21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道 全(quan)球(qiu)不明原(yuan)因肝炎病例(li)繼續增加(jia)。

截(jie)至目前，全球至少有13個國家報(bao)告了近200例(li)(li)(li)病(bing)(bing)例(li)(li)(li)。其中，日(ri)本報(bao)告發現亞洲首例(li)(li)(li)病(bing)(bing)例(li)(li)(li)。據日(ri)本媒(mei)體(ti)報(bao)道，4月28日(ri)，日(ri)本厚生勞動(dong)省表(biao)示(shi)，該國報(bao)告新增(zeng)2例(li)(li)(li)不(bu)明(ming)原(yuan)因(yin)兒(er)童急(ji)性(xing)肝(gan)炎病(bing)(bing)例(li)(li)(li)，加上4月25日(ri)報(bao)道的(de)一例(li)(li)(li)病(bing)(bing)例(li)(li)(li)，日(ri)本累計出現3例(li)(li)(li)不(bu)明(ming)原(yuan)因(yin)兒(er)童急(ji)性(xing)肝(gan)炎病(bing)(bing)例(li)(li)(li)。

截至4月28日，美國(guo)國(guo)內至少已有阿(a)拉(la)(la)巴馬(ma)州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)、特拉(la)(la)華州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)、伊利諾伊州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)、紐約州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)、北卡羅(luo)來納(na)州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)和威(wei)斯康星州(zhou)(zhou)(zhou)(zhou)報告了超過20例(li)兒童(tong)肝(gan)炎(yan)病例(li)，其中至少有4名兒童(tong)需要(yao)進行肝(gan)移植，并(bing)有一(yi)名兒童(tong)死(si)亡。

對(dui)此，國家(jia)傳(chuan)染病(bing)醫(yi)學中(zhong)心主任、復(fu)旦大學附(fu)屬華(hua)山醫(yi)院感染科主任張文宏指出(chu)，此次(ci)世衛組(zu)織關注的(de)(de)不明原(yuan)(yuan)因(yin)肝炎具(ju)備(bei)了聚集性發病(bing)的(de)(de)特點，并且發病(bing)率(lv)超出(chu)了往年，考慮有傳(chuan)染病(bing)發生的(de)(de)風險(xian)是(shi)情理之中(zhong)。“如果是(shi)長時(shi)間的(de)(de)新冠隔離造(zao)成，而不是(shi)以前未發現(xian)的(de)(de)新病(bing)毒所(suo)致，則這次(ci)不明原(yuan)(yuan)因(yin)肝炎的(de)(de)后(hou)續影(ying)響效應會(hui)逐漸衰退(tui)，但是(shi)我們還(huan)需要對(dui)未知的(de)(de)病(bing)原(yuan)(yuan)體保(bao)持警惕(ti)，即便(bian)發生這種新發傳(chuan)染病(bing)大流(liu)行的(de)(de)概率(lv)并不高(gao)。”

近期(qi)有研究顯(xian)示(shi)接(jie)種mRNA疫苗(miao)可(ke)能導致(zhi)肝炎發生。對此，歐洲藥品管理局(EMA)下(xia)屬的藥物警戒風險評估委員會(PRAC)刊(kan)文稱，現有證據不支持新冠mRNA疫苗(miao)與(yu)非常罕見的自身(shen)免疫性肝炎(AIH)病例(li)之(zhi)間存在因果關系。

另外，目前(qian)也沒有(you)證(zheng)據表(biao)明新冠疫苗(miao)(miao)與(yu)(yu)兒童(tong)不明原(yuan)因肝炎(yan)病例有(you)關(guan)。世(shi)衛(wei)組(zu)織表(biao)示，目前(qian)不支(zhi)持與(yu)(yu)新冠疫苗(miao)(miao)副作用(yong)有(you)關(guan)的(de)假(jia)設，因大多數受影響(xiang)的(de)兒童(tong)年齡(ling)太小，并未接(jie)種(zhong)疫苗(miao)(miao)。

不明原因肝炎產生原因有四種可能

據世衛組(zu)織通報(bao)，首批患(huan)兒(er)均位于英國，都(dou)是(shi)在住院時被(bei)發(fa)現的，最早(zao)1例是(shi)在今年1月。

美國調查刷新了時(shi)間(jian)記(ji)錄。據STAT稱(cheng)，美國已確(que)認9例兒童(tong)不明原(yuan)因急性肝(gan)炎，均由阿拉巴(ba)馬州(zhou)報告(gao)，患兒年(nian)齡在1-6歲不等(deng)。最早1例是在2021年(nian)秋入院治療的(de)。

在(zai)英國，患兒(er)年齡(ling)集中在(zai)2-5歲，主(zhu)要癥狀為嘔吐、皮膚黃疸及眼白發黃。當(dang)地研究人(ren)員于4月14日(ri)在(zai)《歐洲監控》公布的最早一批臨床(chuang)數據(ju)表(biao)明(ming)，大(da)多數患兒(er)血(xue)液中丙氨(an)酸轉氨(an)酶（ALT）水平(ping)超過2000IU/L，而正常(chang)值應該是在(zai)10-40IU/L。

世衛組織報(bao)告也(ye)指出，上述(shu)病例臨床綜(zong)合(he)征(zheng)表(biao)現為急性肝炎，轉(zhuan)氨酶明顯升高，通常伴有(you)黃疸，有(you)時伴有(you)胃腸(chang)道癥狀(zhuang)。

值(zhi)得注(zhu)意的(de)(de)(de)是，就在發病(bing)的(de)(de)(de)前一周，這(zhe)些(xie)兒童還十(shi)分健康，臨(lin)床記錄表明這(zhe)些(xie)患兒沒有任何(he)重要(yao)的(de)(de)(de)既往病(bing)史(shi)，例如潛在的(de)(de)(de)免疫(yi)缺陷或接受(shou)過免疫(yi)抑(yi)制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)治療(liao)。

但導(dao)致這種(zhong)肝炎的(de)原(yuan)因(yin)尚不明確。對英國和西班牙患(huan)兒進行(xing)幾種(zhong)典型的(de)肝炎病毒(du)檢測后(hou)，排除了甲(jia)型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒(du)感染的(de)情況(kuang)。由(you)于大(da)多數患(huan)兒并沒有(you)出現(xian)發熱，或異(yi)常(chang)(chang)的(de)血(xue)液(ye)炎癥標志物、C反應蛋白以及白細(xi)胞計數上升，因(yin)此僅對一(yi)小部分患(huan)兒進行(xing)了細(xi)菌學檢查，未報道有(you)異(yi)常(chang)(chang)出現(xian)。

之后(hou)，科學(xue)家們(men)進一(yi)步將病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)檢(jian)測范圍(wei)擴大到那(nei)些不在肝(gan)炎常規檢(jian)測范圍(wei)內的(de)病(bing)(bing)毒(du)(du)，如腸道病(bing)(bing)毒(du)(du)、副(fu)腸孤病(bing)(bing)毒(du)(du)、人類(lei)皰疹病(bing)(bing)毒(du)(du)6、7型(xing)、水(shui)痘(dou)帶(dai)狀(zhuang)皰疹病(bing)(bing)毒(du)(du)、腺(xian)病(bing)(bing)毒(du)(du)。最終，他們(men)發(fa)現(xian)，在《歐洲監控》里(li)公布的(de)13名(ming)蘇格蘭兒童里(li)有5名(ming)腺(xian)病(bing)(bing)毒(du)(du)檢(jian)測陽性(xing)的(de)，美國阿拉巴(ba)馬州公共(gong)衛生部官員也(ye)在采訪(fang)中(zhong)確認當地9名(ming)患病(bing)(bing)兒童中(zhong)有5人腺(xian)病(bing)(bing)毒(du)(du)-41型(xing)呈陽性(xing)。

與此同時(shi)，英國(guo)衛(wei)生(sheng)安全(quan)局數據顯示，77%病例的腺(xian)(xian)病毒檢測呈陽(yang)性。英國(guo)衛(wei)生(sheng)安全(quan)局主管臨床和新發感染事務的米拉·錢德指出，調查數據越來(lai)越明顯地(di)表明，這（肝炎）與腺(xian)(xian)病毒感染有關。不過，我們(men)正在(zai)徹(che)底調查其他(ta)可能因素(su)。

世衛組織(zhi)稱，強(qiang)烈建議各國識別(bie)、調查和報告符合定義的(de)潛在(zai)病例。所謂“符合定義”，包括3方面。

第一，確診病例，即(ji)2022年(nian)1月1日后(hou)，10歲及以(yi)下，患有急性肝(gan)炎（非甲、乙、丙(bing)、丁或戊型(xing)病毒(du)感染(ran)引起）且(qie)天冬(dong)氨酸轉氨酶(mei)（AST）或丙(bing)氨酸轉氨酶(mei)（ALT）＞500U/L。對比來看，正常ALT值應在10-40IU/L。

第二，疑(yi)似病(bing)例，即2022年1月1日后，年齡在11-16歲，患(huan)有急(ji)性肝炎(yan)（非甲、乙、丙、丁(ding)或戊型病(bing)毒感染引起(qi)）且AST或ALT＞500U/L。

第(di)三，流行病(bing)(bing)學相關病(bing)(bing)例(li)：2022年1月1日后，患(huan)有急性肝炎（非(fei)甲、乙、丙、丁或戊型病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染引起），與確診病(bing)(bing)例(li)有過密切接(jie)觸(chu)。

上海復旦大學(xue)附屬(shu)華山醫(yi)院發文(wen)指出，目前，推測此(ci)次不(bu)明原因(yin)兒童肝炎的(de)可(ke)能(neng)(neng)病因(yin)如(ru)下：第一(yi)，是(shi)一(yi)種(zhong)已(yi)知病毒(du)的(de)新變(bian)種(zhong)，可(ke)能(neng)(neng)為腺(xian)病毒(du)，但也(ye)不(bu)能(neng)(neng)排除(chu)其(qi)他(ta)病原體(ti)(ti)的(de)可(ke)能(neng)(neng)性(xing)，如(ru)冠狀病毒(du)、鼻病毒(du)、腸(chang)道病毒(du)、副(fu)流感病毒(du)等的(de)變(bian)異株。如(ru)果(guo)是(shi)腺(xian)病毒(du)的(de)新變(bian)種(zhong)，是(shi)否與腺(xian)病毒(du)載(zai)體(ti)(ti)疫苗大規模接(jie)種(zhong)后可(ke)能(neng)(neng)發生的(de)選(xuan)擇(ze)壓力(li)下腺(xian)病毒(du)的(de)重組和變(bian)異有(you)關，值得關注。

第二，2019冠狀(zhuang)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)病(bing)流行期(qi)間的(de)(de)疫情(qing)防(fang)控可(ke)能(neng)(neng)造成部分幼(you)兒(er)與常見病(bing)原(yuan)體的(de)(de)接觸(chu)減(jian)少(shao)，導致(zhi)其免疫系統的(de)(de)發(fa)育不同(tong)于(yu)2019冠狀(zhuang)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)病(bing)疫情(qing)前的(de)(de)同(tong)齡(ling)兒(er)童。當幼(you)兒(er)后(hou)續感(gan)染常見病(bing)原(yuan)體如腺(xian)(xian)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)后(hou)，即產(chan)生了(le)不同(tong)于(yu)以往同(tong)齡(ling)人(ren)的(de)(de)免疫反(fan)應或疾病(bing)表現；也有可(ke)能(neng)(neng)在前期(qi)SARS-CoV-2感(gan)染基礎上后(hou)續感(gan)染腺(xian)(xian)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)或其他病(bing)毒(du)(du)(du)(du)，或SARS-CoV-2與腺(xian)(xian)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)或其他病(bing)毒(du)(du)(du)(du)共感(gan)染的(de)(de)情(qing)況下產(chan)生了(le)不同(tong)尋常的(de)(de)免疫反(fan)應或疾病(bing)表現。

第三，存在(zai)一(yi)種尚未(wei)發現的新病原體。

第四(si)，非感染性因素(su)，如環(huan)境毒素(su)、藥(yao)物等尚不能完全排除。

張(zhang)文(wen)宏點評指(zhi)(zhi)出，不明(ming)原因(yin)(yin)肝(gan)炎(yan)病例每(mei)年(nian)都有發(fa)(fa)生，往往指(zhi)(zhi)已知肝(gan)炎(yan)病毒(du)或者已知病因(yin)(yin)所(suo)致的肝(gan)損傷(shang)，這在兒(er)童中并不罕見(jian)。但是此次世衛組織(zhi)關注的不明(ming)原因(yin)(yin)肝(gan)炎(yan)具備(bei)了聚(ju)集性發(fa)(fa)病的特點，并且(qie)發(fa)(fa)病率超出了往年(nian)。這種情況下(xia)，考慮有傳染病發(fa)(fa)生的風險是情理(li)之中。

張文宏(hong)表示，目(mu)前(qian)發(fa)現(xian)與腺(xian)病(bing)(bing)(bing)毒感(gan)染存(cun)在一定的(de)(de)(de)相關性。但是(shi)(shi)腺(xian)病(bing)(bing)(bing)毒感(gan)染是(shi)(shi)非常普遍的(de)(de)(de)現(xian)象(xiang)，會(hui)引起肺炎或者(zhe)腹瀉，為什么今年有這么多(duo)病(bing)(bing)(bing)例(li)發(fa)生(sheng)重癥肝炎，而且只在兒童中(zhong)發(fa)生(sheng)呢？目(mu)前(qian)推測是(shi)(shi)長時間(jian)的(de)(de)(de)新(xin)冠隔離，兒童長時間(jian)沒有接(jie)觸過這種(zhong)病(bing)(bing)(bing)毒，突然接(jie)觸會(hui)產(chan)生(sheng)比較(jiao)嚴重的(de)(de)(de)免疫損傷有關，這種(zhong)猜(cai)測與新(xin)發(fa)傳(chuan)染病(bing)(bing)(bing)在疾病(bing)(bing)(bing)暴發(fa)的(de)(de)(de)早期往往比較(jiao)重的(de)(de)(de)現(xian)象(xiang)是(shi)(shi)一致(zhi)的(de)(de)(de)。

張文宏(hong)認為，如果(guo)是(shi)長(chang)時間的(de)新冠隔(ge)離造成(cheng)，而不是(shi)以前未(wei)發現的(de)新病(bing)(bing)(bing)毒所(suo)致(zhi)，則這次不明原(yuan)因肝炎的(de)后(hou)續影響效應會逐漸衰退，但是(shi)我們還需要對未(wei)知的(de)病(bing)(bing)(bing)原(yuan)體(ti)保持警惕(ti)，即(ji)便發生這種新發傳(chuan)染病(bing)(bing)(bing)大流行的(de)概率(lv)并不高。此外，隨著認識在(zai)不斷加深(shen)，目前確(que)診病(bing)(bing)(bing)例的(de)定義(yi)也在(zai)不斷更新中。

深圳(zhen)市首屆(jie)疫情防控公共(gong)衛生專家組組長、深圳(zhen)第(di)三(san)人(ren)民醫(yi)院(yuan)院(yuan)長盧洪洲此(ci)前接受21世紀經濟報(bao)道記者采訪時也指出，實際(ji)上，所有年(nian)齡段都對腺病毒(du)易(yi)感，但(dan)由于兒童的免疫系統發育不完善、抵抗(kang)力較差，因此(ci)更易(yi)感染。另外，一般(ban)情況下感染腺病毒(du)不會發生嚴(yan)重的急性肝炎，但(dan)是在免疫功能低下者可引(yin)起偶發或嚴(yan)重的病毒(du)感染，尤(you)其在一些(xie)器官移植病人(ren)中發生嚴(yan)重呼吸道感染和病毒(du)性肝炎。

沒有證據表明新冠疫苗引發不明兒童肝炎

據世(shi)衛組織預(yu)測，未來不明原因(yin)兒童肝炎病(bing)(bing)例數(shu)可能會繼續增加，隨著更多病(bing)(bing)例資料和實驗室檢測結果的公布(bu)，關(guan)于此次不明原因(yin)兒童肝炎病(bing)(bing)因(yin)學的許多問題可能會得到解答，從而能夠更有針(zhen)對性地制(zhi)定防控措施。

值得(de)關注(zhu)的是，2022年4月21日，肝(gan)病領域權威國際期(qi)刊《肝(gan)病學雜志》（Journal of Hepatology）發布(bu)了《SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis》一(yi)文(wen)(wen)。文(wen)(wen)章指出，輝瑞(rui)/BioNTech聯合(he)開發的新冠mRNA疫(yi)苗（BNT162b2）可能引發一(yi)種(zhong)罕見的以(yi)T細胞為(wei)介導的自身免疫(yi)性肝(gan)炎。

該報(bao)告稱，一名52歲的男性(xing)患者，在接(jie)種了由輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫(yi)苗(BNT162b2)后，出(chu)現急性(xing)肝炎(yan)。科(ke)研人員進一步研究(jiu)后認(ren)為，接(jie)種BNT162b2疫(yi)苗可能會(hui)引(yin)發自身免疫(yi)性(xing)肝炎(yan)(AIH)。

接(jie)種mRNA疫(yi)苗(miao)后會引發急性肝(gan)(gan)(gan)炎？對此，有業內(nei)人(ren)士強調，目前并沒有明確證據表明mRNA疫(yi)苗(miao)和自身免疫(yi)性肝(gan)(gan)(gan)炎有直接(jie)的必然聯系。“全(quan)球(qiu)現(xian)在已經注射(she)了十幾(ji)億劑mRNA疫(yi)苗(miao)，出現(xian)幾(ji)例(li)肝(gan)(gan)(gan)炎癥反(fan)應是(shi)正(zheng)常現(xian)象(xiang)，且是(shi)個(ge)例(li)，跟個(ge)體的免疫(yi)功能有關。公眾不必恐(kong)慌，不能因噎廢食，從BNT/Pfizer和Moderna已經公布的副(fu)(fu)作用和案例(li)來講，mRNA疫(yi)苗(miao)仍是(shi)安全(quan)有效的，副(fu)(fu)作用可(ke)控。”

上(shang)(shang)述業內人士還表示，已(yi)經上(shang)(shang)市(shi)的兩款mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)從(cong)緊急授權到完全批準，就是監(jian)管(guan)機(ji)構和疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)公司對(dui)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)上(shang)(shang)市(shi)后(hou)進行安全性數(shu)據(ju)追(zhui)蹤統(tong)計和風(feng)險評估的過程，有充(chong)分的數(shu)據(ju)支持和監(jian)管(guan)保證。“一般地(di)，美國疾控中心(xin)會對(dui)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)上(shang)(shang)市(shi)18個月后(hou)的所(suo)有副(fu)作用做(zuo)數(shu)據(ju)追(zhui)蹤，如果(guo)有重大事(shi)件(jian)發生(sheng)，會要求疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)公司追(zhui)蹤調查，補充(chong)實驗，整改甚至退市(shi)。”

4月8日，歐洲藥(yao)品管理局(EMA)下(xia)屬的藥(yao)物警戒風險(xian)評估(gu)委員會(PRAC)刊文(wen)稱，現有證據不支持(chi)新冠mRNA疫苗與非(fei)常(chang)罕見的自身免(mian)疫性肝炎(AIH)病例之間存在因果關(guan)系。

實際(ji)上，目前(qian)也沒(mei)有證據表(biao)明新冠(guan)疫苗(miao)與(yu)不明肝炎病例有關，因為大(da)多數患(huan)急性肝炎兒(er)童未接種新冠(guan)疫苗(miao)。

世衛組織表示，目前不支持與新冠疫苗(miao)副作(zuo)用有關的(de)(de)假設，因大(da)多數受(shou)影(ying)響的(de)(de)兒童年齡太小(xiao)，并未接種疫苗(miao)。

盧洪洲也認為，不明原因兒(er)童肝炎(yan)(yan)應該(gai)與新冠疫苗(miao)接種(zhong)并無關聯。“兒(er)童接種(zhong)新冠疫苗(miao)已很長時(shi)間，如(ru)果會(hui)導致(zhi)肝炎(yan)(yan)，不會(hui)近期(qi)才(cai)出現。”