21世紀經濟報道記者 季媛媛  上海報道  1月20日，日內(nei)(nei)瓦藥(yao)(yao)品專利池組(zu)織（Medicines Patent Pool, MPP）宣(xuan)布，已(yi)與(yu)包括(kuo)復星醫藥(yao)(yao)（600196）、博瑞醫藥(yao)(yao)（688166）、迪賽諾醫藥(yao)(yao)、朗華制藥(yao)(yao)、龍澤(ze)制藥(yao)(yao)在內(nei)(nei)的(de)全(quan)球(qiu)27家企業簽訂協議，將為(wei)全(quan)球(qiu)105個中低收入(ru)國家或地區生(sheng)產及(ji)供應高質量、可負(fu)擔的(de)默沙東口(kou)服抗新冠病毒藥(yao)(yao)物Molnupiravir仿制藥(yao)(yao)。

受(shou)此消息影響(xiang)，今日(ri)（1月21日(ri)）A股開(kai)盤(pan)，復星醫藥(yao)、博瑞(rui)醫藥(yao)皆漲停。

1月(yue)21日(ri)中午，博瑞醫藥發布(bu)公告稱，根據協議，除了專(zhuan)利許可(ke)使用費(fei)，產品授權各(ge)方(fang)不(bu)享(xiang)受產品銷(xiao)售分成，根據購買方(fang)性(xing)質的(de)不(bu)同，公司應按照該產品年度凈銷(xiao)售額（定義(yi)依據協議）的(de)5%或(huo)10%向(xiang)默沙東支付專(zhuan)利許可(ke)使用費(fei)，但基(ji)于MSD-MPP協議，前述專(zhuan)利許可(ke)使用費(fei)將自WHO宣(xuan)布(bu)COVID-19不(bu)再被列為“國(guo)際關注(zhu)的(de)突發公共衛生事件”的(de)次月(yue)起開(kai)始收取。

此外，本次許可項(xiang)下合作藥品(pin)的生產前，尚需(xu)完(wan)成(cheng)相(xiang)(xiang)關(guan)技術(shu)(shu)交接；生產設施需(xu)經SRA（嚴(yan)格(ge)(ge)監管(guan)機(ji)(ji)構(gou)，包括國(guo)際人類用藥技術(shu)(shu)要求協調(diao)理事會(hui)（ICH）成(cheng)員、或(huo)ICH觀察(cha)員及與ICH成(cheng)員相(xiang)(xiang)關(guan)監管(guan)機(ji)(ji)構(gou)等）批(pi)準或(huo)經世界衛(wei)生組(zu)織預審合格(ge)(ge)。本次許可項(xiang)下合作藥品(pin)在(zai)(zai)區域(yu)內的生產、銷售等，須待相(xiang)(xiang)關(guan)主管(guan)機(ji)(ji)構(gou)批(pi)準（包括但不(bu)限于(yu)上市批(pi)準）后方(fang)可實(shi)施。公(gong)司于(yu)本次許可下生產的合作藥品(pin)在(zai)(zai)區域(yu)內能否獲(huo)得當地藥品(pin)監管(guan)機(ji)(ji)構(gou)上市批(pi)準、于(yu)區域(yu)內的上市時(shi)間存在(zai)(zai)不(bu)確定性。

當前(qian)新(xin)冠病毒仍在(zai)全(quan)球(qiu)大(da)流(liu)行(xing)，新(xin)變(bian)種(zhong)奧(ao)密克(ke)戎已(yi)經在(zai)全(quan)球(qiu)150多個(ge)國家和(he)地(di)區傳播，并且在(zai)多國已(yi)成(cheng)為主要流(liu)行(xing)株。其中，中國已(yi)經有(you)14個(ge)省(sheng)份報告奧(ao)密克(ke)戎輸入(ru)病例，而天津、河南(nan)、深圳(zhen)等地(di)還出現了本土奧(ao)密克(ke)戎疫情。

新冠(guan)口服(fu)特效藥被(bei)認為(wei)是(shi)有望成為(wei)終結疫情的最后一張“拼圖(tu)”，此次雖(sui)然有5家中國企業(ye)獲得仿(fang)制許可，但是(shi)作為(wei)全(quan)球最大的發展中國家，這些(xie)企業(ye)生產的默沙(sha)東新冠(guan)口服(fu)藥仿(fang)制藥將(jiang)不會(hui)在中國市場上市銷售，為(wei)什么中國不在受惠國名單(dan)之列？

此次仿制藥為何不能在中國市場銷售？

21世(shi)紀經(jing)濟報道記者通(tong)過(guo)查(cha)詢相關論文(wen)資料獲知，藥(yao)品(pin)專(zhuan)(zhuan)利(li)池(chi)（MedicinesPatent Pool, MPP）是2010年在瑞士日內(nei)瓦成立的(de)。MPP通(tong)過(guo)與原研(yan)藥(yao)企(qi)就藥(yao)品(pin)專(zhuan)(zhuan)利(li)的(de)自(zi)愿許可(ke)進行談(tan)判，原研(yan)藥(yao)企(qi)將其藥(yao)品(pin)專(zhuan)(zhuan)利(li)放(fang)入專(zhuan)(zhuan)利(li)池(chi)中，仿制藥(yao)企(qi)向MPP申請獲得(de)專(zhuan)(zhuan)利(li)池(chi)中的(de)專(zhuan)(zhuan)利(li)實施許可(ke)，生(sheng)產(chan)并向中低收入國家供應仿制藥(yao)。

仿制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)(qi)(主要(yao)面向發展中國家制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)(qi)業)一是自(zi)愿將(jiang)其相關藥(yao)(yao)品專(zhuan)(zhuan)利納入MPP；二是自(zi)愿向MPP提交被許(xu)可(ke)(ke)(ke)意向，被許(xu)可(ke)(ke)(ke)意向經MPP專(zhuan)(zhuan)家評議(yi)通(tong)過(guo)后，MPP與仿制(zhi)藥(yao)(yao)公司(si)簽署許(xu)可(ke)(ke)(ke)協議(yi)，向原(yuan)研(yan)公司(si)給付許(xu)可(ke)(ke)(ke)費并(bing)(bing)向MPP支付中介費。獲得(de)再(zai)許(xu)可(ke)(ke)(ke)的(de)仿制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)(qi)可(ke)(ke)(ke)被允(yun)許(xu)在發展中國家生產原(yuan)研(yan)公司(si)的(de)專(zhuan)(zhuan)利藥(yao)(yao)品， 并(bing)(bing)依照許(xu)可(ke)(ke)(ke)協議(yi)規定，將(jiang)所(suo)生產的(de)專(zhuan)(zhuan)利藥(yao)(yao)品銷往低(di)等和(he)中低(di)等收入國家。MPP許(xu)可(ke)(ke)(ke)為非獨(du)占許(xu)可(ke)(ke)(ke)，并(bing)(bing)常通(tong)過(guo)許(xu)可(ke)(ke)(ke)多家仿制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)(qi)業來增加市場競爭(zheng)，降(jiang)低(di)藥(yao)(yao)品價格。概而言(yan)之，MPP平衡(heng)了原(yuan)研(yan)公司(si)與仿制(zhi)藥(yao)(yao)商之間的(de)利益，且有效(xiao)解決了患(huan)者的(de)藥(yao)(yao)物(wu)可(ke)(ke)(ke)及(ji)性問題及(ji)其與生命健康權之間的(de)沖突(tu)問題。

此外，MPP許可有市場限制。再許可主要面向131個低等和中低等收入國家，但不包括中國、歐美等重要市場，意在將原研公司“放棄”的市場分享給仿制藥企。且不(bu)同藥(yao)品銷往(wang)的(de)(de)國(guo)(guo)家和地區有(you)所不(bu)同。像(xiang)巴西和中(zhong)國(guo)(guo)這樣的(de)(de)大市場通常不(bu)被列(lie)入(ru)許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)銷售的(de)(de)地理范(fan)圍內。比(bi)如(ru)，從MPP網站公開的(de)(de)信息顯示，此前(qian)有(you)三家中(zhong)國(guo)(guo)藥(yao)企獲得(de)了關于富馬酸(suan)替(ti)諾(nuo)福韋(wei)二吡呋酯(zhi)（TDF）的(de)(de)MPP許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)，根據許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)協(xie)議，中(zhong)國(guo)(guo)藥(yao)企生(sheng)產(chan)的(de)(de)TDF仿制藥(yao)（包括(kuo)含有(you)TDF組合制劑）可(ke)(ke)(ke)以銷往(wang)112個國(guo)(guo)家，但中(zhong)國(guo)(guo)不(bu)在(zai)其列(lie)。2017年9月，吉(ji)利德(de)與MPP修(xiu)改了關于替(ti)諾(nuo)福韋(wei)艾拉(la)酚胺（TAF）的(de)(de)許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)協(xie)議。與原(yuan)來的(de)(de)協(xie)議相比(bi)，許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)銷售國(guo)(guo)家范(fan)圍擴大至116個國(guo)(guo)家。但有(you)36個中(zhong)等收入(ru)國(guo)(guo)家被排除在(zai)許(xu)(xu)可(ke)(ke)(ke)協(xie)議的(de)(de)地理范(fan)圍外。

現有(you)的MPP許可覆蓋共達131個(ge)國家，涵蓋世(shi)界銀行標準(zhun)下所有(you)低收入國家和50%-80%的中等(deng)收入國家。

按世界銀行2021年7月發布的最新標準，高收入國家為人均GNI（國民總收入）超過12695美元；中等偏上收入國家人均GNI超過4096美元，但低于12695美元；中等偏低收入國家人均GNI在1046美元到4096美元之間；人均GNI低于1046美元的，均屬于低收入國家。根據2021年中國經濟年報，2021年我國人均GDP達到80976元，按年平均匯率折算，已突破1.2萬美元，而GDP與GNI差距很小，如此對照中國應在中等偏上國家之列。

中國患者何時能用上新冠口服藥？

默沙東方面表示，截至(zhi)2021年(nian)底已(yi)生(sheng)產了1000萬療程，預(yu)計2022年(nian)將(jiang)至(zhi)少(shao)生(sheng)產2000萬療程。截至(zhi)目前(qian)，默沙東已(yi)經(jing)向(xiang)獲(huo)得上市批準或使用授(shou)權的20多(duo)個國(guo)家/地區(qu)(qu)運(yun)送Molnupiravir，已(yi)經(jing)有患者開始(shi)接(jie)受該(gai)藥物進行治療。為了增加(jia)已(yi)獲(huo)許可的仿(fang)制藥制造商的供應(ying)量，默沙東已(yi)經(jing)與聯合國(guo)兒童基金會達成一項(xiang)協議，在2022年(nian)上半(ban)年(nian)向(xiang)中低收入國(guo)家/地區(qu)(qu)調配總計300萬療程Molnupiravir。

但事實(shi)上，新冠(guan)口(kou)服治(zhi)療(liao)(liao)藥物(wu)供應量(liang)遠不能(neng)滿(man)足需求量(liang)。據悉，輝瑞的(de)(de)(de)Paxlovid需要6到8個月的(de)(de)(de)生產時間(jian)。輝瑞與(yu)美國政府簽訂協議中的(de)(de)(de)首批(pi)1000萬劑(ji)(ji)療(liao)(liao)程需到6月才能(neng)交付。默(mo)沙(sha)東表示，1月底將能(neng)交付300萬劑(ji)(ji)療(liao)(liao)程的(de)(de)(de)Molnupiravir;，但因默(mo)沙(sha)東的(de)(de)(de)藥物(wu)療(liao)(liao)效較低，需求有所(suo)減少(shao)。

據(ju)中泰證(zheng)券報告，美國衛(wei)生與公眾服(fu)務部數(shu)據(ju)顯示，自2021年9月(yue)以(yi)來，全美截至目前共分發(fa)(fa)抗新冠病毒藥(yao)物近(jin)300萬(wan)，包括257萬(wan)劑抗體注射(she)藥(yao)物及(ji)36萬(wan)療程(cheng)口(kou)(kou)服(fu)藥(yao)物。其中，默沙東口(kou)(kou)服(fu)藥(yao)則占總分發(fa)(fa)口(kou)(kou)服(fu)藥(yao)數(shu)量83%，合計分發(fa)(fa)30萬(wan)療程(cheng)，但近(jin)期全美新增確(que)診日均150萬(wan)例左(zuo)右，遠(yuan)遠(yuan)供不應求。

此外，有消息人士對21世紀經濟報道記者透露，預計輝瑞將在2月初公布授權合作的企業，為全球中低收入國家或地區生產及供應高質量、可負擔的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid仿制藥。

此前輝瑞(rui)已與聯(lian)合(he)國支持(chi)的(de)(de)非(fei)營利組織(zhi)MMP達成了自愿(yuan)許可協議。獲得MPP授權的(de)(de)合(he)格(ge)仿制藥生(sheng)產商將能夠向95個中低收入國家以更低的(de)(de)價格(ge)提供該藥。

國盛證券(quan)也(ye)分析，當(dang)前企業申請輝瑞的MPP許可應該也(ye)都已經(jing)遞交(jiao)了(le)。根據科(ke)倫(lun)藥(yao)業平(ping)臺上回(hui)復投資者(zhe)的問答(da)，科(ke)倫(lun)遞交(jiao)了(le)申請，其他企業遞交(jiao)的情況暫時無法(fa)確定。在此之前，雅(ya)本化學(xue)因“向(xiang)輝瑞供應卡(ka)龍酸酐(gan)”的傳聞而持續大(da)漲(zhang)，但(dan)后被公司(si)否認，目(mu)前公司(si)仍在停牌當(dang)中。金城藥(yao)業也(ye)因中間(jian)體一度大(da)漲(zhang)。

至于此次錯(cuo)過了默沙(sha)東Molnupiravir仿制(zhi)(zhi)藥許可機會的企業，還有(you)誰能拿下輝瑞的Paxlovid仿制(zhi)(zhi)藥授權(quan)。

雖然(ran)MPP許可(ke)生產的默沙(sha)東及后續的輝瑞新(xin)冠口服(fu)藥(yao)(yao)仿(fang)制藥(yao)(yao)無法在(zai)中國(guo)市場銷售(shou)，但是(shi)對中國(guo)患者影響(xiang)不大。對此有(you)證券分(fen)析人士對21世(shi)紀(ji)經濟報道記者指(zhi)出(chu)，一是(shi)中國(guo)疫情控制得比較好，患者數量少需求(qiu)本身就少；二是(shi)國(guo)產新(xin)冠口服(fu)藥(yao)(yao)進展也很快，預計今年(nian)可(ke)提交(jiao)上市申請。

此(ci)前，國產(chan)新冠口服藥VV116已在(zai)(zai)烏茲別克斯坦獲(huo)緊急使(shi)用(yong)授權(quan)。有市(shi)場(chang)消(xiao)息認為，在(zai)(zai)通(tong)過臨床試驗(yan)后，君實生物有望在(zai)(zai)2022年(nian)下半年(nian)申請VV116上市(shi)。對此(ci)，君實生物在(zai)(zai)接(jie)受(shou)21世(shi)紀經濟報(bao)道記者采訪時表(biao)示，公(gong)司目前正在(zai)(zai)積極(ji)推進VV116的臨床試驗(yan)，正在(zai)(zai)準備(bei)該藥物國際(ji)多中心二、三期臨床試驗(yan)。

除了君實生(sheng)(sheng)物(wu)，國產在(zai)研新冠(guan)口服(fu)(fu)藥還包括開拓藥業AR拮(jie)抗劑普(pu)克魯胺目前處于全(quan)球三期臨(lin)(lin)床(chuang)中，此前已在(zai)巴(ba)(ba)拉圭獲批(pi)EUA；真實生(sheng)(sheng)物(wu)阿(a)茲夫(fu)定目前正在(zai)中國、巴(ba)(ba)西(xi)、俄羅斯開展III期臨(lin)(lin)床(chuang)試驗，初步數據良好；前沿生(sheng)(sheng)物(wu)美國I期臨(lin)(lin)床(chuang)正在(zai)進(jin)(jin)行(xing)；先聲(sheng)藥業針對SARS-CoV-2 病毒(du)復制必須的關鍵蛋白酶3CL，在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)前動物(wu)模型上顯示(shi)了良好的抗病毒(du)活(huo)性和安全(quan)性；云頂新耀宣布與(yu)新加坡(po)公共研發(fa)機(ji)構達成合(he)作協議，引進(jin)(jin)其(qi)新冠(guan)口服(fu)(fu)藥EDDC-2214。

MPP供應協議將對哪些企業產生利好？

這個供應協議，除了(le)復(fu)星醫(yi)藥，也(ye)讓博瑞醫(yi)藥成為了(le)一大(da)贏家。

博瑞醫(yi)藥(yao)2021三季報顯(xian)示，公司主營收入(ru)7.48億元，同(tong)比(bi)上升46.62%；凈利潤1.77億元，同(tong)比(bi)上升45.3%。而(er)在1月初，博瑞醫(yi)藥(yao)披露公告，公司擬以(yi)1000萬元認購江蘇(su)保易(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)有限公司人民幣116.67萬元的(de)新增(zeng)注冊(ce)資(zi)本。增(zeng)資(zi)完成后，公司直接持有保易(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)3.92%股權，保易(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)不納入(ru)公司合并報表范圍。博瑞醫(yi)藥(yao)擬與(yu)保易(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)在訂單生產(chan)(chan)及產(chan)(chan)品研(yan)發方面展開合作，以(yi)整體提(ti)升公司制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)技術綜合能力，完善“起(qi)始(shi)物料(liao)→高難度中(zhong)間體-→特(te)色原料(liao)藥(yao)→制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑”的(de)全產(chan)(chan)業鏈布局。

此外，博瑞醫藥(yao)披露，公司(si)在產能方(fang)面，截至2021年三季度(du)末，泰興基地進度(du)為81.5%、蘇州(zhou)項目(mu)已(yi)完成(cheng)樁(zhuang)基和支護工程，印尼項目(mu)土建(jian)完成(cheng)率95%。

據民生證券指出，輝瑞(rui)Paxlovid國(guo)內(nei)合(he)作供應(ying)商為(wei)博騰股(gu)份、凱(kai)萊(lai)英(ying)等；默沙東Molnupiravir國(guo)內(nei)合(he)作供應(ying)商為(wei)天宇股(gu)份、博騰股(gu)份等，美(mei)國(guo)政(zheng)府已經訂(ding)購了(le)1000萬療程輝瑞(rui)藥(yao)(yao)物(wu)和(he)300萬療程默沙東藥(yao)(yao)物(wu)，預計全(quan)球訂(ding)單量將進一步(bu)增長(chang)。

某醫藥(yao)行業首席分析(xi)師對21世紀(ji)經(jing)濟(ji)報道記(ji)者表示，也是受到此次MMP協議的推動，原(yuan)料藥(yao)、CDMO供應商(shang)也會迎來了多番利好。在(zai)五家本土藥(yao)企(qi)獲默沙東口(kou)服(fu)藥(yao)仿制(zhi)許(xu)可(ke)，為全球105個中低收入國家或地區生產及供應新冠口(kou)服(fu)藥(yao)Molnupiravir仿制(zhi)藥(yao)后(hou)(hou)，這意味(wei)著，后(hou)(hou)續原(yuan)料藥(yao)、CDMO供應商(shang)將繼(ji)續放量。

此前，中國(guo)(guo)醫藥(yao)保(bao)健(jian)品進出(chu)口商會(hui)分會(hui)秘書長朱仁(ren)宗在(zai)接受21世紀經濟(ji)報道(dao)記者(zhe)采訪時表示(shi)，從2020年吉利德“瑞德西韋”開(kai)始，中國(guo)(guo)原料(liao)藥(yao)、CXO企業(ye)或多或少已經加入(ru)到新冠肺(fei)炎(yan)(yan)治療藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)發鏈條中，承接新冠肺(fei)炎(yan)(yan)相(xiang)關治療藥(yao)物(wu)(wu)的原料(liao)藥(yao)、中間體服務單。除了在(zai)藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)發階(jie)段，這些企業(ye)還(huan)會(hui)得到代加工(gong)訂單，接下來(lai)，在(zai)新冠肺(fei)炎(yan)(yan)治療藥(yao)物(wu)(wu)走向(xiang)獲批上市階(jie)段后，也將會(hui)實(shi)現巨大的商業(ye)附加利益，畢竟全球新冠肺(fei)炎(yan)(yan)患者(zhe)數量較(jiao)為龐大。

而(er)安永大中(zhong)華區(qu)生命(ming)科學(xue)與(yu)醫療健康行業(ye)(ye)聯席(xi)主管合伙人吳曉穎此前(qian)在接受(shou)21世(shi)紀(ji)經(jing)濟報道記者(zhe)采訪時也指出，在新(xin)冠(guan)全(quan)球大流行的(de)(de)(de)背景下，市場寄(ji)希望于(yu)(yu)新(xin)冠(guan)疫苗+新(xin)冠(guan)病毒治療藥物(wu)的(de)(de)(de)組(zu)合可以使得(de)新(xin)冠(guan) “流感化”。 如此也會使得(de)短期內由于(yu)(yu)中(zhong)國(guo)原料藥在全(quan)球供(gong)應鏈中(zhong)的(de)(de)(de)地位以及良好(hao)的(de)(de)(de)國(guo)內疫情管控，部分和跨(kua)國(guo)藥企深度合作的(de)(de)(de)原料藥生產廠商(shang)已經(jing)收獲第一波業(ye)(ye)務機會，而(er)長遠(yuan)看，隨(sui)著市場趨于(yu)(yu)常態，越來(lai)越多的(de)(de)(de)小分子藥物(wu)上市使得(de)價格回歸合理區(qu)間，假(jia)設(she)新(xin)冠(guan)口服(fu)小分子市場在百億美金規模(mo)，5%-6%原料藥市場，帶(dai)來(lai)新(xin)的(de)(de)(de)市場空間約為每年5-6億美金。