(300毫克(ke)奈瑪特(te)韋(wei)片+100毫克(ke)利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)片組合(he)包裝)的(de)(de)(de)組成之一。據(ju)國家藥(yao)品監督管理局（NMPA）信息，截(jie)至目前，國內(nei)共有四家企業(ye)獲批生(sheng)產利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)，分別為歌(ge)(ge)(ge)禮(li)藥(yao)業(ye)、迪賽諾化學、萬(wan)全(quan)(quan)萬(wan)特(te)制(zhi)藥(yao)、東陽光(guang)藥(yao)業(ye)。據(ju)歌(ge)(ge)(ge)禮(li)制(zhi)藥(yao)-B(01672)公布(bu)，已(yi)將利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)口(kou)(kou)服片年產能進一步(bu)擴大(da)至約5.3億片，以滿足國內(nei)和全(quan)(quan)球日(ri)益(yi)增長的(de)(de)(de)潛在需求。此(ci)外，歌(ge)(ge)(ge)禮(li)已(yi)通過歐洲(zhou)代(dai)理商(shang)向12個歐洲(zhou)國家遞交了利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)(100毫克(ke)薄膜衣片)上市許可(ke)申請。此(ci)外，精華制(zhi)藥(yao)、海特(te)生(sheng)物(wu)均具有成熟(shu)的(de)(de)(de)利托(tuo)那(nei)(nei)韋(wei)片關鍵中間體生(sheng)產技術。

如此(ci)，在(zai)供(gong)應(ying)規模提升拉動供(gong)應(ying)鏈需求擴(kuo)張之下，后續整個(ge)中國原料藥市場(chang)又會發生(sheng)怎樣的調整，值得關注。