近(jin)日，福建省公(gong)共資源交(jiao)易網(wang)發布公(gong)開(kai)信息稱(cheng)，長春百克生物帶狀(zhuang)皰疹疫苗(miao)成(cheng)交(jiao)價格為1369元/支，各(ge)縣級疾(ji)控機構發出(chu)50支及以上的訂單即(ji)可配送。

從現有定(ding)價來看，此次(ci)(ci)公(gong)布的價格(ge)高于之前市場預測的500-800元/劑(ji)(ji)的價格(ge)，低于目前原研葛(ge)蘭素史克的欣安立適(Shingrix)國內(nei)定(ding)價1598元/劑(ji)(ji)。GSK通常需(xu)要接種2劑(ji)(ji)次(ci)(ci)帶狀皰疹(zhen)疫苗，需(xu)花費3200元左右。

從目(mu)前的(de)市(shi)場布局來(lai)看，1月(yue)31日(ri)，百(bai)克生物帶(dai)(dai)(dai)狀(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹減(jian)毒活疫苗(miao)(miao)獲批(pi)(pi)上(shang)(shang)市(shi)，用(yong)于(yu)40歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)成人(ren)。而帶(dai)(dai)(dai)狀(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹減(jian)毒活疫苗(miao)(miao)首個獲批(pi)(pi)的(de)廠家為默沙東(dong)，2006年5月(yue)獲FDA批(pi)(pi)準(zhun)上(shang)(shang)市(shi)，是第一種(zhong)常規推薦給老年人(ren)的(de)帶(dai)(dai)(dai)狀(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹減(jian)毒活疫苗(miao)(miao)，目(mu)前尚未(wei)在(zai)(zai)國(guo)內獲批(pi)(pi)上(shang)(shang)市(shi)。在(zai)(zai)中國(guo)市(shi)場，已經(jing)獲批(pi)(pi)上(shang)(shang)市(shi)的(de)帶(dai)(dai)(dai)狀(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹疫苗(miao)(miao)由GSK研制，為目(mu)前國(guo)內唯(wei)一已上(shang)(shang)市(shi)、適用(yong)于(yu)50歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)成人(ren)的(de)重組帶(dai)(dai)(dai)狀(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹疫苗(miao)(miao)Shingrix。Shingrix于(yu)2017年10月(yue)獲FDA批(pi)(pi)準(zhun)上(shang)(shang)市(shi)，2020年6月(yue)28日(ri)正式在(zai)(zai)中國(guo)上(shang)(shang)市(shi)銷售，全程(cheng)2劑接種(zhong)，為50歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)人(ren)群提供超過90%的(de)保護效率。

此(ci)外，國內還有包括(kuo)萬(wan)泰生物(wu)、沃森生物(wu)、智飛生物(wu)、綠竹生物(wu)等在(zai)內的(de)(de)多家疫苗企(qi)業(ye)正在(zai)研發不同技術路線的(de)(de)帶狀皰疹疫苗。此(ci)次(ci)百克生物(wu)能(neng)否憑借首款國產(chan)疫苗的(de)(de)“降價”策(ce)略拿下更多的(de)(de)市場份額，改變當前公司營收、凈利潤均出現下滑的(de)(de)態勢，備受業(ye)內關注(zhu)。

圖片來源：視覺中國

市場競爭激烈

在2023年(nian)之前，帶(dai)狀皰疹(zhen)疫苗(miao)市場份額(e)(e)主要被GSK占據(ju)。據(ju)GSK發布的2022年(nian)財報數據(ju)，從海(hai)外(wai)銷售來(lai)看，2022年(nian)GSK帶(dai)狀皰疹(zhen)疫苗(miao)銷售額(e)(e)達到29.6億英鎊(bang)，同比增長72%。

對此，西南(nan)證券分(fen)析認為，主要增(zeng)長因(yin)素來源于兩方面(mian)，一(yi)方面(mian)，2021年(nian)受疫情影響的低基數；另一(yi)方面(mian)，GSK持(chi)續拓展全(quan)球市場(chang)，目前(qian)GSK帶(dai)狀皰疹疫苗已(yi)在全(quan)球26個(ge)國(guo)家上(shang)市銷售。公司預計，到2024年(nian)拓展超過(guo)35個(ge)國(guo)家。按照美國(guo)CDC單價(jia)105美元/支(zhi)測算，截至2022年(nian)，GSK美國(guo)地區累(lei)計銷量約為8500萬支(zhi)，對應累(lei)計滲透(tou)率約為35%。

這(zhe)主要(yao)(yao)也是得益于這(zhe)款(kuan)疫(yi)苗的(de)保護(hu)效(xiao)力(li)可觀。據最新臨床數據顯示，重組帶狀皰疹(zhen)疫(yi)苗欣安(an)立適能夠為50歲(sui)及(ji)以(yi)上(shang)成人提供至少(shao)10年的(de)保護(hu)。50歲(sui)及(ji)以(yi)上(shang)成人接種(zhong)后，在(zai)(zai)現有長達10年的(de)隨訪期中能夠維持臨床獲(huo)益。就(jiu)主要(yao)(yao)研(yan)究終點(dian)而(er)言(yan)，在(zai)(zai)初次接種(zhong)后約6至10年的(de)隨訪期間，欣安(an)立適對帶狀皰疹(zhen)的(de)總體保護(hu)效(xiao)力(li)超過80%。此外，在(zai)(zai)研(yan)究隨訪期間未發(fa)現新的(de)安(an)全性問題。

此(ci)外，根據最新的《帶(dai)狀皰(pao)疹(zhen)(zhen)疫(yi)(yi)苗(miao)預防接(jie)種專家共(gong)識(shi)》，考慮到帶(dai)狀皰(pao)疹(zhen)(zhen)減毒活疫(yi)(yi)苗(miao)(zoster vaccine live，ZVL)是(shi)減毒活疫(yi)(yi)苗(miao)，不(bu)推(tui)薦(jian)用于(yu)免疫(yi)(yi)功能缺陷(xian)或免疫(yi)(yi)抑制疾(ji)病(bing)患(huan)者(zhe)。特殊健康狀況(kuang)人群的接(jie)種建議鑒(jian)于(yu)常見慢性基(ji)礎(chu)疾(ji)病(bing)是(shi)帶(dai)狀皰(pao)疹(zhen)(zhen)發病(bing)的危險(xian)因素(su)，接(jie)種兩劑次重組帶(dai)狀皰(pao)疹(zhen)(zhen)疫(yi)(yi)苗(miao)可顯著降(jiang)低帶(dai)狀皰(pao)疹(zhen)(zhen)的發病(bing)率。

對(dui)于(yu)疫(yi)苗而言(yan)，保護(hu)效(xiao)力(li)是最為關鍵的(de)(de)指標，針(zhen)對(dui)百克(ke)生物(wu)帶(dai)(dai)狀皰疹疫(yi)苗保護(hu)效(xiao)力(li)的(de)(de)問題也(ye)曾受到不(bu)少(shao)業內人士的(de)(de)質疑(yi)：百克(ke)生物(wu)帶(dai)(dai)狀皰疹減(jian)毒活疫(yi)苗與默沙東Zostavax所采取的(de)(de)技術路線相(xiang)似，那么其(qi)效(xiao)果評價是否也(ye)會明顯低于(yu)GSK？對(dui)此，在(zai)保護(hu)效(xiao)力(li)的(de)(de)相(xiang)關數據(ju)(ju)方面(mian)，百克(ke)生物(wu)尚未給出明確的(de)(de)臨床數據(ju)(ju)。

不(bu)過，這也意味著，百克生物(wu)想(xiang)要與GSK博弈，占(zhan)據更大的(de)市場份(fen)額，首先需要拿出具有說服力的(de)臨床數據。

實際上，百克(ke)生物除了面(mian)臨跨國(guo)(guo)企業(ye)的(de)競爭(zheng)，還需面(mian)臨眾(zhong)多(duo)國(guo)(guo)產創新藥企的(de)競爭(zheng)。就在(zai)(zai)不(bu)久前，綠竹生物向港交所發(fa)起沖(chong)刺(ci)，而公司旗下主打(da)產品也是帶狀皰疹疫苗。綠竹生物在(zai)(zai)招股書中披露，在(zai)(zai)研(yan)產品重(zhong)組帶狀皰疹疫苗LZ901的(de)銷售價格，預計為(wei)500-800元/針(zhen)，每個療程(cheng)共注射兩針(zhen)。

根據公開資料，LZ901已(yi)在國(guo)內進入Ⅱ期臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)階段，預(yu)(yu)計(ji)今(jin)年(nian)一季度(du)在國(guo)內完成Ⅱ期臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)，二季度(du)啟動主動對照Ⅲ期臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)，預(yu)(yu)計(ji)于(yu)2024年(nian)三季度(du)向國(guo)家藥監局提(ti)交LZ901的生物制品許(xu)可申請，并(bing)同步建立商業化團隊(dui)。而LZ901預(yu)(yu)計(ji)將(jiang)成為全球首款具有四聚體分子結構(gou)的帶(dai)狀皰疹疫(yi)苗，用于(yu)預(yu)(yu)防年(nian)齡為50歲及以上成人水(shui)痘帶(dai)狀皰疹病毒（VZV）引起(qi)的帶(dai)狀皰疹。

除綠竹生(sheng)物外，上海生(sheng)物制(zhi)品研究所、祈健生(sheng)物、中慧元(yuan)通生(sheng)物等(deng)國內(nei)10余家企業也(ye)在布局帶(dai)狀(zhuang)皰疹疫苗產品。其(qi)中，瑞科(ke)生(sheng)物的新佐(zuo)劑(ji)重組(zu)帶(dai)狀(zhuang)皰疹疫苗REC610日(ri)前已成功(gong)完成首批受試者入組(zu)。

疫苗如何選？

隨著公眾疾病預防意識加強，政(zheng)府公共衛(wei)生事業(ye)投入(ru)增加，以及更多創(chuang)新(xin)疫(yi)苗(miao)加速上市，預計(ji)未來整體(ti)疫(yi)苗(miao)市場(chang)將(jiang)(jiang)保持穩定增長，尤其(qi)二(er)類（自費）疫(yi)苗(miao)市場(chang)將(jiang)(jiang)展現更大的(de)市場(chang)潛力。不過，也是在諸多疫(yi)苗(miao)進入(ru)視野的(de)情況下，如何使用更具有安全性(xing)、有效(xiao)性(xing)的(de)疫(yi)苗(miao)也成(cheng)為業(ye)內聚(ju)焦的(de)重要話題(ti)。

有臨床(chuang)專(zhuan)家告訴21世紀經濟報道記者，疫苗接種(zhong)后可刺激人(ren)體免(mian)(mian)(mian)疫系統產生(sheng)特(te)異性體液免(mian)(mian)(mian)疫和細(xi)胞免(mian)(mian)(mian)疫應(ying)答(da)，使人(ren)體獲得(de)對相應(ying)病(bing)原微生(sheng)物的免(mian)(mian)(mian)疫力。而對于(yu)免(mian)(mian)(mian)疫功能逐漸衰退(tui)的老年人(ren)，產生(sheng)強而持久的免(mian)(mian)(mian)疫應(ying)答(da)是研發關鍵。

疫(yi)苗(miao)(miao)按抗原(yuan)性(xing)質和(he)制備(bei)工藝可分為減(jian)毒活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)、滅(mie)活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)、亞單位疫(yi)苗(miao)(miao)等。減(jian)毒活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)歷史最(zui)為悠久，比(bi)如最(zui)早的(de)(de)天花疫(yi)苗(miao)(miao)，對病(bing)原(yuan)體(ti)(ti)進行減(jian)毒處理得到致(zhi)病(bing)力(li)(li)減(jian)弱、免(mian)疫(yi)原(yuan)性(xing)良好的(de)(de)由(you)完整(zheng)病(bing)毒組成(cheng)的(de)(de)疫(yi)苗(miao)(miao)。減(jian)毒活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)有一定的(de)(de)局(ju)限性(xing)，比(bi)如并不是每個病(bing)毒都能夠在體(ti)(ti)外(wai)(wai)培養，此外(wai)(wai)其可能不適用于免(mian)疫(yi)力(li)(li)低(di)下人群。滅(mie)活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)通過理化方法(fa)滅(mie)活(huo)病(bing)原(yuan)體(ti)(ti)，使其無致(zhi)病(bing)力(li)(li)而仍能夠激活(huo)人體(ti)(ti)免(mian)疫(yi)反應。

“隨著(zhu)技(ji)術不斷進展(zhan)，僅用(yong)病(bing)毒的(de)某一部分，比如亞單位蛋白(bai)(bai)(bai)疫苗(miao)，通(tong)過(guo)基(ji)因工程技(ji)術將病(bing)原體特異蛋白(bai)(bai)(bai)基(ji)因整合到合適(shi)的(de)表(biao)達系統，通(tong)過(guo)體外表(biao)達病(bing)原體蛋白(bai)(bai)(bai)，再經純化制(zhi)備而(er)成。”上述臨(lin)床(chuang)(chuang)專(zhuan)家說，以帶狀皰疹疫苗(miao)為(wei)例(li)，在(zai)研(yan)發技(ji)術路(lu)線上，國內多家企業(ye)都在(zai)開(kai)展(zhan)減(jian)毒活疫苗(miao)和伴佐(zuo)劑的(de)重組蛋白(bai)(bai)(bai)疫苗(miao)這兩(liang)種(zhong)技(ji)術路(lu)線的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究。此外，合適(shi)有效的(de)佐(zuo)劑對(dui)提高疫苗(miao)的(de)保護性(xing)至關重要。

不過，由于佐(zuo)劑(ji)來源的(de)限(xian)制，重組(zu)蛋白疫苗(miao)尚未廣(guang)泛提(ti)供。而從現有(you)市場來看，百克生物帶狀皰疹疫苗(miao)采取的(de)是(shi)減毒(du)活疫苗(miao)，此疫苗(miao)本(ben)質上(shang)是(shi)高滴度VZV減毒(du)Oka株的(de)水痘疫苗(miao)。

但是減(jian)毒活疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)有(you)它(ta)的(de)局限性。“最簡(jian)單的(de)是把(ba)病毒的(de)細菌(jun)在(zai)體(ti)外殺掉(diao)，通過化學或者物理的(de)方式滅活，把(ba)整(zheng)個病原(yuan)菌(jun)或者病毒的(de)‘尸(shi)(shi)(shi)體(ti)’作為疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)的(de)成分再注射到(dao)人體(ti)中間，免疫(yi)(yi)(yi)系統一(yi)旦認識了這些‘尸(shi)(shi)(shi)體(ti)’以(yi)后，就(jiu)會對它(ta)產生一(yi)定免疫(yi)(yi)(yi)力(li)或者保護力(li)，以(yi)后如果再次碰到(dao)同樣病毒的(de)話，就(jiu)可以(yi)有(you)保護力(li)了。隨(sui)著技術不(bu)(bu)斷發明和進(jin)展，不(bu)(bu)需要(yao)病毒‘尸(shi)(shi)(shi)體(ti)’刺(ci)激免疫(yi)(yi)(yi)系統，這樣會帶來不(bu)(bu)希望看(kan)到(dao)的(de)副反應和不(bu)(bu)良反應。”上述臨床專家強調。

從當下(xia)的形勢來看，疫苗(miao)選擇并不是最為關鍵，及(ji)早進行預防(fang)接種，切忌等待才最為關鍵。

預防接種是關鍵

國家衛健委指出(chu)，預計2035年左(zuo)右我國將進(jin)入重(zhong)度老齡化階段。感染(ran)(ran)性疾(ji)病(bing)是老年人健康的(de)重(zhong)要威脅，而預防接種(zhong)是控制傳染(ran)(ran)病(bing)最有效、最簡單、最經(jing)濟的(de)手段。

上(shang)(shang)述(shu)臨床(chuang)專家強(qiang)調，帶狀皰疹是(shi)(shi)老(lao)年(nian)(nian)人的(de)(de)常(chang)見感(gan)染性(xing)疾病(bing)(bing)之一，加(jia)之老(lao)年(nian)(nian)人常(chang)同時存(cun)在(zai)(zai)一些慢(man)性(xing)疾病(bing)(bing)，因此老(lao)年(nian)(nian)人常(chang)受到慢(man)性(xing)病(bing)(bing)和感(gan)染性(xing)疾病(bing)(bing)雙重(zhong)威脅。老(lao)年(nian)(nian)人群就是(shi)(shi)站在(zai)(zai)免(mian)疫(yi)功(gong)能逐漸下行的(de)(de)趨勢上(shang)(shang)，對(dui)于(yu)他們而言(yan)，對(dui)于(yu)外界的(de)(de)外來感(gan)染應對(dui)能力會減(jian)弱；同時，自身既往感(gan)染的(de)(de)潛伏著的(de)(de)病(bing)(bing)原體沒有很好的(de)(de)監視，也會表現出疾病(bing)(bing)的(de)(de)表現。所以，加(jia)強(qiang)對(dui)老(lao)年(nian)(nian)人群的(de)(de)關愛，做好預防管理需要更多地關愛自己(ji)。

北京(jing)市衛健委健康科普專(zhuan)家、北京(jing)市朝陽區(qu)疾病預防控制中心主任(ren)醫師白云驊也對21世紀(ji)經濟(ji)報道記(ji)者表示(shi)，90%以上(shang)成人體內存(cun)在水(shui)痘-帶狀皰疹病毒(du)，在50歲以后(hou)發(fa)病率顯著上(shang)升。隨(sui)著年齡(ling)增加，免疫(yi)功(gong)能不(bu)可避(bi)免的都(dou)會下(xia)降，被稱為(wei)免疫(yi)老化，碰到病原體無(wu)法識別，清除(chu)不(bu)徹底，整體功(gong)能下(xia)降，就會導致(zhi)傳染性(xing)、感染性(xing)疾病發(fa)病上(shang)升。

帶(dai)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹是(shi)由長期(qi)潛伏在脊髓后根神(shen)(shen)經節或顱(lu)神(shen)(shen)經節內的(de)水痘(dou)(dou)-帶(dai)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹病毒經再激活(huo)引(yin)起的(de)感染性皮(pi)膚病，是(shi)皮(pi)膚科常見病，高發于中(zhong)老年人。高達(da)90%以上成人體內潛伏水痘(dou)(dou)-帶(dai)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹病毒。患(huan)帶(dai)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹，往往“禍不單行”，可(ke)能會導致嚴重且(qie)持(chi)久的(de)并(bing)發癥(zheng)，最常見是(shi)帶(dai)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)皰(pao)疹后神(shen)(shen)經痛。

需要注意的是(shi)(shi)，到目前(qian)為止，帶(dai)狀(zhuang)皰疹的治療方法包括(kuo)抗病毒、鎮痛、糖皮質(zhi)激素(su)等(deng)，尚(shang)無特效藥。注射(she)帶(dai)狀(zhuang)皰疹疫(yi)苗(miao)，提高易感人群的抵抗力，是(shi)(shi)特異性預防帶(dai)狀(zhuang)皰疹的措施。