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一、政策(ce)動(dong)向

●CDE發布《罕見病基因治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》

9月12日，國(guo)家藥(yao)監(jian)局(ju)藥(yao)審中心（CDE）發布關于公(gong)開征(zheng)求《罕(han)見(jian)病基因(yin)治療產品臨(lin)床試驗(yan)技術指導原則（征(zheng)求意見(jian)稿）》意見(jian)的通(tong)知(zhi)。

近年(nian)來，CDE收(shou)到多個罕見病基因(yin)(yin)(yin)治(zhi)(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)的溝通交流(liu)和臨(lin)床(chuang)試(shi)驗申請。為指導(dao)和規范罕見病基因(yin)(yin)(yin)治(zhi)(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)的臨(lin)床(chuang)試(shi)驗設計，CDE起草了(le)《罕見病基因(yin)(yin)(yin)治(zhi)(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗技術指導(dao)原則》。經CDE內部討論，已(yi)形成征求意見稿。

二、藥(yao)械審批

●國產HL-21成全球首款進入臨床開發的PLpro抑制劑藥物

9月(yue)(yue)12日(ri)(ri)， 清華(hua)大(da)學藥(yao)學院官微發(fa)(fa)布消(xiao)息，清華(hua)大(da)學藥(yao)學院何偉教(jiao)授等團隊聯合復(fu)旦(dan)大(da)學上海醫學院陸路研(yan)究員(yuan)團隊研(yan)發(fa)(fa)的(de)木瓜(gua)蛋白(bai)酶樣蛋白(bai)酶（Papain-Like Protease, 簡(jian)稱PLpro）小(xiao)分子抑制劑(ji)HL-21，于(yu)2023年8月(yue)(yue)29日(ri)(ri)獲得國家(jia)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理局核準簽發(fa)(fa)的(de)《藥(yao)物臨床試驗批準通(tong)知書(shu)》，成為全球(qiu)首款進入臨床開(kai)發(fa)(fa)的(de)PLpro抑制劑(ji)藥(yao)物。

冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)通過其主水解酶（Main Protease，簡稱(cheng)Mpro或者(zhe)3CLpro），RNA依賴的(de)(de)(de)RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，簡稱(cheng)RdRp）和PLpro等關鍵蛋(dan)白協同工作實現病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)復制。Mpro，RdRp和PLpro普遍(bian)存在(zai)于冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)家(jia)族中(zhong)(zhong)(zhong)（上述三(san)種蛋(dan)白普遍(bian)存在(zai)于網(wang)巢病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)目中(zhong)(zhong)(zhong)，冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)目屬于網(wang)巢病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)目，但是在(zai)網(wang)巢病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)目中(zhong)(zhong)(zhong)冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)目和動脈炎病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)目更(geng)受關注），其結構(gou)和功能(neng)高度保守(shou)。針對這(zhe)些關鍵蛋(dan)白開發藥(yao)物，有(you)望治療許(xu)多冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)引起的(de)(de)(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，例如由中(zhong)(zhong)(zhong)東呼吸系(xi)統綜合征(zheng)(zheng)冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（MERS-CoV）導致的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)東呼吸綜合征(zheng)(zheng)，由人(ren)冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)HCoV-OC43導致的(de)(de)(de)感冒(mao)，由豬腸道冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)PDCoV等引起的(de)(de)(de)豬腹(fu)(fu)瀉(xie)嘔吐，由貓(mao)腹(fu)(fu)膜炎冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)導致的(de)(de)(de)貓(mao)傳染性腹(fu)(fu)膜炎等。因此，Mpro，RdRp和PLpro是長期以來備(bei)受關注的(de)(de)(de)抗冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)藥(yao)物靶點。2022年10月美國吉利德公司研發的(de)(de)(de)瑞(rui)德西韋（Remdesivir）成(cheng)為世界首(shou)個冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)RdRp抑(yi)制劑(ji)(ji)藥(yao)物，2021年11月美國輝瑞(rui)公司研發的(de)(de)(de)帕西洛韋（Paxlovid）成(cheng)為世界首(shou)個冠(guan)(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)Mpro抑(yi)制劑(ji)(ji)藥(yao)物。

●信立泰高血壓新藥國內申報上市

9月11日(ri)，信立(li)泰發(fa)布公告(gao)，稱(cheng)其提交的(de)阿利沙坦酯吲達帕胺(an)緩釋片（SAL0108）上市申請已獲得藥(yao)監局(ju)受理(li)，用(yong)于治療原發(fa)性高血壓。

SAL0108是ARB/利(li)尿劑類復方(fang)緩(huan)釋制劑，適(shi)用于阿利(li)沙(sha)坦酯(zhi)單藥治療后血(xue)(xue)壓控制不佳的原(yuan)發性高血(xue)(xue)壓患(huan)(huan)者。SAL0108若能(neng)獲(huo)批上市(shi)，將與信立(li)泰已上市(shi)的1.1類降壓藥信立(li)坦（阿利(li)沙(sha)坦酯(zhi)片）形成(cheng)戰(zhan)略協同，進一步豐富其在心血(xue)(xue)管領域的創新(xin)產品管線(xian)，覆蓋更廣泛(fan)的高血(xue)(xue)壓患(huan)(huan)者人群，為患(huan)(huan)者提(ti)供更多用藥選擇。

●翰宇藥業“司美格魯肽”獲批臨床

9月(yue)11日(ri)，翰宇藥業(ye)發布公告，稱其司(si)美(mei)格魯肽注射(she)液臨床試驗申請獲CDE受理。

司(si)(si)美格(ge)魯肽(tai)是一種(zhong)GLP-1受體(ti)(ti)激(ji)動劑，通(tong)過增加胰(yi)島素釋放、降低胰(yi)高血糖素 釋放量(liang)、延(yan)緩胃排空和降低食欲發(fa)揮作(zuo)用。司(si)(si)美格(ge)魯肽(tai)可用于(yu)減輕(qing)特定患者(zhe)(zhe)的體(ti)(ti)重(zhong)，并降低2型糖尿病患者(zhe)(zhe)的血糖水平和降低主要(yao)心(xin)血管事件(jian)(如心(xin)臟病發(fa)作(zuo)或中風(feng)(feng))的風(feng)(feng)險。

●FDA批準Moderna/輝瑞更新版新冠疫苗

當地時間9月11日(ri)，FDA批準了(le)(le)Moderna和輝(hui)瑞/BioNTech更新(xin)(xin)版(ban)新(xin)(xin)冠mRNA疫(yi)苗用(yong)于(yu)12歲(sui)及以上個人的免疫(yi)加強接種，并且還批準了(le)(le)6個月至11歲(sui)兒童的緊(jin)急使用(yong)授(shou)權（EUA）。作為FDA新(xin)(xin)冠疫(yi)苗接種計(ji)劃更新(xin)(xin)的一部分，二價Moderna和輝(hui)瑞/BioNTech Covid-19疫(yi)苗將(jiang)不再被授(shou)權在美(mei)國使用(yong)。

根據FDA網站信息，美國新冠疫苗接種(zhong)策略為：

5歲及以上人群，無論之前是否接種過(guo)疫苗(miao):

距離上(shang)次接(jie)種至(zhi)少間隔兩(liang)個月，接(jie)種一劑最新的疫苗

之前(qian)接種過新(xin)冠疫(yi)苗的(de)6月(yue)齡-4歲人群(qun)：接種一劑或兩(liang)劑最(zui)新(xin)的(de)疫(yi)苗（接種時間和劑次(ci)取決于之前(qian)接種的(de)新(xin)冠疫(yi)苗）

之前未(wei)接種過新冠疫苗(miao)的(de)(de)6月齡-4歲人群：接種三劑(ji)輝瑞公司最(zui)新的(de)(de)疫苗(miao)，或接種兩劑(ji)Moderna公司最(zui)新的(de)(de)疫苗(miao)

FDA對這些(xie)最新(xin)(xin)版新(xin)(xin)冠疫苗的(de)(de)(de)安全性和有效性充(chong)滿信心(xin)，該機構的(de)(de)(de)獲(huo)益風險評估表明，這些(xie)疫苗對6月(yue)齡(ling)及以上(shang)個體的(de)(de)(de)獲(huo)益大于其風險。接種(zhong)更新(xin)(xin)版本(ben)的(de)(de)(de)mRNA新(xin)(xin)冠疫苗的(de)(de)(de)人群可(ke)能(neng)會遇到與(yu)之前接種(zhong)mRNA新(xin)(xin)冠疫苗報告的(de)(de)(de)類似副(fu)作用(yong)。

更(geng)新后的疫苗(miao)(miao)預計(ji)將為(wei)當前流行的新冠(guan)病毒 (COVID-19) 變異毒株提(ti)供良好的保(bao)護(hu)。除(chu)非出(chu)現毒性(xing)明顯更(geng)強的變異毒株，FDA預計(ji)新冠(guan)疫苗(miao)(miao)的成分可能需要(yao)每年更(geng)新，就像季節(jie)性(xing)流感(gan)疫苗(miao)(miao)一樣(yang)。

三、資本市場

●東軟熙康通過聆訊即將登陸港股

9月(yue)11日，東(dong)軟熙康控股(gu)(gu)有限公司 NEUSOFT XIKANG HOLDINGS INC.（以(yi)下簡稱“東(dong)軟熙康”）在港(gang)交所披露聆訊后的招股(gu)(gu)書，或很(hen)快在香港(gang)主板(ban)掛牌上市(shi)。其(qi)于2021年(nian)5月(yue)31日、2022年(nian)2月(yue)25日、2022年(nian)11月(yue)17日、2023年(nian)5月(yue)22日先后四次(ci)遞表。

據公(gong)開信息，東軟熙康是中國數字(zi)醫療(liao)服(fu)務市(shi)場的(de)先行者(zhe)之一，是中國首個(ge)以城市(shi)為入口的(de)云醫院(yuan)平臺，并建立(li)了一個(ge)云醫院(yuan)網絡(luo)，將地方(fang)政府、醫療(liao)機構(gou)、患者(zhe)、保險公(gong)司聯系起來(lai)，以實現公(gong)平地獲得(de)醫療(liao)資(zi)源并更有效和(he)高效地交付醫療(liao)服(fu)務。

●信達生物擬配股融資或達23.75億港元

9月(yue)12日(ri)，信達生(sheng)物(01801.HK)發(fa)布公(gong)告，擬每股(gu)作(zuo)價34.92港元配(pei)售6800萬(wan)股(gu)，融資約23.75億港元。配(pei)售價較周一(9月(yue)11日(ri))收市價(38.30港元)折讓約8.83%。相關股(gu)份占(zhan)經(jing)擴大后已(yi)發(fa)行股(gu)份的4.22%，并設有三個(ge)月(yue)禁售期。

摩(mo)根士丹利，為(wei)獨家配(pei)售代理。信達(da)生物是(shi)次(ci)融資所得，約60%將用于(yu)(yu)加速(su)公司全球管線(xian)的多項優先臨床(chuang)前及(ji)臨床(chuang)計劃的研發(fa)，包括(kuo)但(dan)不(bu)限(xian)于(yu)(yu)開展(zhan)多區域臨床(chuang)試驗，以及(ji)建設(she)全球基礎設(she)施(shi)及(ji)設(she)備；約30%將用于(yu)(yu)糖尿病藥BI-362(瑪(ma)氏度肽 mazdutide)的開發(fa)、營(ying)銷及(ji)商業化等(deng)工(gong)作；約10%將用作一般企業用途。

●無錫晶海北交所過會

9月11日，北京(jing)證券交易所官(guan)網顯示，無(wu)錫(xi)晶海氨(an)基酸股份有限公司(si) （以下(xia)簡(jian)稱(cheng)：無(wu)錫(xi)晶海）IPO上(shang)市委會議通過(guo)，保薦機構為東方(fang)證券。

無(wu)錫晶海成立(li)于1995年，是(shi)一家主要從事氨(an)(an)基酸產(chan)品(pin)研發(fa)、生產(chan)、銷售(shou)的國家級專精特新“小巨人”企業，主要產(chan)品(pin)包括(kuo)支鏈氨(an)(an)基酸（異(yi)亮(liang)氨(an)(an)酸、纈氨(an)(an)酸、亮(liang)氨(an)(an)酸）、色氨(an)(an)酸、苯丙氨(an)(an)酸、脯氨(an)(an)酸等，可廣泛應用于醫藥、食(shi)品(pin)、保健品(pin)、日化等眾多領域(yu)。

四、行業(ye)大事(shi)

●阿斯利康公布奧希替尼聯合化療三期臨床研究結果

阿斯利康在9月12日(ri)舉行的2023年世界(jie)肺(fei)癌大會（WCLC）主(zhu)席(xi)研討會上公布：III 期(qi)(qi)臨床研究FLAURA2的陽性結果顯示，在局(ju)部晚期(qi)(qi)（IIIB-IIIC 期(qi)(qi)）或轉移性（IV 期(qi)(qi)）表皮(pi)生長因子(zi)受體突變(EGFRm) 非小細(xi)胞肺(fei)癌 (NSCLC) 患者中，與泰瑞沙（奧希替(ti)尼）單藥治療方案相比，奧希替(ti)尼聯合化療取得了(le)具有顯著統計學意義和臨床意義的無進展生存期(qi)(qi)（PFS）改善。 

研(yan)究(jiu)結果顯(xian)示，與奧(ao)希替(ti)尼(ni)(ni)單藥治(zhi)療(liao)(liao)相(xiang)比，奧(ao)希替(ti)尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)(he)化療(liao)(liao)將疾病(bing)進(jin)展或死亡風(feng)險(xian)降(jiang)低了(le)38%（風(feng)險(xian)比[HR]：0.62; 95%置信(xin)區(qu)間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由(you)研(yan)究(jiu)者評估(gu)的(de)結果顯(xian)示，與奧(ao)希替(ti)尼(ni)(ni)單藥治(zhi)療(liao)(liao)相(xiang)比，奧(ao)希替(ti)尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)(he)化療(liao)(liao)將患(huan)者的(de)中位(wei)無進(jin)展生存期(qi)（PFS）延長了(le)8.8個月。這與由(you)盲(mang)態獨立中央審(shen)查組（BICR）評估(gu)的(de)PFS結果一致：奧(ao)希替(ti)尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)(he)化療(liao)(liao)將患(huan)者的(de)中位(wei)PFS延長了(le)9.5個月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。值得一提的(de)是，在所有預先設定的(de)亞組中均觀察到具(ju)有臨床(chuang)意(yi)義的(de)PFS改善，無論患(huan)者性別、種族(zu)、EGFR突(tu)變類型(xing)、確診時年(nian)齡、吸煙史以(yi)及基線時是否伴(ban)中樞(shu)神經系統轉移等情況。

●阿斯利康優赫得?對經治的HER2突變晚期肺癌展現出強烈且持久的腫瘤緩解

9月12日，阿斯利康(kang)在國際肺癌(ai)研究協會(IASLC)舉(ju)辦的2023年世界肺癌(ai)大會(WCLC)上首次發布(bu)了(le)DESTINY-Lung02 II期試驗關于無進展生(sheng)(sheng)存期(PFS)和總生(sheng)(sheng)存期(OS)數據(ju)，并同(tong)時發表在《臨(lin)床腫瘤學雜(za)志(zhi)》上。

德曲妥珠單抗（商(shang)品名：優赫得?）是由阿斯利康和第一三共聯合開發的(de)一種獨(du)特設計靶向(xiang)HER2的(de)抗體偶聯藥物（ADC）。 在DESTINY-Lung02中(zhong)，任一劑量的(de)德曲妥珠單抗均未觀察到新的(de)安(an)全性(xing)信號，良好(hao)的(de)安(an)全性(xing)證實(shi)5.4mg/kg是這種腫(zhong)瘤類型的(de)最(zui)佳劑量，且夯實(shi)了德曲妥珠單抗在這一腫(zhong)瘤類型中(zhong)的(de)治療地(di)位。

DESTINY-Lung02 II期(qi)試驗的(de)(de)主要(yao)分析結(jie)果顯(xian)示，德曲妥珠單抗在經(jing)治的(de)(de)存(cun)在HER2突變(bian)不可切除和/或轉(zhuan)移(yi)性非(fei)鱗(lin)非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌患(huan)者(zhe)中繼續展現出強(qiang)烈且持(chi)久的(de)(de)腫瘤緩解。在主要(yao)分析中，經(jing)盲法獨立(li)中央審查(BICR)評估(gu)，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的(de)(de)客觀緩解率(ORR)分別為(wei)49.0%和56.0%。兩種劑量(liang)(liang)的(de)(de)安全性與德曲妥珠單抗的(de)(de)總體安全性一致，5.4mg/kg劑量(liang)(liang)在該患(huan)者(zhe)群體中顯(xian)示出良好的(de)(de)安全性。

● Cytiva中國科創中心正式啟幕

9月12日(ri),全球生(sheng)(sheng)命科學領域的先(xian)行者Cytiva（思拓凡）位于上海的Cytiva中國(guo)科創(chuang)(chuang)(chuang)中心正式開幕(mu)，匯聚生(sheng)(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)藥人才培訓、新型(xing)療(liao)法孵化、智能(neng)(neng)制(zhi)(zhi)造與服(fu)務(wu)、一次(ci)性技(ji)術(shu)研發、驗證(zheng)服(fu)務(wu)、先(xian)進系統與定制(zhi)(zhi)化生(sheng)(sheng)物(wu)工藝解決方案八(ba)大(da)功能(neng)(neng)，全面(mian)提升在華研發與創(chuang)(chuang)(chuang)新能(neng)(neng)力，為生(sheng)(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)藥行業提供貫穿上下(xia)游的產品、技(ji)術(shu)、服(fu)務(wu)和(he)創(chuang)(chuang)(chuang)新解決方案，以創(chuang)(chuang)(chuang)新勢能(neng)(neng)激發中國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)經濟(ji)高質量發展動能(neng)(neng)。

深耕中國市(shi)場多年，加速(su)在華本土(tu)化是Cytiva全球(qiu)層面(mian)的重要發(fa)展戰(zhan)略之一。通過不斷提升本土(tu)研(yan)發(fa)與生(sheng)(sheng)產(chan)能(neng)力，攜手產(chan)學研(yan)各領域的合(he)作伙伴，推動中國生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制藥產(chan)業生(sheng)(sheng)態(tai)的完善(shan)與發(fa)展，加速(su)變革性藥物(wu)(wu)從實驗室(shi)到患者的進程(cheng)。

●Moderna超18億美元加碼癌癥疫苗

當地時間9月11日(ri)，Moderna宣布與(yu)Immatics達成合(he)作(zuo)，共(gong)同開發癌癥疫苗和(he)細胞療法，此(ci)次合(he)作(zuo)涉(she)及(ji)多個技術平臺，Moderna將支付(fu)1.2億美(mei)元預付(fu)款，以及(ji)超17億美(mei)元里(li)程碑(bei)金額和(he)一定比(bi)例的銷售分成。

Immatics是一家(jia)聚焦(jiao)于開(kai)發(fa)以(yi)(yi)TCR為(wei)基礎的(de)(de)創新(xin)腫瘤(liu)療法(fa)(fa)，包括TCR-T、TCR雙抗等。根據合作協議，雙方將共同研究開(kai)發(fa)腫瘤(liu)mRNA疫(yi)苗（利用Immatics的(de)(de)XPRESIDENT靶點發(fa)現平(ping)臺(tai)和(he)生物信息學平(ping)臺(tai)/AI平(ping)臺(tai)XCUBE）、mRNA表達TCER雙抗（TCER?），以(yi)(yi)及TCR-T+mRNA疫(yi)苗的(de)(de)聯(lian)合療法(fa)(fa)。

值得注意(yi)的(de)是(shi)，該交易并(bing)不(bu)是(shi)Moderna第一次(ci)聚焦癌癥疫苗。去年(nian)10月(yue)12日，默(mo)沙(sha)東與Moderna達成協議，推進雙方關(guan)于(yu)mRNA-4157作為個體化癌癥療(liao)法與K藥（Keytruda）聯用的(de)研(yan)(yan)究(jiu)。mRNA-4157是(shi)Moderna研(yan)(yan)發的(de)一款個性化mRNA腫瘤疫苗，根據(ju)靶(ba)向患者的(de)特異性突變，可編碼最多至(zhi)34種新生抗原。目前，該研(yan)(yan)究(jiu)正在(zai)開展III期臨床研(yan)(yan)究(jiu)，今年(nian)底(di)前有望(wang)上市。