21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  近20年(nian)來(lai)，隨著經(jing)濟快速發展，我國居民生活水平迅速提高。與此同時，一些“富貴病(bing)”患(huan)者開始增(zeng)多。如此前少見的糖(tang)尿病(bing)到現在全國患(huan)病(bing)總人口過億，已成為國人健康(kang)的重大威脅。 

據(ju)國際糖尿(niao)病聯盟（IDF）推測，到(dao)2045年，全(quan)(quan)球(qiu)成(cheng)年糖尿(niao)病患者將達到(dao)7.83億(yi)。其中，我國是(shi)全(quan)(quan)球(qiu)糖尿(niao)病患者數量最多的國家，并(bing)呈快速增(zeng)長(chang)趨(qu)勢。

因此，糖尿病(bing)治療市場對創(chuang)新產品(pin)(pin)的需求不僅(jin)巨大而且迫切。近日，國家藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管理局批準華領醫藥(yao)技(ji)術(shu)（上海）有限公(gong)司申報的1類創(chuang)新藥(yao)多格(ge)列艾(ai)汀(ting)片(pian)（商品(pin)(pin)名：華堂寧）上市。該藥(yao)品(pin)(pin)適用(yong)于(yu)改善成人2型(xing)糖尿病(bing)患者的血(xue)糖控制。

根據官方(fang)資料，多(duo)扎格列(lie)艾汀是葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)激(ji)(ji)酶（GK）激(ji)(ji)活(huo)劑，作用(yong)于胰(yi)島、腸道內分泌細胞(bao)以及肝臟等葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)儲存與輸出器官中的(de)葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)激(ji)(ji)酶靶(ba)點，改善2型(xing)糖(tang)(tang)尿病患者血(xue)糖(tang)(tang)穩態(tai)失調。該藥(yao)品的(de)上(shang)市為(wei)2型(xing)糖(tang)(tang)尿病患者提供了(le)(le)新的(de)治療(liao)選擇。多(duo)格列(lie)艾汀（dorzagliatin）是全(quan)球首個提交NDA申請(qing)的(de)葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)激(ji)(ji)酶激(ji)(ji)活(huo)劑類(lei)（GKA）糖(tang)(tang)尿病治療(liao)藥(yao)物。如今獲批上(shang)市，成(cheng)為(wei)了(le)(le)在中國首先上(shang)市的(de)全(quan)球首創（First-in-class）新藥(yao)。 

中(zhong)華醫學會糖(tang)(tang)(tang)尿病學分會主(zhu)任委員SEED研究(jiu)主(zhu)要負責人朱大龍教授介紹，GKA是(shi)一(yi)種作用(yong)機制獨(du)特、有潛力的新型抗糖(tang)(tang)(tang)尿病藥物。多(duo)(duo)格列艾汀作為(wei)(wei)首個GKA類新藥，可以通過直(zhi)擊(ji)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)代(dai)謝第一(yi)步，當(dang)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)濃度(du)升高時激活GK，修復(fu)血糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)(wen)態(tai)(tai)系統，重塑(su)血糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)(wen)態(tai)(tai)自主(zhu)調節(jie)，而當(dang)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)濃度(du)降低時，多(duo)(duo)格列艾汀會與GK解離，從而避免(mian)低血糖(tang)(tang)(tang)發(fa)生(sheng)，維持人體的血糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)(wen)態(tai)(tai)。“SEED研究(jiu)是(shi)GKA首個成(cheng)功的III期臨床(chuang)試驗，研究(jiu)中(zhong)，多(duo)(duo)格列艾汀單(dan)藥治療(liao)表現出長期穩(wen)(wen)定療(liao)效和安全性，為(wei)(wei)臨床(chuang)醫生(sheng)提(ti)供創新選擇的同時拓寬了重塑(su)血糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)(wen)態(tai)(tai)的血糖(tang)(tang)(tang)管理新思路。“朱大龍說。 

糖尿病藥物市場競爭膠著

糖(tang)尿病(bing)是(shi)“甜蜜的陷阱”，也是(shi)無形的殺手(shou)，且處于(yu)增(zeng)長期(qi)，在這樣的背(bei)景下，根(gen)治糖(tang)尿病(bing)就成為(wei)眾(zhong)多患者(zhe)和潛在患者(zhe)最為(wei)期(qi)盼的愿望(wang)。

根據火(huo)石創造統(tong)計，臨床上常用的(de)降糖藥物有(you)9類(lei)，口服藥物包括(kuo)二(er)(er)甲雙胍、磺脲(niao)類(lei)促(cu)(cu)泌劑(ji)(ji)、格列奈(nai)類(lei)促(cu)(cu)泌劑(ji)(ji)、噻唑(zuo)烷(wan)二(er)(er)酮（TZD）、α-糖苷酶抑制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)、DPP-4抑制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)、SGLT-2抑制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)等(deng)；注(zhu)射類(lei)藥物包括(kuo)GLP-1受體激動(dong)劑(ji)(ji)和胰(yi)島(dao)素。從中國糖尿病防治(zhi)指南（2020版）來看，二(er)(er)甲雙胍是(shi)治(zhi)療糖尿病的(de)基石藥物，聯合用藥已(yi)成(cheng)為重要治(zhi)療手段，尤其是(shi)對于(yu)有(you)心血管受益的(de)GLP-1受體激動(dong)劑(ji)(ji)和SGLT-2抑制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)等(deng)藥物的(de)用藥地位(wei)有(you)所提升。

也是(shi)基于市(shi)場(chang)(chang)空間廣闊以及(ji)競爭藥(yao)(yao)物不(bu)斷(duan)迭代出現，我(wo)國(guo)糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)用藥(yao)(yao)市(shi)場(chang)(chang)空間廣闊。據(ju)(ju)(ju)弗若斯特沙利文(wen)數(shu)據(ju)(ju)(ju)，近年我(wo)國(guo)糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)用藥(yao)(yao)市(shi)場(chang)(chang)規模逐年上升，從(cong)2016年的(de)470億元增長至2019年654億元，平均增幅達(da)11.6%。2020年國(guo)內糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)用藥(yao)(yao)市(shi)場(chang)(chang)第(di)一(yi)(yi)品類(lei)(lei)為(wei)(wei)胰島素及(ji)其類(lei)(lei)似物，占(zhan)(zhan)比(bi)高達(da)45.1%，其次分(fen)(fen)別(bie)為(wei)(wei)雙胍類(lei)(lei)和(he)α-糖(tang)(tang)(tang)苷酶抑(yi)制(zhi)劑類(lei)(lei)等傳統口(kou)服糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)藥(yao)(yao)物，占(zhan)(zhan)比(bi)分(fen)(fen)別(bie)為(wei)(wei)13.2%、12.1%，三大(da)品類(lei)(lei)占(zhan)(zhan)比(bi)之和(he)超過70%。與國(guo)外(wai)DPP-4抑(yi)制(zhi)劑、SGLT-2抑(yi)制(zhi)劑以及(ji)GLP-1受體激動劑三大(da)類(lei)(lei)新型藥(yao)(yao)物占(zhan)(zhan)據(ju)(ju)(ju)一(yi)(yi)半市(shi)場(chang)(chang)相(xiang)比(bi)，國(guo)內由于進(jin)入(ru)市(shi)場(chang)(chang)時(shi)間較(jiao)晚(wan)，仍處于萌芽階段，整體滲透率較(jiao)低(di)，市(shi)場(chang)(chang)潛力大(da)。

在較(jiao)為膠著的(de)市場(chang)競爭中，此次獲批的(de)多格列艾汀有怎樣的(de)競爭優勢，又(you)能如何搶占市場(chang)份額也備受(shou)關注。 

根據官(guan)方資料，該藥物的最大優(you)勢在(zai)于能修復傳(chuan)感器功(gong)能的葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)激酶激活(huo)劑。一般(ban)在(zai)正常(chang)(chang)生理狀態(tai)時，人(ren)體(ti)血(xue)糖(tang)(tang)水平的波動維持在(zai)3.9-5.6mmol/L這一狹窄(zhai)的范(fan)圍內，以確保機(ji)體(ti)的正常(chang)(chang)生理功(gong)能，這種(zhong)狀態(tai)稱之為血(xue)糖(tang)(tang)穩(wen)態(tai)。葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)激酶作為細胞內葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)代謝的第一個關(guan)鍵(jian)酶，介(jie)導了人(ren)體(ti)的葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)感知與調控，是人(ren)體(ti)自(zi)(zi)身葡萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)維穩(wen)機(ji)制——血(xue)糖(tang)(tang)穩(wen)態(tai)自(zi)(zi)主調節中(zhong)的關(guan)鍵(jian)，而基礎研究(jiu)表明，2型糖(tang)(tang)尿(niao)病（T2DM）患者(zhe)普遍存(cun)在(zai)GK損傷，從而血(xue)糖(tang)(tang)穩(wen)態(tai)自(zi)(zi)主調節機(ji)制失常(chang)(chang)，人(ren)體(ti)自(zi)(zi)身血(xue)糖(tang)(tang)調控能力(li)受損，血(xue)糖(tang)(tang)失穩(wen)態(tai)。

然(ran)而(er)，盡(jin)管目前降糖(tang)(tang)(tang)藥(yao)物種類(lei)繁多(duo)，但尚無任(ren)何針對人(ren)體(ti)自(zi)身(shen)調(diao)糖(tang)(tang)(tang)能力的(de)(de)糖(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)治療藥(yao)物。如此(ci)也體(ti)現(xian)了(le)多(duo)格列艾汀的(de)(de)優勢(shi)，作為全球首個獲(huo)批的(de)(de)葡萄糖(tang)(tang)(tang)激酶激活劑，該藥(yao)物可(ke)以(yi)直擊葡萄糖(tang)(tang)(tang)代謝第一步，修復(fu)GK功能，重塑(su)血糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)態自(zi)主調(diao)節。依靠提升人(ren)體(ti)自(zi)身(shen)葡萄糖(tang)(tang)(tang)的(de)(de)處置(zhi)能力，從而(er)解(jie)決血糖(tang)(tang)(tang)失穩(wen)態這一臨(lin)床問(wen)題。在不少臨(lin)床醫生看來，多(duo)格列艾汀與目前所有糖(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)治療方案是完全不同的(de)(de)治療邏輯(ji)，有望為中(zhong)國(guo)以(yi)億(yi)計的(de)(de)糖(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)患者(zhe)和臨(lin)床醫生提供全新治療選擇和血糖(tang)(tang)(tang)管理新思路。

中(zhong)日友好醫院楊文(wen)英教(jiao)授指出(chu)，鑒于GK在血糖(tang)穩態調(diao)節中(zhong)的(de)(de)重要作用，針對(dui)這(zhe)一靶點研(yan)發糖(tang)尿病治療藥物非(fei)常(chang)具(ju)有(you)意義，多格列(lie)艾汀與二(er)(er)甲雙胍的(de)(de)組(zu)合實現了從(cong)機制互補到療效疊加的(de)(de)獲益。“多格列(lie)艾汀可以為二(er)(er)甲雙胍治療應答不佳的(de)(de)2型(xing)糖(tang)尿病患者提供一種全新的(de)(de)聯合治療方案，在不同(tong)控糖(tang)需(xu)求和不同(tong)疾病階段(duan)的(de)(de)2型(xing)糖(tang)尿病患者中(zhong)展(zhan)示出(chu)了廣泛的(de)(de)應用潛力。”

合理控糖在于個性化管理

上海市(shi)第十人民(min)醫(yi)院主任醫(yi)師、上海市(shi)醫(yi)學會糖(tang)尿病學會前任主任委員鄒(zou)大進最近(jin)在業內(nei)課程分(fen)享(xiang)時強調，葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)激(ji)酶是葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)代謝的關鍵酶，其所起到(dao)的最高作用是傳感(gan)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)濃度水平，即發揮(hui)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)傳感(gan)器(qi)的作用。人體(ti)血糖(tang)穩(wen)態的調節由葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)激(ji)酶通過“八重奏”中的“七重”調控。 

葡萄糖(tang)激(ji)(ji)酶(GK)在人體(ti)血糖(tang)穩態調控(kong)中起核心作用，這(zhe)個(ge)核心作用一(yi)(yi)旦受(shou)損將(jiang)導致血糖(tang)穩態失衡(heng)——8個(ge)因(yin)素中的(de)7個(ge)都受(shou)到葡萄糖(tang)激(ji)(ji)酶調控(kong)，一(yi)(yi)旦葡萄糖(tang)激(ji)(ji)酶受(shou)損，7個(ge)因(yin)素將(jiang)全部混亂，這(zhe)樣的(de)混亂很難(nan)協調。

“盡管(guan)現在有如此多(duo)的(de)降糖(tang)(tang)(tang)藥物，但(dan)沒有一個從源(yuan)頭去‘治理’混(hun)亂，沒有從中樞‘指揮機關’來解(jie)決問題，所以(yi)葡萄糖(tang)(tang)(tang)激(ji)(ji)酶激(ji)(ji)活(huo)劑正在成為核心的(de)恢復血糖(tang)(tang)(tang)穩態的(de)治療手(shou)段。這個治療手(shou)段也可成為我們(men)血糖(tang)(tang)(tang)穩態的(de)‘定海神針’，今后將有更(geng)多(duo)的(de)臨(lin)床(chuang)證據展示葡萄糖(tang)(tang)(tang)激(ji)(ji)酶激(ji)(ji)活(huo)劑（GKA）更(geng)多(duo)的(de)臨(lin)床(chuang)表現和(he)作用。”鄒大進強調。 

糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)是一(yi)(yi)種全球性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)流行性疾病(bing)(bing)(bing)，隨(sui)著經濟生(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)速發(fa)展，其(qi)患(huan)病(bing)(bing)(bing)率急(ji)劇增高(gao)，現已(yi)成為威脅人類健康的(de)(de)(de)(de)(de)(de)第三大(da)殺(sha)手。但其(qi)實，不必過于擔憂，也(ye)不必過度(du)恐慌。根(gen)據臨(lin)(lin)床(chuang)調查顯示，在(zai)上億的(de)(de)(de)(de)(de)(de)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)患(huan)者(zhe)中，有一(yi)(yi)半患(huan)者(zhe)為45歲以下的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人群，而(er)日(ri)常生(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)中，導致這一(yi)(yi)形勢的(de)(de)(de)(de)(de)(de)原因主要有肥胖、熬夜(ye)、壓(ya)力等因素(su)。一(yi)(yi)方面(mian)，肥胖是驅動糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)及發(fa)展最主要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)因素(su)，胖的(de)(de)(de)(de)(de)(de)程(cheng)度(du)越嚴(yan)重，胖的(de)(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)間越長，糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)發(fa)病(bing)(bing)(bing)率越高(gao)；另一(yi)(yi)方面(mian)，當(dang)代不少人都在(zai)爭當(dang)熬夜(ye)小冠軍，夜(ye)宵燒烤、奶茶根(gen)本停不下來，只有當(dang)病(bing)(bing)(bing)痛來臨(lin)(lin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)那刻才會意識到情況的(de)(de)(de)(de)(de)(de)嚴(yan)重性；此外，升學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)力、工(gong)作(zuo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)力、生(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)力等，容(rong)易影響(xiang)體內生(sheng)(sheng)(sheng)長激素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大(da)幅度(du)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)，從而(er)引(yin)發(fa)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)。

因此，配合眼下(xia)有藥物(wu)治療的(de)(de)情況，日(ri)常(chang)的(de)(de)血糖(tang)管理也至關重要。由(you)于糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)的(de)(de)早期癥狀是不明顯的(de)(de)，它需要經(jing)過一段比較漫長的(de)(de)中間階(jie)段，糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)的(de)(de)前期特點是血糖(tang)高于正常(chang)人，但又未(wei)達到糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)的(de)(de)診斷標準。

通常情(qing)況下，空腹(fu)血(xue)(xue)糖(tang)6.1-7.0mmol/L；餐后2小時(shi)血(xue)(xue)糖(tang)7.8-11.1mmol/L的人群(qun)被(bei)(bei)稱為高血(xue)(xue)糖(tang)人群(qun)，此(ci)時(shi)如果進行積極干預，糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)前期可(ke)能(neng)會被(bei)(bei)逆(ni)轉，或者延緩發展成(cheng)為糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)。因此(ci)，即使血(xue)(xue)糖(tang)未達到糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)的診斷標準，也不能(neng)忽視(shi)大意(yi)。

那(nei)么，對糖(tang)(tang)尿病患者(zhe)，怎樣的(de)做法才是(shi)最(zui)為(wei)合理(li)的(de)？對此，鄒大進曾(ceng)在接受21世(shi)紀經濟報道記(ji)者(zhe)采訪(fang)時表示(shi)，如(ru)果(guo)胰(yi)島素(su)和胰(yi)高(gao)糖(tang)(tang)素(su)分泌不正常(chang)就會(hui)出(chu)現(xian)血糖(tang)(tang)上升(sheng)，而2型糖(tang)(tang)尿病患者(zhe)腸促胰(yi)素(su)少(shao)，這是(shi)患者(zhe)出(chu)現(xian)高(gao)血糖(tang)(tang)的(de)重要(yao)原(yuan)因。在合理(li)控糖(tang)(tang)方面需要(yao)做到以(yi)下四(si)點：

一是(shi)控(kong)制(zhi)血糖(tang)(tang)。對(dui)于糖(tang)(tang)尿病患(huan)者來說，最應該做好(hao)(hao)的(de)就(jiu)是(shi)控(kong)制(zhi)好(hao)(hao)血糖(tang)(tang)，而(er)控(kong)制(zhi)血糖(tang)(tang)需要(yao)做好(hao)(hao)的(de)就(jiu)是(shi)嚴格(ge)限(xian)制(zhi)熱(re)量攝入，健康飲(yin)食還(huan)應做到(dao)少(shao)(shao)糖(tang)(tang)、少(shao)(shao)鹽、少(shao)(shao)油(you)； 

二是控制(zhi)血(xue)脂。糖尿病患者需(xu)要正(zheng)確(que)控制(zhi)血(xue)脂變化，如果血(xue)脂代謝不(bu)正(zheng)常也會造成血(xue)糖波動過(guo)大； 

三是控(kong)制體重。每(mei)周(zhou)必須有足夠的運動(dong)，定期關注腰圍(wei)和體重，學會控(kong)制自己的情(qing)緒，改善睡眠，定期體檢；

四是(shi)加強(qiang)篩查(cha)。檢(jian)查(cha)空(kong)腹血(xue)糖(tang)及餐后2小(xiao)時(shi)血(xue)糖(tang)、血(xue)壓、體重、血(xue)脂等，必要時(shi)做口(kou)服葡萄糖(tang)耐量試驗（OGTT），以便早發(fa)現(xian)、早診斷、早治療(liao)，尤其(qi)是(shi)糖(tang)尿病的高(gao)危人群。