21世紀經濟報道見習記者 韓利明 上海報道 

近(jin)日，“印(yin)度研發(fa)出只要1美(mei)元的革命性癌(ai)癥防復(fu)發(fa)藥片”消息在國內癌(ai)癥患者中廣泛流傳。

 據(ju)媒體(ti)報道稱，孟(meng)買塔(ta)塔(ta)研究所（Tata Institute）經過十多(duo)年的(de)(de)廣(guang)泛研究和(he)測(ce)試，研制(zhi)出(chu)(chu)一(yi)款含有(you)(you)白(bai)藜蘆醇和(he)銅（R+Cu）的(de)(de)促氧化(hua)劑(ji)藥片，有(you)(you)望將放療(liao)(liao)和(he)化(hua)療(liao)(liao)等癌(ai)癥(zheng)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)副作(zuo)用降低約50%，并在(zai)預防癌(ai)癥(zheng)復(fu)發方(fang)面顯示(shi)出(chu)(chu)30%的(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)。

報(bao)道顯示(shi)，該藥(yao)(yao)片的副作用已在(zai)老(lao)鼠和人體(ti)(ti)上進行(xing)測(ce)試，但預防測(ce)試只在(zai)老(lao)鼠身(shen)上進行(xing)，“人體(ti)(ti)試驗預計需要不少于(yu)五年(nian)的時(shi)間才能完成。”Badve博士表示(shi)。而這(zhe)款售價僅為100盧比（約(yue)為1.2美元）的藥(yao)(yao)片，正在(zai)等待印(yin)度食品安(an)全與標準局（FSSAL）的批(pi)準，可能在(zai)2024年(nian)6月至 7 月間上市。

癌癥(zheng)作為人(ren)類共敵(di)，2024年2月(yue)2日，世界衛生組織國(guo)際(ji)癌癥(zheng)研(yan)究機構（IARC）最新(xin)(xin)發布(bu)的(de)數(shu)據顯示，2022年全球新(xin)(xin)增(zeng)癌癥(zheng)病例數(shu)達到2000萬(wan)例，死亡(wang)(wang)病例970萬(wan)例，預計2050年的(de)新(xin)(xin)增(zeng)癌癥(zheng)病例數(shu)將超過3500萬(wan)例，死亡(wang)(wang)率可能翻一(yi)倍。

近十幾年來，癌(ai)癥治療和(he)疾病管理在改善(shan)患者(zhe)預后和(he)生存質量方(fang)面取得了巨大進(jin)步(bu)。然而，癌(ai)癥仍(reng)然是全球最重(zhong)要的(de)致死(si)因(yin)素之一。日益加(jia)重(zhong)的(de)全球癌(ai)癥負擔(dan)，值得全世界(jie)高度重(zhong)視。

對于(yu)印度這款“革命性”藥物(wu)，前(qian)賓夕法尼亞大學(xue)醫學(xue)院研究副教(jiao)授、現(xian)杭州賽得康(kang)生物(wu)科(ke)技有限公司(si)創始人張洪濤向21世紀經濟報道表示，“白藜蘆(lu)醇是一個保健品(pin)，是天然植物(wu)中(zhong)或(huo)藥材中(zhong)的(de)成分。目前(qian)沒(mei)有任何證據(ju)和批文顯示它(ta)可以(yi)作為一款藥物(wu)來治療任何疾病，不管(guan)是腫瘤還是阿爾(er)茨海(hai)默病。”

希望還是炒作？

據報道，R+Cu的促氧化(hua)劑藥片預計對(dui)胰腺癌、肺癌和口腔癌有效。

Badve 博士向印度媒(mei)體(ti)解釋(shi)，“人類癌(ai)細(xi)胞被植入老鼠(shu)體(ti)內(nei)進(jin)行研究(jiu)，并在(zai)老鼠(shu)體(ti)內(nei)形成(cheng)腫瘤。然后對(dui)老鼠(shu)進(jin)行放療(liao)、化療(liao)和手術治療(liao)。研究(jiu)發現，當(dang)這(zhe)些(xie)癌(ai)細(xi)胞死亡(wang)時，它們會(hui)碎裂成(cheng)稱(cheng)為染色(se)質(zhi)顆粒(li)的(de)小(xiao)塊。這(zhe)些(xie)微粒(li)可以通過血(xue)液(ye)循環到達(da)身體(ti)的(de)其他部位，當(dang)它們進(jin)入健康細(xi)胞時，就(jiu)會(hui)使它們變成(cheng)癌(ai)細(xi)胞。”

針對這一(yi)問題，研(yan)究人(ren)員給大鼠服用了含有R+Cu的(de)(de)促氧化(hua)劑藥(yao)片。R+Cu藥(yao)片能產生氧自(zi)由基(ji)，有效破壞染色質(zhi)(zhi)顆粒。口服時，這些藥(yao)片會在胃中(zhong)(zhong)釋放(fang)氧自(zi)由基(ji)，并迅速(su)進入血(xue)液。這一(yi)過(guo)程可防(fang)止(zhi)無(wu)細(xi)胞(bao)染色質(zhi)(zhi)顆粒在血(xue)液循環中(zhong)(zhong)釋放(fang)，并抑(yi)制癌細(xi)胞(bao)的(de)(de)移動，這一(yi)過(guo)程被稱(cheng)為轉移。研(yan)究人(ren)員還聲稱(cheng)，R+Cu片劑可減輕化(hua)療帶來的(de)(de)毒性(xing)。

21世紀經(jing)濟(ji)報(bao)道記者(zhe)發(fa)(fa)現(xian)，在(zai)多家印度媒體發(fa)(fa)布(bu)上述消息(xi)后不久，ICMR的(de)榮譽科學家、工作(zuo)(zuo)于印度欽奈的(de)馬德拉(la)斯糖尿(niao)病研究基金會 (MDRF) 的(de)M Balasubramanyam 博士(shi)發(fa)(fa)表(biao)“R+Cu的(de)癌癥治療前(qian)景：希望還是炒(chao)作(zuo)(zuo)？”文(wen)章指出，“孟買塔(ta)塔(ta)研究所(suo)開發(fa)(fa)出的(de)新的(de)、經(jing)濟(ji)實惠的(de)癌癥治療方法，可以(yi)防止癌癥復發(fa)(fa)，堪稱醫(yi)學上的(de)一(yi)大(da)突破。但(dan)癌癥治療新聞既有希望也有炒(chao)作(zuo)(zuo)。”

據他(ta)介紹，這(zhe)(zhe)種藥片(pian)針對的(de)是癌(ai)癥(zheng)復(fu)發的(de)潛在原(yuan)因(yin)：癌(ai)細(xi)胞死(si)亡時釋放出的(de)細(xi)胞碎(sui)(sui)片(pian)——細(xi)胞游離染色(se)質顆粒（cfChPs），這(zhe)(zhe)些(xie)碎(sui)(sui)片(pian)會(hui)誘發健(jian)康細(xi)胞癌(ai)變。R+Cu含(han)有白藜蘆醇和銅(tong)，能在胃中(zhong)產生氧自由基，進入血液并(bing)破(po)壞(huai)這(zhe)(zhe)些(xie)cfChPs。

M Balasubramanyam博(bo)士(shi)強調，雖然(ran)研究(jiu)人員將(jiang)他們的(de)發現稱(cheng)為(wei)(wei)“R+Cu的(de)魔力(li)”，但其中也有噱(xue)頭，“癌(ai)癥及其復發的(de)根本機制更為(wei)(wei)復雜。以氧(yang)化還原(yuan)平衡(heng)和(he)銅平衡(heng)為(wei)(wei)靶點的(de)R+Cu療(liao)法就像一把(ba)‘雙刃劍’。任何實驗室研究(jiu)結(jie)果(guo)都試圖找到一種解(jie)決方案(an)，同時也會帶來(lai)新(xin)的(de)問題和(he)疑問。”

針對(dui)R+Cu在(zai)人(ren)體(ti)中的(de)療效和安全性，M Balasubramanyam博士羅列關鍵問題，包括在(zai)癌癥復發方面，大(da)鼠(shu)的(de)研究(jiu)結果(guo)能在(zai)多大(da)程(cheng)度上應(ying)用(yong)于人(ren)類；在(zai)進行(xing)R+Cu治(zhi)療之前，是否(fou)需要進行(xing)任何測試來(lai)評估患者(zhe)體(ti)內的(de)氧化還原平衡和氧化劑負擔；在(zai)使用(yong)R+Cu之前，是否(fou)需要檢測患者(zhe)是否(fou)缺銅(tong)或(huo)銅(tong)毒性；固定劑量的(de)R+Cu組合治(zhi)療是否(fou)理想(xiang)；是否(fou)存(cun)在(zai)對(dui)該療法(fa)無反應(ying)者(zhe)。

對此，張洪濤向21世紀(ji)經濟報(bao)道進一(yi)步表(biao)示，“針(zhen)對癌(ai)細(xi)(xi)胞死亡時釋放出(chu)的細(xi)(xi)胞碎片，到底是DNA、RNA，或者是其他的，必須要用實驗證明這(zhe)些‘碎片’確(que)實能夠使正(zheng)常(chang)細(xi)(xi)胞癌(ai)變。”

此外，21世紀經濟報道(dao)記者還(huan)注意到，2024年(nian)6月至7月作為關鍵節點(dian)，不(bu)同于媒體顯示的(de)藥(yao)物上市(shi)節點(dian)，M Balasubramanyam博士表示該節點(dian)藥(yao)物將進入(ru)人體臨(lin)床試驗。

張洪濤認為，“如果是(shi)作為一(yi)款(kuan)保健品(pin)，在(zai)產品(pin)做好(hao)后上市銷售(shou)沒有(you)問題，但不能按照藥品(pin)銷售(shou)。若(ruo)要聲稱具備抗(kang)癌(ai)功(gong)能，必(bi)須要有(you)臨(lin)床試驗進行證明，尤其是(shi)預防癌(ai)癥，臨(lin)床可能10年(nian)8年(nian)都做不完。但這(zhe)其中也(ye)涉(she)及到印度(du)相(xiang)關部門的(de)監管力度(du)。”

白藜蘆醇是否有抗癌作用？

對于孟(meng)買塔塔研(yan)究所(suo)的R+Cu新藥，業內存在不同觀點。

有業內(nei)人士(shi)向21世紀(ji)經濟報道表示，“對印度新藥的(de)上市批準流程不(bu)是很清(qing)楚，但(dan)一般(ban)要(yao)上臨(lin)床才能(neng)上市。白(bai)藜蘆醇雖然是保健(jian)品(pin)成分，但(dan)如果劑量大的(de)純(chun)品(pin)也不(bu)排除作為(wei)治(zhi)療藥物的(de)可能(neng)性，且對于白(bai)藜蘆醇和(he)銅之間的(de)配比或合(he)成關系尚(shang)不(bu)清(qing)楚，這需要(yao)更多的(de)細(xi)節支持。”

一(yi)篇(pian)刊(kan)發于《新鄉醫學院學報》的(de)《白(bai)藜(li)蘆醇的(de)臨床應用(yong)研究進展(zhan)》顯示，白(bai)藜(li)蘆醇是(shi)一(yi)種天然多酚類化合物，主要來源于花(hua)生、紅葡萄、虎(hu)杖、桑葚等(deng)植物。白(bai)藜(li)蘆醇可作(zuo)為心(xin)血管系(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病和(he)神經(jing)退行性(xing)疾(ji)(ji)病的(de)預防藥物，在(zai)心(xin)血管系(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病、自身免(mian)疫性(xing)疾(ji)(ji)病、神經(jing)系(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病、癌癥等(deng)方面均有(you)積極(ji)治療作(zuo)用(yong)。

2021年(nian)刊發于《International Journal of Molecular Sciences 》的(de)(de)文章(zhang)顯(xian)示，白(bai)藜蘆醇能(neng)夠(gou)調節幾種與癌癥相關的(de)(de)分子機制，這表明它可能(neng)作為癌癥管理的(de)(de)佐劑(ji)應用(yong)。盡管在體外研究中觀察到不同(tong)癌癥類型的(de)(de)有希望的(de)(de)效(xiao)果(guo)，但由(you)于白(bai)藜蘆醇的(de)(de)生物(wu)利用(yong)度低，臨床轉化仍然存在很大(da)的(de)(de)局(ju)限(xian)性。

21世紀經濟報(bao)道以“白藜蘆醇”為關(guan)鍵(jian)詞(ci)，在智慧芽(ya)新藥(yao)情報(bao)庫中搜索(suo)到兩款(kuan)小分子(zi)化藥(yao)，靶(ba)點均為SIRT1。其中一款(kuan)是由(you)加利(li)福尼亞大學洛杉磯分校和Naked Biome研發，適應癥為尋常(chang)痤瘡，目(mu)前(qian)處于(yu)臨床1期。另一款(kuan)由(you)Protheragen研發用于(yu)治療阿爾茨海默病，目(mu)前(qian)處于(yu)臨床前(qian)。

基于上(shang)述(shu)數(shu)據，白藜蘆醇對于癌癥(zheng)(zheng)的(de)(de)相關(guan)療效尚(shang)未有上(shang)市(shi)藥(yao)(yao)物的(de)(de)臨床數(shu)據進行背書。但隨(sui)著(zhu)人口(kou)老齡化和人口(kou)快(kuai)速增(zeng)長，疊加相關(guan)風險因素不(bu)斷變化，癌癥(zheng)(zheng)仍是橫亙在人類文明進程中的(de)(de)一(yi)座大(da)山，不(bu)少藥(yao)(yao)企和社會力量也在著(zhu)力攻克(ke)。

21世紀(ji)經濟報道注意(yi)到，近期在(zai)癌癥治療(liao)領域的(de)合作與(yu)(yu)突破不斷。3月13日，Pearl Bio宣布與(yu)(yu)默沙(sha)東（MSD）簽訂(ding)一項(xiang)高達10億美(mei)元的(de)許可(ke)、合作和選擇(ze)協議，將通(tong)過其專有的(de)GRO（Genomically Recoded Organisms）平臺，以共同發現與(yu)(yu)開發針對癌癥、包含(han)非標準(zhun)氨基酸的(de)生物制品療(liao)法。

此外，《新英格(ge)蘭醫學雜(za)志》（NEJM）上(shang)刊(kan)登的一項研究顯示，3名(ming)復發性膠(jiao)質(zhi)母(mu)細胞(bao)瘤（GBM）患(huan)者(zhe)在接受名(ming)為CARv3-TEAM-E的CAR-T細胞(bao)療(liao)法(fa)治療(liao)后，大腦腫(zhong)瘤在1-5天快速縮小，其中(zhong)一名(ming)患(huan)者(zhe)的腫(zhong)瘤在第5天時幾乎完(wan)全消失。

Asgard Therapeutics公司宣布完成3000萬歐(ou)元交易，用(yong)于(yu)支持其主打項目(mu)AT-108在2026年前達(da)到遞交IND申請的(de)狀態等。基(ji)于(yu)多篇(pian)發(fa)表在Science Immunology上的(de)論(lun)文，AT-108在患者衍生的(de)體(ti)外模型(xing)(xing)以及嚙齒動物(wu)體(ti)內(nei)模型(xing)(xing)中實現(xian)了臨床前概念驗證。這一療法已(yi)經將接近100種(zhong)不同類型(xing)(xing)的(de)癌細胞(bao)轉變為免疫細胞(bao)。即使作為單一療法，在動物(wu)中也激發(fa)了強力的(de)抗腫瘤免疫反應和遠端(duan)效應（abscopal effect）。