21世紀經濟報道記者季媛媛

在(zai)宏(hong)觀(guan)經濟(ji)持續(xu)面臨(lin)挑(tiao)戰(zhan)且專利懸崖(ya)迫近的背(bei)景下，全球生命科(ke)學行業(ye)的主要參與(yu)者正(zheng)加速尋求與(yu)中(zhong)(zhong)國生物制藥企(qi)業(ye)建立戰(zhan)略伙伴關系，以獲取(qu)創新產品和(he)技(ji)術。這些合(he)作(zuo)不僅(jin)為跨國公司提供和(he)補充了(le)研發管(guan)線、保障未(wei)來增長，也為中(zhong)(zhong)國企(qi)業(ye)帶來了(le)收(shou)入增長和(he)全球認可。

根據(ju)(ju)IQVIA數(shu)據(ju)(ju)，2025年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)，中(zhong)(zhong)國藥企(qi)與(yu)跨國藥企(qi)達(da)成61項合作交(jiao)易，其中(zhong)(zhong)針對中(zhong)(zhong)國本(ben)土資(zi)產的交(jiao)易總額持續攀升(sheng)，2025年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)達(da)485億美元(yuan)，遠超2024年(nian)(nian)全年(nian)(nian)448億美元(yuan)。

其(qi)中(zhong)不(bu)乏頭(tou)部創新藥(yao)企身(shen)影。例如，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)就在今年宣布(bu)與葛(ge)蘭素史克（GSK）達成重磅協(xie)議，將共同開發至多12款(kuan)(kuan)涵蓋(gai)呼吸、自(zi)免和炎癥、腫(zhong)瘤治療(liao)領(ling)域的創新藥(yao)物。根據協(xie)議條(tiao)款(kuan)(kuan)，GSK將向(xiang)恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)支付(fu)總(zong)計5億(yi)美元的首付(fu)款(kuan)(kuan)。后者將自(zi)主研發的PDE3/4抑制(zhi)劑(ji)創新藥(yao)HRS-9821和最多11個項目(mu)的全球獨家(jia)權(quan)利(li)（除中(zhong)國內地(di)、香港、澳門及中(zhong)國臺(tai)灣地(di)區(qu)以外）有償許(xu)可給(gei)GSK。

對恒(heng)瑞(rui)而言，在(zai)選(xuan)擇商務拓展（BD）項目時，會有哪些考量標準？如何在(zai)“實(shi)現技術價值最(zui)大化”與“維護長期戰略(lve)合作關系”之間尋求平衡(heng)？

在第十屆(jie)醫藥(yao)(yao)創(chuang)新與(yu)投(tou)資大會召開期(qi)間(jian)，恒瑞醫藥(yao)(yao)董事、執行(xing)副總裁(cai)張連山在接(jie)受21世紀經濟報(bao)道記者采訪時表(biao)示，在研發布(bu)局(ju)過程中，恒瑞醫藥(yao)(yao)需(xu)(xu)依(yi)據市(shi)場需(xu)(xu)求(qiu)(qiu)與(yu)臨床(chuang)需(xu)(xu)求(qiu)(qiu)進行(xing)科學規劃(hua)。從兩個(ge)層面(mian)來權衡(heng)：其一，是全(quan)球(qiu)真正未被(bei)滿足的臨床(chuang)需(xu)(xu)求(qiu)(qiu)，即患者患有(you)某種疾(ji)病(bing)卻缺乏相應的治療藥(yao)(yao)物；其二，是中國(guo)臨床(chuang)需(xu)(xu)求(qiu)(qiu)確實存在，即使市(shi)場需(xu)(xu)求(qiu)(qiu)覆蓋(gai)的人群規模(mo)有(you)限，我們(men)也會考慮(lv)。

“創新(xin)是(shi)推動企(qi)業(ye)變革的(de)關鍵要素，而(er)創新(xin)成果要實(shi)現價(jia)值，就必須走向(xiang)國際市場。關于(yu)產(chan)品(pin)'出海'的(de)標準，關鍵在(zai)于(yu)判斷(duan)產(chan)品(pin)是(shi)否具(ju)備真正的(de)差異化(hua)優(you)勢(shi)。若產(chan)品(pin)并非真正的(de)首創藥物，而(er)是(shi)處于(yu)前三或前五的(de)位置，且具(ju)有足夠(gou)的(de)差異化(hua)，那么國外(wai)公司同樣會(hui)有需求，因(yin)為此(ci)類產(chan)品(pin)能夠(gou)在(zai)臨(lin)床(chuang)上解決實(shi)際問(wen)題(ti)。”在(zai)張連山看來，其(qi)次是(shi)將(jiang)優(you)質產(chan)品(pin)推向(xiang)海外(wai)進行自主開發，可(ke)基于(yu)中國臨(lin)床(chuang)數據，以相對合(he)理的(de)投入在(zai)海外(wai)開展(zhan)藥物研發。

恒瑞醫藥董事、執行副總裁張連山 受訪者供圖

管線選擇不執著于“FIC”

隨著國家投資(zi)力度的加大，中國已崛起成為生物醫藥(yao)創(chuang)新(xin)樞紐，引發全球藥(yao)企競(jing)相獲取(qu)新(xin)興優質資(zi)產與技術的興趣(qu)。

中(zhong)(zhong)郵證券(quan)研報顯示，中(zhong)(zhong)國在全(quan)球(qiu)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)BD交(jiao)易(yi)(yi)中(zhong)(zhong)的(de)項(xiang)目(mu)數占比從(cong)(cong)2019年(nian)(nian)的(de)3%快速提(ti)升至2024年(nian)(nian)的(de)13%，交(jiao)易(yi)(yi)金額占比從(cong)(cong)1%顯著提(ti)升至28%。2025年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)，中(zhong)(zhong)國創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)License out交(jiao)易(yi)(yi)總(zong)金額已(yi)接近(jin)660億美元，這一數字(zi)不僅超過(guo)了(le)2024年(nian)(nian)全(quan)年(nian)(nian)BD交(jiao)易(yi)(yi)總(zong)額，也顯示了(le)跨國制藥(yao)公(gong)司（MNC）對(dui)中(zhong)(zhong)國創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)資產(chan)的(de)持續高度關注。 

值得注意的是，對(dui)(dui)于本土(tu)藥企而言，BD交易(yi)并非(fei)隨意為之(zhi)，而是需要建立在(zai)對(dui)(dui)管線(xian)的精心篩選與戰略(lve)布局基礎之(zhi)上(shang)。在(zai)此方向上(shang)，張連山也對(dui)(dui)記者介紹，BD團隊會對(dui)(dui)國(guo)外(wai)公(gong)司(si)潛在(zai)合作伙(huo)伴進行研究(jiu)，密切跟蹤海外(wai)研發動向，從而設計合適的合作方式。

從與GSK的交易中(zhong)可(ke)以看出，核心產品授權與平臺(tai)型授權相結合已成為恒瑞醫藥的重要策略。

恒瑞與GSK這筆交易可以發現，其中既包括了(le)核心產品(pin)HRS-9821，這是一款潛(qian)在的(de)同(tong)類最(zui)佳(jia)PDE3/4抑(yi)制劑，也包含了(le)最(zui)多(duo)11個其他項(xiang)目(mu)的(de)選擇(ze)權，覆蓋腫瘤(liu)、呼吸、自免和炎癥等(deng)多(duo)個治療領域。這也意(yi)味著(zhu)，從(cong)疾病(bing)領域布(bu)局來看，創新藥企的(de)BD交易正從(cong)腫瘤(liu)向多(duo)疾病(bing)領域延伸(shen)。

眾(zhong)所周知，恒瑞作為(wei)大型(xing)藥(yao)企(qi)，內部有(you)很多管(guan)線(xian)。恒瑞醫藥(yao)的BD業務在管(guan)線(xian)選擇標準(zhun)上嚴格遵循“同(tong)類最優（Best-in-class）”或(huo)“同(tong)類第(di)一”的潛力評估。

以HRS-9821為(wei)例，作為(wei)PDE3/4雙(shuang)靶點抑(yi)制(zhi)劑，該(gai)藥物(wu)通過雙(shuang)重(zhong)機制(zhi)的(de)協同(tong)(tong)作用：抑(yi)制(zhi)PDE3以擴張支氣管，同(tong)(tong)時(shi)抑(yi)制(zhi)PDE4以減少炎癥因子釋放，進而(er)同(tong)(tong)步(bu)改(gai)善慢性阻塞性肺疾病的(de)氣流受限(xian)與(yu)氣道(dao)炎癥。這種機制(zhi)創(chuang)新賦予(yu)了其潛在(zai)同(tong)(tong)類最佳的(de)治療潛力。

這也(ye)契(qi)合當(dang)下(xia)創(chuang)新藥(yao)企的(de)布局(ju)路徑，目前，眾多中(zhong)(zhong)國創(chuang)新藥(yao)企布局(ju)的(de)藥(yao)物(wu)以Best-in-class（同類最優）為主。張連(lian)山指出，在(zai)“Best-in-class”領(ling)域(yu)，中(zhong)(zhong)國在(zai)抗體工(gong)程方(fang)面表現優異，而在(zai)小(xiao)分子藥(yao)物(wu)研發領(ling)域(yu)，中(zhong)(zhong)國仍面臨較大(da)挑戰(zhan)。長期以來，國內(nei)小(xiao)分子藥(yao)物(wu)研發多在(zai)專(zhuan)利(li)公開后啟動，但(dan)近年(nian)來也(ye)取得了顯著進展(zhan)，國內(nei)企業(ye)在(zai)此領(ling)域(yu)表現良(liang)好。

張連山進一步指出，對創新藥企而(er)言，并(bing)非所(suo)有管線都需要(yao)執著于(yu)進行First-in-class產品管線的布局。

所謂First-in-class，僅(jin)指其作用機(ji)制(zhi)（MOA）屬于(yu)首創。若在(zai)療效和安全(quan)性方面(mian)(mian)不及以往治療藥(yao)物，如果(guo)不能解決臨床未滿足的(de)需求，即使(shi)是首創，也(ye)只(zhi)能歸于(yu)偽“首創類產品”。這也(ye)意味(wei)著，真正意義上的(de)“First-in-class”，應具備全(quan)新的(de)作用機(ji)制(zhi)，而(er)且要(yao)解決一(yi)個臨床問(wen)題(ti)。而(er)要(yao)實現這一(yi)點，國家層面(mian)(mian)需加大對(dui)生物醫藥(yao)基礎(chu)研究的(de)投入。當(dang)下(xia)，如何有效引導這些基礎(chu)研究也(ye)至關重要(yao)。

“快速跟進(jin)類(lei)藥(yao)物有時(shi)也可能轉化(hua)為首(shou)創類(lei)，這(zhe)是由于(yu)(yu)原本(ben)處于(yu)(yu)領(ling)先(xian)研發(fa)地位的企業(ye)項目(mu)失敗所(suo)致。”張(zhang)連山說。

從恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)的財報(bao)也可見(jian)一斑。財報(bao)數(shu)據顯示，2025年(nian)上半(ban)(ban)年(nian)恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)研發投入(ru)38.71億(yi)(yi)元，其(qi)中費用化研發投入(ru)32.28億(yi)(yi)元。從業績(ji)角度來看(kan)，持續(xu)的高強度研發投入(ru)加(jia)快公(gong)(gong)司轉(zhuan)型(xing)升(sheng)級步伐，恒(heng)瑞邁入(ru)了創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)豐(feng)收(shou)(shou)期，創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)收(shou)(shou)入(ru)持續(xu)提(ti)升(sheng)。2025年(nian)上半(ban)(ban)年(nian)公(gong)(gong)司創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)銷售及許可收(shou)(shou)入(ru)95.61億(yi)(yi)元，占公(gong)(gong)司營(ying)業收(shou)(shou)入(ru)比(bi)重60.66%，其(qi)中創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)銷售收(shou)(shou)入(ru)75.70億(yi)(yi)元。

“借船出海”依舊是主流

除管(guan)線選擇外，在BD交易(yi)中，如何實現技術價值最大化與建立長期戰略(lve)合作關(guan)系(xi)之間的平衡，也是企業面臨的核(he)心挑(tiao)戰。

當前，中(zhong)國創(chuang)新(xin)藥正(zheng)通過借(jie)船出海(hai)、聯手(shou)出海(hai)、自(zi)主出海(hai)等模式邁向國際化，創(chuang)新(xin)生物醫藥的出海(hai)熱潮持續升溫(wen)，這源于(yu)中(zhong)國在臨(lin)床(chuang)開(kai)發方面具有顯著(zhu)優(you)(you)勢(shi)。得益(yi)于(yu)龐大的患者(zhe)群體，中(zhong)國的臨(lin)床(chuang)機構憑借(jie)優(you)(you)越條件，能夠開(kai)展高質量(liang)的臨(lin)床(chuang)試(shi)驗。對于(yu)頭(tou)部(bu)創(chuang)新(xin)藥企(qi)來說，中(zhong)國不僅是其(qi)全球臨(lin)床(chuang)開(kai)發戰略的關鍵(jian)一環(huan)，更是其(qi)臨(lin)床(chuang)開(kai)發的核(he)心基地，它們(men)自(zi)然不會(hui)輕易舍棄(qi)這一優(you)(you)勢(shi)。

張連山指出(chu)，創新成果(guo)要實現(xian)價值，必須(xu)走向國際市(shi)場。目前(qian)，恒瑞(rui)已有專(zhuan)門團隊在(zai)開展相關工作(zuo)。而在(zai)“出(chu)海(hai)”模(mo)式(shi)(shi)的選(xuan)擇(ze)上，恒瑞(rui)醫藥當下以“借船出(chu)海(hai)”的模(mo)式(shi)(shi)為主，即更多(duo)地選(xuan)擇(ze)通(tong)過(guo)授權合(he)作(zuo)、股權投資等方(fang)式(shi)(shi)實現(xian)國際化。 

“恒(heng)瑞今年5月(yue)在(zai)(zai)港股上市，從(cong)市場(chang)募集的資金，一(yi)方面用(yong)于海(hai)外業務投入，另(ling)一(yi)方面用(yong)于對(dui)現(xian)(xian)有(you)生產(chan)廠房(fang)進行改造。但鑒于公(gong)(gong)司(si)擁(yong)(yong)有(you)超過(guo)20款創新藥產(chan)品，且后續還有(you)一(yi)系(xi)列(lie)產(chan)品待上市，公(gong)(gong)司(si)在(zai)(zai)產(chan)能(neng)方面存在(zai)(zai)一(yi)定(ding)需求(qiu)，同時提升產(chan)品質量也是當(dang)前工(gong)作的重點，通(tong)過(guo)授權(quan)將特定(ding)地(di)區的開發(fa)和(he)(he)商業化權(quan)益(yi)給合作伙伴進行風險共擔，公(gong)(gong)司(si)可(ke)以通(tong)過(guo)首付款和(he)(he)里程(cheng)碑收入對(dui)研發(fa)費用(yong)實現(xian)(xian)相應(ying)補償(chang)。而后者作為(wei)專業公(gong)(gong)司(si)，擁(yong)(yong)有(you)在(zai)(zai)這(zhe)些市場(chang)的經驗(yan)和(he)(he)資源(yuan)，能(neng)更有(you)效(xiao)地(di)應(ying)對(dui)本地(di)法規、文化和(he)(he)競爭挑戰。這(zhe)也使恒(heng)瑞能(neng)專注于核(he)心市場(chang)的深耕(geng)，同時避免在(zai)(zai)新興市場(chang)因經驗(yan)不足而導致的潛在(zai)(zai)損失。”張連(lian)山說。 

對本土創新藥企而言(yan)，想要走穩國(guo)際(ji)化路徑也并非易事。 

談(tan)及目前本土創(chuang)新藥企在(zai)國際化競爭中(zhong)面臨(lin)的(de)挑戰，張連(lian)山進一(yi)步(bu)指出(chu)(chu)，一(yi)方(fang)(fang)(fang)面，創(chuang)新藥企在(zai)海外(wai)開展(zhan)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)時，需(xu)(xu)考量海外(wai)是(shi)否(fou)存(cun)在(zai)臨(lin)床(chuang)需(xu)(xu)求以及具體的(de)治療(liao)方(fang)(fang)(fang)案(an)。通(tong)常而言，中(zhong)國的(de)治療(liao)方(fang)(fang)(fang)案(an)與海外(wai)存(cun)在(zai)差異，因此需(xu)(xu)結合當地(di)(di)方(fang)(fang)(fang)案(an)開展(zhan)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)。同時，還(huan)需(xu)(xu)深入理解當地(di)(di)的(de)法律法規，了解當地(di)(di)的(de)醫保(bao)政策(ce)。從臨(lin)床(chuang)需(xu)(xu)求與市場需(xu)(xu)求維度考量，確保(bao)投入產出(chu)(chu)匹配，這是(shi)開展(zhan)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)的(de)基本原則。

目前(qian)，盡管本(ben)土創新藥(yao)企在(zai)海外進行臨床試(shi)驗，投入(ru)成本(ben)相對較(jiao)高，但(dan)收益也頗為(wei)可觀(guan)。

另一方面，企(qi)業進行(xing)創新需要構建自身的平臺(tai)，擁有平臺(tai)有助于提升研發效(xiao)率。當前中(zhong)國企(qi)業在(zai)創新領域(yu)表現(xian)突出，核心原因(yin)在(zai)于其(qi)(qi)具備強執(zhi)行(xing)能力(li)與(yu)優質平臺(tai)支(zhi)撐。以恒(heng)瑞為例(li)，其(qi)(qi)業務基本覆蓋全(quan)藥(yao)物模式，或具備開展(zhan)相(xiang)關(guan)研究的能力(li)，一旦認定靶(ba)(ba)點具有成(cheng)藥(yao)潛力(li)，即可(ke)推進研發。即便針(zhen)對同一靶(ba)(ba)點開展(zhan)研究，若執(zhi)行(xing)能力(li)強，企(qi)業能夠迅速(su)躋(ji)身行(xing)業前三，甚至占據(ju)首位。

“海外(wai)公司在評估產品時，首要(yao)關(guan)(guan)注的是(shi)(shi)該產品是(shi)(shi)否(fou)位(wei)(wei)列(lie)全球前三(san)，或者(zhe)是(shi)(shi)否(fou)屬(shu)于具(ju)有差異化優(you)勢(shi)的全球前五，否(fou)則，產品成功(gong)的希望較為渺茫，這一點至關(guan)(guan)重(zhong)要(yao)。其實(shi)，無論是(shi)(shi)位(wei)(wei)列(lie)前三(san)還是(shi)(shi)前五的產品，最終都(dou)應能夠滿(man)足臨床需求。”張連山說。 

從資(zi)本市場表(biao)現看，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)與GSK的(de)交(jiao)易公告后，公司A股(gu)(gu)股(gu)(gu)價直接漲(zhang)停，總市值(zhi)突破(po)4000億元大關，反映了市場對(dui)其BD戰略的(de)認可。隨著創(chuang)新藥(yao)收入(ru)占比超過(guo)一(yi)半，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)的(de)BD出海戰略已不再僅僅是單一(yi)的(de)商(shang)業(ye)交(jiao)易，而是中(zhong)國醫(yi)藥(yao)企業(ye)從“引進來”向“走出去”的(de)戰略轉型的(de)標(biao)志性事件。

通過(guo)構建“短期收益”與“長期根基”間(jian)的(de)平衡，作為本土頭部(bu)藥企(qi)，恒瑞醫藥正為中國創新藥企(qi)蹚出一條通往全(quan)球(qiu)市場的(de)路徑。