21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  3月15日，國(guo)家衛健委發布《新型冠狀病(bing)(bing)毒(du)肺(fei)炎診療(liao)(liao)方案(an)（試行第九版）》。明確指出，進(jin)一(yi)步規范抗(kang)(kang)(kang)病(bing)(bing)毒(du)治療(liao)(liao)。將國(guo)家藥監(jian)局批準的(de)兩種特異性抗(kang)(kang)(kang)新冠病(bing)(bing)毒(du)藥物寫(xie)入診療(liao)(liao)方案(an)，即(ji)：PF-07321332/利托那(nei)韋(wei)片（Paxlovid）和(he)國(guo)產單(dan)克隆抗(kang)(kang)(kang)體(ti)（安巴(ba)韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)/羅米司韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)注射液(ye)）。換言(yan)之，騰盛博藥中和(he)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)藥物以及輝瑞抗(kang)(kang)(kang)病(bing)(bing)毒(du)口服藥Paxlovid正在加速進(jin)入治療(liao)(liao)推薦。

在(zai)此消(xiao)息發布后，騰盛博藥(yao)(yao)也宣(xuan)布，國(guo)(guo)家衛生健康(kang)委員會將安巴韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)/羅(luo)米司韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)療法(fa)納入《新型冠狀病毒肺炎診(zhen)療方案（試行第九版）》，用于(yu)抗(kang)(kang)(kang)新冠病毒治(zhi)療，標志著我國(guo)(guo)在(zai)新型冠狀肺炎抗(kang)(kang)(kang)病毒治(zhi)療藥(yao)(yao)物領域的突破(po)。據悉，安巴韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)/羅(luo)米司韋(wei)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)療法(fa)于(yu)2021年12月8日獲得國(guo)(guo)家藥(yao)(yao)品監督管理局(ju)上(shang)市批準。

受此消(xiao)息影響(xiang)，盤中(zhong)(zhong)(zhong)騰盛博藥(yao)港(gang)股漲(zhang)超22%。此外，與輝瑞(rui)相關的新冠口服(fu)藥(yao)醫(yi)藥(yao)外包及原料藥(yao)上市企業盤中(zhong)(zhong)(zhong)出現(xian)大(da)漲(zhang)，其中(zhong)(zhong)(zhong)科創板精(jing)華(hua)制藥(yao)漲(zhang)停(ting)、中(zhong)(zhong)(zhong)國醫(yi)藥(yao)漲(zhang)停(ting)、美諾華(hua)漲(zhang)超9%。

對(dui)此現狀，某證(zheng)券研究(jiu)所醫藥行業分(fen)析師在接受21世(shi)紀經(jing)濟報道記(ji)者采訪時表示，此次兩款新(xin)冠(guan)(guan)治療(liao)藥物被納入《新(xin)型冠(guan)(guan)狀病毒肺(fei)炎(yan)診療(liao)方案(an)（試行第九版）》，或將(jiang)進(jin)一步(bu)打開市場空間(jian)，特別是輝瑞抗病毒口服(fu)藥Paxlovid，受益于小分(fen)子的優勢(shi)，將(jiang)帶動(dong)其銷量，此外，也(ye)會使得國內有(you)能力生產相關中間(jian)體/原料藥的新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥企(qi)業有(you)望(wang)進(jin)一步(bu)受益。

“以目(mu)前狀況來(lai)看(kan)，Paxlovid基(ji)本上沒什么銷量，不過(guo)，未來(lai)該藥可能成為家庭常備(bei)用藥。”上市分析(xi)師認為。

不過也有分析人士指出，雖(sui)然該(gai)藥目(mu)前國(guo)內定價(jia)不得(de)而知，但是(shi)參照國(guo)外市場，售(shou)價(jia)應該(gai)不便宜，這(zhe)會(hui)直(zhi)接影響藥物的可及(ji)性。另(ling)外國(guo)內新(xin)冠(guan)疫(yi)(yi)苗產(chan)品成熟，也啟動了序貫加強免疫(yi)(yi)接種，作為最有效的預(yu)防(fang)方式(shi)，新(xin)冠(guan)疫(yi)(yi)苗在抗(kang)疫(yi)(yi)中仍然占主導(dao)地(di)位(wei)。 

Paxlovid的療效、定價如何？

面(mian)對繼續大(da)流(liu)行的疫情，新冠“疫苗+特效(xiao)藥”的防疫組合(he)手段被(bei)寄予(yu)厚望。隨著輝瑞和默沙(sha)東新冠口服(fu)藥相續獲得FDA上市批準，輝瑞口服(fu)藥附條件(jian)批準進(jin)入中國市場(chang)，新冠“疫苗+特效(xiao)藥”這對組合(he)基本完成。

輝瑞Paxlovid為(wei)口(kou)服小分子抗新冠(guan)病(bing)(bing)毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為(wei)重(zhong)癥高(gao)風(feng)險因素的輕至(zhi)中度新型冠(guan)狀(zhuang)病(bing)(bing)毒肺炎(COVID-19)患(huan)者，例如(ru)伴有高(gao)齡(ling)、慢(man)性腎臟疾病(bing)(bing)、糖(tang)尿病(bing)(bing)、心血(xue)管疾病(bing)(bing)、慢(man)性肺病(bing)(bing)等重(zhong)癥高(gao)風(feng)險因素的患(huan)者。

Paxlovid作為3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那(nei)韋(Ritonavir)的(de)復方(fang)制劑，利托那(nei)韋有(you)助于減緩PF-07321332的(de)代謝或分解，使(shi)其在體(ti)內有(you)效濃度維持(chi)較長時(shi)間，以(yi)其抗(kang)病毒活(huo)性。 

根據(ju)輝(hui)瑞在2021年公(gong)布的研究性(xing)新型(xing)COVID-19口服抗病(bing)毒候選(xuan)藥(yao)物Paxlovid研究結果，中期分析顯示，該(gai)藥(yao)物將高(gao)危(wei)新冠患者住院(yuan)和死(si)亡風險降低(di)了89%。這一數據(ju)甚至(zhi)好于(yu)新冠中和抗體，顯著優于(yu)默沙東Molnupiravir。

除了優(you)于小分子口服藥Molnupiravir，與中和抗體藥物相(xiang)比，Paxlovid也存(cun)在一定(ding)的(de)優(you)勢(shi)，包括(kuo)應對(dui)病(bing)毒的(de)變異、成本(ben)較低、可及性高(gao)等。

據21世紀經濟報道記(ji)者梳理發(fa)現，輝瑞(rui)新冠口(kou)服藥Paxlovid已在(zai)美國(guo)、以(yi)色(se)列、加拿大、歐(ou)洲和日本等地區獲批應用。至(zhi)于該藥的定(ding)價，輝瑞(rui)Paxlovid在(zai)美國(guo)的定(ding)價為：為期(qi)5天療程(cheng)，美國(guo)政府需要支付(fu)約(yue)530美元（約(yue)合人民(min)幣(bi)3367元），在(zai)我(wo)國(guo)國(guo)內的售價暫未公布。此前輝瑞(rui)表(biao)示，在(zai)疫情期(qi)間，會根據每個(ge)國(guo)家(jia)的收入水平進行分層(ceng)定(ding)價，高收入和中高收入國(guo)家(jia)將比(bi)低收入國(guo)家(jia)支付(fu)更多。

上述某證(zheng)券研究(jiu)所(suo)醫藥行業(ye)(ye)分析師(shi)對(dui)21世紀經濟報(bao)道記者強調，中和抗體在(zai)使用上比小分子(zi)復(fu)雜(za)，所(suo)以中和抗體的(de)未來出路就(jiu)是重(zhong)癥病人急救。這就(jiu)要求中和抗體在(zai)研企業(ye)(ye)，在(zai)應對(dui)變(bian)異株的(de)同(tong)時，把控技術(shu)壁壘、產能、商業(ye)(ye)化布局等問題成(cheng)各家企業(ye)(ye)競爭的(de)主要方向。 

Paxlovid具體(ti)使(shi)用上(shang)，目前參(can)照國外市場是組合包裝藥品，由(you)新(xin)型抗(kang)病(bing)毒藥“奈(nai)瑪特韋片(pian)(pian)”和早已上(shang)市的抗(kang)病(bing)毒藥“利托那韋片(pian)(pian)”構成。

誰獲益最多？

據輝(hui)瑞2月(yue)(yue)8日公布的(de)(de)(de)2021年業績報告數據顯示，輝(hui)瑞在2021年實(shi)現(xian)營(ying)收813億美元(yuan)，同比大漲92%。其中，口服抗病毒藥物Paxlovid在2021年12月(yue)(yue)22日獲得FDA的(de)(de)(de)EUA批準后(hou)，已拿下美國政府2000萬療程訂單，預計年底將實(shi)現(xian)1.2億療程產能(neng)。根據截至1月(yue)(yue)底簽署或承諾(nuo)的(de)(de)(de)供(gong)應合同提供(gong)的(de)(de)(de)治(zhi)程劑量，輝(hui)瑞Paxlovid 2022年度財(cai)務預期收入約220億美元(yuan)。 此外(wai)，輝(hui)瑞在財(cai)報中給(gei)出了(le)Paxlovid用于不同突變(bian)株的(de)(de)(de)臨床前EC50數據，包括Omicron突變(bian)株。

基于此，西南(nan)證(zheng)券預計，全球(qiu)口(kou)(kou)服新冠(guan)藥(yao)物(wu)市場(chang)規模為(wei)數十億(yi)至上(shang)百(bai)億(yi)美元，折(zhe)合成人民(min)幣近千億(yi)。在(zai)新冠(guan)口(kou)(kou)服藥(yao)成為(wei)又一個超級風口(kou)(kou)后，國內新冠(guan)口(kou)(kou)服藥(yao)相關的原料藥(yao)和(he)中間體生產企業或成為(wei)市場(chang)關注(zhu)的對象(xiang)。

實(shi)際上，在Paxlovid納入治療(liao)推薦(jian)之前，就有不少企業(ye)開(kai)始傳出商業(ye)化合作的消息。

2月(yue)12日，國家藥監(jian)局公開宣布(bu)，根(gen)據《藥品管(guan)理法(fa)》相關規定，按照藥品特別審批(pi)程序，進行應急審評審批(pi)，附(fu)條(tiao)件(jian)批(pi)準輝瑞公司新冠病毒治療(liao)藥物(wu)奈瑪特韋(wei)片(pian)(pian)/利托那韋(wei)片(pian)(pian)組合包(bao)裝(即Paxlovid)進口注冊。

3月9日，輝瑞(rui)公司(si)官宣，與通用(yong)技術中國(guo)(guo)醫藥(yao)健康產業股(gu)份有限(xian)公司(si)（“中國(guo)(guo)醫藥(yao)”）就(jiu)新(xin)冠(guan)病毒(du)治療藥(yao)物(wu)奈瑪特韋(wei)片/利托那韋(wei)片組合包裝（即Paxlovid）簽訂供應協議(yi)。中國(guo)(guo)醫藥(yao)將在協議(yi)期(qi)內(nei)負責輝瑞(rui)公司(si)新(xin)冠(guan)病毒(du)治療藥(yao)物(wu)Paxlovid在中國(guo)(guo)大陸市場(chang)的商業運營。也是(shi)因此，3月2日至14日，中國(guo)(guo)醫藥(yao)股(gu)價累計漲幅107.39%。

此外，從2021年(nian)11月(yue)16日(ri)到今年(nian)2月(yue)20日(ri)，凱(kai)萊英(ying)連續三次(ci)公告三筆小分(fen)子化學創新藥物提供合同定制研發生(sheng)產(CDMO)服務訂(ding)單，累計可獲得超90億元的(de)(de)營(ying)收，這一數據相當于凱(kai)萊英(ying)2020年(nian)營(ying)收31.5億元的(de)(de)三倍，2021年(nian)預計營(ying)收45.05億元的(de)(de)兩倍。

之(zhi)所以會(hui)提前釋放合作(zuo)消(xiao)息也是由(you)于，Paxlovid短期內(nei)面臨(lin)產(chan)能(neng)壓(ya)力(li)，放量(liang)過程(cheng)產(chan)業鏈有望產(chan)生巨大收益(yi)。輝(hui)瑞預計2022年一季度(du)Paxlovid產(chan)量(liang)為600萬療(liao)程(cheng)，2022年上半年產(chan)量(liang)為3000萬療(liao)程(cheng)，全年為1.2億(yi)療(liao)程(cheng)。隨著全球新冠疫情(qing)的持續，產(chan)能(neng)壓(ya)力(li)將進一步(bu)增加(jia)。在(zai)如此(ci)挑戰之(zhi)下(xia)，預計中國相關的CDMO企業也有機會(hui)。

輝瑞MPP進展受關注

從現(xian)(xian)(xian)有(you)的公開(kai)信(xin)息來(lai)看，Paxlovid落地(di)國內市場已經(jing)在產(chan)能上進行了較多的安排，而多家CDMO廠商(shang)也相繼獲(huo)得輝瑞訂單(dan)。而在當前疫情之下，在全(quan)球部分地(di)區(qu)醫療資源已經(jing)出現(xian)(xian)(xian)緊缺的情況下，現(xian)(xian)(xian)有(you)產(chan)能是否充實也尚待驗證(zheng)。

國家衛健委疾控局副(fu)局長雷正(zheng)龍15日介(jie)紹稱，3月1日至14日，本土疫(yi)情累計報告感染者已經超過1.5萬例，涉及28個(ge)省份。

全(quan)球疫情形勢同(tong)樣嚴峻。3月15日(ri)，世衛組織(zhi)發(fa)布新冠(guan)肺炎每周流行病學報告。報告指出，3月7日(ri)至3月13日(ri)期(qi)間，全(quan)球新增新冠(guan)肺炎確診病例(li)(li)超過1100萬例(li)(li)，較前(qian)一周增加(jia)8%，新增死亡病例(li)(li)持續減少，降幅為17%。

由(you)此，業內(nei)人士認為(wei)，藥品專利池組織(zhi)（MPP）與輝瑞Paxlovid簽(qian)署協議，為(wei)全球105個國家(jia)或地區(qu)生產及供應高質量、可(ke)負擔的抗(kang)新冠(guan)病毒(du)藥物仿制藥更值得期待。

輝瑞(rui)公司(si)發言(yan)人Kit Longley此前(qian)表示，輝瑞(rui)正在(zai)(zai)“集中努力和(he)資(zi)源，以最大限度提高總體供應”。Longley在(zai)(zai)一(yi)封電子郵件(jian)中說，該(gai)公司(si)已與(yu)包(bao)括低收入國家在(zai)(zai)內(nei)的 100 多個(ge)國家和(he)地區進行了接洽，并正在(zai)(zai)與(yu)世衛組(zu)織合作，分享(xiang)有(you)關(guan)其治療、定價(jia)和(he)供應方面的信(xin)息。

民(min)生證券醫(yi)藥(yao)(yao)分析指出，目前輝瑞(rui)的(de)Paxlovid也已授(shou)(shou)權(quan)給(gei)MPP組織(zhi)，綜合參考其藥(yao)(yao)物效果和(he)其他新冠口服藥(yao)(yao)對比(bi)，預(yu)計Paxlovid有望獲得(de)更(geng)大的(de)滲透率和(he)需求量，目前國內華(hua)海藥(yao)(yao)業(ye)(ye)、科倫藥(yao)(yao)業(ye)(ye)、奧銳特、海正藥(yao)(yao)業(ye)(ye)等多(duo)家企業(ye)(ye)在申請其專利授(shou)(shou)權(quan)，一旦(dan)正式(shi)公布(bu)授(shou)(shou)權(quan)藥(yao)(yao)企，將進一步利好(hao)相關上游原料(liao)藥(yao)(yao)生產企業(ye)(ye)。

據MPP消息，制藥(yao)商(shang)可能準(zhun)備在今(jin)年12月前提(ti)供第一(yi)批Paxlovid藥(yao)片。分析公司Airfinity估計，更大的數量(liang)可能要(yao)到2023年5月才能進(jin)入市(shi)場(chang)。