21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 最(zui)近，新(xin)(xin)冠全球大流行趨于(yu)結束之際，醫院(yuan)(yuan)發(fa)(fa)熱(re)門(men)診(zhen)(zhen)再排長(chang)隊，社交媒(mei)體上關(guan)于(yu)“二陽(yang)”討(tao)論(lun)日益(yi)增(zeng)多(duo)。“最(zui)近好(hao)多(duo)人因為發(fa)(fa)燒、咳嗽、腹瀉等癥(zheng)狀(zhuang)前(qian)來(lai)就(jiu)診(zhen)(zhen)，診(zhen)(zhen)斷后發(fa)(fa)現(xian)不少都是新(xin)(xin)冠。”上海某(mou)三(san)甲醫院(yuan)(yuan)發(fa)(fa)熱(re)門(men)診(zhen)(zhen)臨床醫生對(dui)(dui)21世紀(ji)經濟報(bao)道(dao)記者表示，這(zhe)(zhe)段(duan)時間(jian)發(fa)(fa)熱(re)門(men)診(zhen)(zhen)前(qian)來(lai)就(jiu)診(zhen)(zhen)的患(huan)者人數較(jiao)多(duo)，不僅在急(ji)診(zhen)(zhen)、發(fa)(fa)熱(re)門(men)診(zhen)(zhen)，門(men)診(zhen)(zhen)內科也開始(shi)陸續接診(zhen)(zhen)到了(le)新(xin)(xin)冠患(huan)者。從目(mu)前(qian)的情況來(lai)看，這(zhe)(zhe)波新(xin)(xin)冠的整體癥(zheng)狀(zhuang)相(xiang)對(dui)(dui)此前(qian)較(jiao)輕。
從數(shu)據來看，根據北京市(shi)疾病(bing)(bing)(bing)預防控制(zhi)中心發(fa)布的疫情周報(bao)顯示，2023年(nian)第(di)(di)19周（5月8日至5月14日），新(xin)冠感染(ran)數(shu)已連續三周超(chao)過流感感染(ran)，法定傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)超(chao)過1.8萬例(li)，相比前(qian)(qian)一(yi)周增(zeng)加7573例(li)。目前(qian)(qian)，新(xin)冠病(bing)(bing)(bing)毒感染(ran)病(bing)(bing)(bing)例(li)數(shu)已經在所有傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)報(bao)告病(bing)(bing)(bing)例(li)數(shu)中排(pai)名第(di)(di)一(yi)。
近日，中國工(gong)程院院士鐘南山團隊(dui)對全國2023年(nian)新冠第(di)二波(bo)疫情（XBB變(bian)異株）進行(xing)了趨勢預(yu)測。鐘南山介紹，根據預(yu)測模型(xing)(xing)，第(di)二波(bo)疫情4月(yue)中旬(xun)起峰，5月(yue)底波(bo)峰約4000萬/周，6月(yue)底波(bo)峰約6500萬/周。不過他也提醒，這是基于(yu)模型(xing)(xing)的計(ji)算預(yu)測，“可(ke)能不準”。
“至于(yu)這波‘二陽’何時才能達到高峰期(qi)，目(mu)前尚不(bu)可知，但是需要明確的(de)是，做好預防和及時用藥(yao)治(zhi)療是一大關鍵。”上述(shu)臨床專家(jia)說。
也是在“二(er)陽”人(ren)(ren)數(shu)持續(xu)增(zeng)加的情況下，上(shang)(shang)海部分(fen)社(she)區(qu)醫院(yuan)陸續(xu)發布消(xiao)息稱，引進奧密(mi)克戎新冠(guan)(guan)疫(yi)(yi)苗(miao)。其中包括神州細胞(bao)重組新冠(guan)(guan)病毒4價(jia)S三聚體蛋白疫(yi)(yi)苗(miao)已(yi)陸續(xu)到貨，石(shi)藥集(ji)團新冠(guan)(guan)病毒mRNA疫(yi)(yi)苗(miao)預(yu)計(ji)將于月底到貨，這兩種新冠(guan)(guan)疫(yi)(yi)苗(miao)適(shi)用于18歲以(yi)上(shang)(shang)人(ren)(ren)群；另外，浙江(jiang)寧(ning)波、杭州等(deng)地也陸續(xu)發布消(xiao)息稱，陸續(xu)將開(kai)打(da)神州細胞(bao)4價(jia)新冠(guan)(guan)疫(yi)(yi)苗(miao)，石(shi)藥集(ji)團新冠(guan)(guan)病毒mRNA疫(yi)(yi)苗(miao)已(yi)納入緊急使用；在重慶社(she)區(qu)衛生服務(wu)中心(xin)疫(yi)(yi)苗(miao)接(jie)種室內，不(bu)少人(ren)(ren)也完成(cheng)了mRNA新冠(guan)(guan)疫(yi)(yi)苗(miao)接(jie)種；在石(shi)家莊市桃園社(she)區(qu)衛生服務(wu)中心(xin)，預(yu)防接(jie)種門診接(jie)種了石(shi)藥集(ji)團mRNA 新冠(guan)(guan)疫(yi)(yi)苗(miao) SYS6006。
上述三甲醫院臨床醫生對21世紀經濟報道表示，我們現在(zai)的(de)(de)預判是(shi)今后(hou)新冠(guan)(guan)病(bing)毒可能不(bu)(bu)(bu)會消(xiao)失，以之前流(liu)感(gan)(gan)的(de)(de)經驗，季節性流(liu)感(gan)(gan)每(mei)(mei)一年都會來，但是(shi)新冠(guan)(guan)會不(bu)(bu)(bu)會每(mei)(mei)一年在(zai)相(xiang)對固定的(de)(de)時(shi)候出現以及什么時(shi)間出現，這還是(shi)一個未(wei)知數。對于(yu)今后(hou)的(de)(de)新冠(guan)(guan)病(bing)毒防(fang)(fang)控(kong)，疫苗(miao)(miao)將(jiang)是(shi)一個非常重要的(de)(de)武器。很顯然疫苗(miao)(miao)并(bing)不(bu)(bu)(bu)能杜(du)絕傳播，但是(shi)它(ta)在(zai)很大(da)程度上能夠降低(di)感(gan)(gan)染(ran)后(hou)發生重癥以及死亡的(de)(de)風險，這對于(yu)新冠(guan)(guan)病(bing)毒防(fang)(fang)控(kong)意義重大(da)。
疫苗需求仍在
今(jin)年(nian)(nian)初(chu)，世界衛(wei)生組(zu)織(zhi)表示，今(jin)年(nian)(nian)人(ren)類有望“走出疫(yi)情”。然而，對于老(lao)年(nian)(nian)人(ren)、有長(chang)期病患的成年(nian)(nian)人(ren)、孕(yun)婦、醫護人(ren)員和免疫(yi)低下的人(ren)群而言，世衛(wei)組(zu)織(zhi)仍然建議他們接種疫(yi)苗。
國務院應(ying)對新(xin)(xin)型冠(guan)狀病毒感(gan)染疫(yi)情(qing)聯防聯控機制(zhi)綜(zong)合組4月10日印發的(de)《應(ying)對近期新(xin)(xin)冠(guan)病毒感(gan)染疫(yi)情(qing)疫(yi)苗(miao)(miao)接(jie)種(zhong)工作方(fang)案》指(zhi)出，現階段(duan)疫(yi)苗(miao)(miao)接(jie)種(zhong)的(de)重點是針對不同目標人(ren)群(qun)補齊免疫(yi)水平差距，進(jin)一步降低重癥和死(si)亡風險。優先(xian)推薦使用(yong)神州細胞重組新(xin)(xin)冠(guan)病毒4價S三聚體(ti)(ti)蛋白疫(yi)苗(miao)(miao)、石藥集團新(xin)(xin)冠(guan)病毒mRNA疫(yi)苗(miao)(miao)接(jie)種(zhong)，用(yong)于(yu)18歲以上(shang)人(ren)群(qun)加(jia)強免疫(yi)，也可選擇其他已獲(huo)批附條件上(shang)市或納入(ru)緊急使用(yong)的(de)重組蛋白疫(yi)苗(miao)(miao)或病毒載體(ti)(ti)疫(yi)苗(miao)(miao)接(jie)種(zhong)。
香(xiang)港大學(xue)公共衛生學(xue)院流行(xing)病學(xue)講座教(jiao)授高本恩此(ci)前在(zai)(zai)接(jie)受21世紀(ji)經(jing)濟報道采訪時表示，疫(yi)苗為我(wo)們提(ti)供(gong)了一個完全與(yu)眾不(bu)同的針對疫(yi)情的解決(jue)方(fang)(fang)案，如果(guo)沒有疫(yi)苗，不(bu)管是(shi)在(zai)(zai)中國還是(shi)在(zai)(zai)海外，數(shu)百萬(wan)人會由于疫(yi)情而(er)失(shi)去(qu)生命。后(hou)期在(zai)(zai)疫(yi)苗上市之后(hou)，在(zai)(zai)實際的臨床使用(yong)當中，我(wo)們發(fa)現疫(yi)苗在(zai)(zai)預防感(gan)染方(fang)(fang)面效果(guo)并非(fei)那么強(qiang)，但(dan)是(shi)它確實在(zai)(zai)預防重癥方(fang)(fang)面起到了一個非(fei)常好的作(zuo)用(yong)。
復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏在近期對新冠疫情防控情況解讀時也表示，此次“二陽”(人群)大多數情況下比去年年底時（的感染者）癥狀要輕，特別是已經感染過的人群，其發燒持續時間更短，原則上不需要引起大家過多擔心。至于是否需要打(da)(da)疫苗，通過(guo)(guo)對國際上大量科學文獻的研(yan)究(jiu)發(fa)現，單純性(xing)的自然感(gan)染(ran)遠(yuan)(yuan)遠(yuan)(yuan)比不上打(da)(da)過(guo)(guo)三針疫苗后再感(gan)染(ran)（獲得的免疫）。
“打過三針疫(yi)苗(miao)以(yi)后(hou)再感染獲(huo)得的(de)混(hun)合免疫(yi)，其抗體水平很高，對后(hou)面出現的(de)新的(de)變異（新冠）病毒(du)仍然(ran)有(you)(you)一定(ding)的(de)作用。”張文宏稱，打過疫(yi)苗(miao)和沒打過疫(yi)苗(miao)的(de)人群，他們在感染時發生重癥的(de)比例(li)不一樣(yang)，所以(yi)現在國際上(shang)對這方(fang)面有(you)(you)些(xie)共識，即(ji)：鼓勵脆弱人群繼續接(jie)種(zhong)疫(yi)苗(miao)。
國產疫苗企業加速布局
臨床需求(qiu)也在推動疫苗(miao)(miao)企業將相應產品加速實現商業化落地。21世(shi)紀經濟報(bao)道記者查閱智慧(hui)芽(ya)新(xin)(xin)(xin)藥情報(bao)庫發現，國(guo)內布局(ju)新(xin)(xin)(xin)冠(guan)疫苗(miao)(miao)的(de)(de)企業/機構達(da)89個，其中(zhong)在研的(de)(de)mRNA新(xin)(xin)(xin)冠(guan)疫苗(miao)(miao)超(chao)10個，包(bao)括艾美(mei)生(sheng)物(wu)(wu)、斯微生(sheng)物(wu)(wu)、艾博生(sheng)物(wu)(wu)、康希諾生(sheng)物(wu)(wu)等。
在(zai)疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)路線(xian)布局上，包括滅活全病毒疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)、病毒載體疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)、mRNA疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)、重(zhong)組(zu)蛋(dan)白亞單位(wei)疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)等，其中(zhong)(zhong)mRNA疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)、重(zhong)組(zu)蛋(dan)白疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)兩(liang)種技(ji)術路線(xian)備受關注，其中(zhong)(zhong)代表(biao)以(yi)石藥集團(tuan)在(zai)原(yuan)始株基礎上加上奧密克(ke)戎BA.5位(wei)點mRNA疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)，以(yi)及(ji)神州細胞四價重(zhong)組(zu)蛋(dan)白疫苗(miao)(miao)(miao)(miao)為(wei)主(zhu)。
特別是在(zai)mRNA疫(yi)苗(miao)布局上，在(zai)石藥集團宣布首(shou)個國產新(xin)(xin)型冠(guan)狀病(bing)毒mRNA疫(yi)苗(miao)已在(zai)全(quan)國正式上市后不久，不少(shao)企業加(jia)速了(le)這一市場的(de)布局。日前(qian)，康希諾生物在(zai)國際頂(ding)尖醫學(xue)(xue)期刊《柳葉刀(dao)(dao)·呼吸(xi)病(bing)學(xue)(xue)》發(fa)表最新(xin)(xin)學(xue)(xue)術(shu)論(lun)文，這也(ye)是《柳葉刀(dao)(dao)》首(shou)次(ci)發(fa)表中國針對新(xin)(xin)冠(guan)變異(yi)株的(de)新(xin)(xin)一代mRNA疫(yi)苗(miao)的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)數據。公開數據顯示，序貫(guan)加(jia)強(qiang)康希諾生物新(xin)(xin)冠(guan)mRNA疫(yi)苗(miao)具有良好的(de)安全(quan)性(xing)(xing)和免疫(yi)原(yuan)性(xing)(xing)，且優效(xiao)于(yu)滅活疫(yi)苗(miao)，目前(qian)正在(zai)積極(ji)推進Ⅲ期效(xiao)力臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)。
廣州醫科大學附(fu)屬第一(yi)醫院國家呼(hu)吸醫學中心主任(ren)何建行教授在接受21世(shi)紀經濟報(bao)道記者采訪時(shi)表示，新冠(guan)疫情暴(bao)發以來(lai)(lai)，全球(qiu)有多種技術路(lu)線開發新冠(guan)疫苗。mRNA技術路(lu)線特性相對來(lai)(lai)說(shuo)更適合應對像新冠(guan)這(zhe)樣大規模突然(ran)暴(bao)發的傳染性疾病。
“mRNA疫苗在免(mian)疫原性、安全(quan)性和(he)有(you)(you)效性以及工業化(hua)生產(chan)等(deng)方(fang)面具有(you)(you)明顯(xian)優(you)勢。mRNA技(ji)術本(ben)身在經歷了(le)新(xin)冠之后(hou)已經逐漸走向(xiang)成熟，全(quan)球已有(you)(you)多款(kuan)mRNA新(xin)冠疫苗上市，而其背后(hou)的研發公司的技(ji)術也在此過程(cheng)中得到一定的驗證，”何建行(xing)說。
CIC灼(zhuo)識咨詢合伙人(ren)王文華也(ye)對(dui)記(ji)者表示，新冠疫(yi)(yi)苗的(de)成(cheng)(cheng)功研發和(he)推廣也(ye)對(dui)疫(yi)(yi)苗研究和(he)開發有著(zhu)深遠的(de)影響，mRNA疫(yi)(yi)苗獲(huo)批也(ye)是從技術(shu)路線(xian)上驗(yan)證(zheng)了這(zhe)一(yi)機制的(de)可(ke)能性，為(wei)這(zhe)一(yi)技術(shu)路線(xian)拓展到其他(ta)適應癥的(de)疫(yi)(yi)苗開發打開了更大(da)的(de)想象的(de)空間(jian)。此外mRNA疫(yi)(yi)苗還具備生產(chan)成(cheng)(cheng)本低、生產(chan)效率高、產(chan)線(xian)靈活性強(qiang)以(yi)(yi)及(ji)(ji)產(chan)品開發時間(jian)短等優勢(shi)，在傳染病防治以(yi)(yi)及(ji)(ji)腫(zhong)瘤免疫(yi)(yi)治療方(fang)面有著(zhu)巨大(da)的(de)經濟(ji)價值。對(dui)于那(nei)些變異快、容易導(dao)致(zhi)傳統疫(yi)(yi)苗效果(guo)降低的(de)傳染性疾病，mRNA可(ke)以(yi)(yi)在較短時間(jian)內實(shi)現(xian)特異的(de)免疫(yi)(yi)屏(ping)障。
“目前流感(gan)病(bing)毒(du)(du)、狂犬(quan)病(bing)病(bing)毒(du)(du)、埃博拉病(bing)毒(du)(du)、人呼吸道合胞(bao)病(bing)毒(du)(du)等(deng)病(bing)毒(du)(du)引發的(de)傳(chuan)染(ran)病(bing)都是(shi)mRNA疫(yi)苗(miao)極具潛力的(de)發展(zhan)方(fang)向。mRNA 腫瘤(liu)(liu)疫(yi)苗(miao)技(ji)術(shu)允(yun)許同(tong)(tong)時(shi)遞送多種(zhong)TAA或體細胞(bao)腫瘤(liu)(liu)突變的(de)抗原，引發體液(ye)和細胞(bao)介導(dao)的(de)免疫(yi)反應；可以編碼全長腫瘤(liu)(liu)抗原，能刺(ci)激更廣泛(fan)的(de)免疫(yi)反應；同(tong)(tong)時(shi)還具備生產放大便攜性與成(cheng)本優勢，未來極具市場潛力。”王文(wen)華說。
不過，mRNA未來依然還有一段很長的路要求，需要克服許多全新科學和技術挑戰。從目前國產新冠疫苗的推進進展來看，成功研發上市的mRNA疫苗較少，這也意味著，國產企業仍有諸多壁壘待突破。
藥企如何挖掘新增長點？
據《2023年(nian)中國(guo)(guo)疫(yi)苗行(xing)(xing)(xing)(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)大(da)數(shu)據全景圖譜》數(shu)據顯示，目前中國(guo)(guo)疫(yi)苗行(xing)(xing)(xing)(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)的主(zhu)要(yao)企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)共(gong)有(you)15842家，其(qi)中以(yi)2020年(nian)為主(zhu)要(yao)注冊熱潮，達(da)到1474家。截(jie)至(zhi)(zhi)2023年(nian)，存(cun)續企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)為7908家。另外，我國(guo)(guo)疫(yi)苗行(xing)(xing)(xing)(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)融(rong)資(zi)以(yi)戰略(lve)融(rong)資(zi)為主(zhu)，截(jie)至(zhi)(zhi)2023年(nian)1月13日，共(gong)有(you)65家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)戰略(lve)融(rong)資(zi)、49家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)A輪(lun)融(rong)資(zi)、42家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)E輪(lun)及以(yi)上融(rong)資(zi)、30家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)種子輪(lun)/天使輪(lun)融(rong)資(zi)、17家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)定(ding)向增發、14家企(qi)(qi)(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)進行(xing)(xing)(xing)(xing)B輪(lun)融(rong)資(zi)。
疫苗市(shi)場一(yi)直(zhi)以(yi)來(lai)都是制(zhi)藥企業(ye)的(de)(de)核心業(ye)務之一(yi)，但是疫苗研發的(de)(de)高風險(xian)、高投入也導致了(le)企業(ye)在這一(yi)領域的(de)(de)挑戰和痛(tong)點(dian)。
此前有不具名藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，相比于國外的疫苗biotech企業在國際市場融資現狀，國內的融資環境更為容易，國家政策和風投的支持使得很多企業獲得了大量投資，其估值也得以提升，“以mRNA疫苗研(yan)發為例，我們其實在這(zhe)樣的利好背(bei)景下不缺支(zhi)持，而真正缺乏(fa)的是技術積累，這(zhe)是我國(guo)企業必須關注的問題。”
此外，在(zai)疫苗市(shi)場中，生產(chan)制造也是一(yi)個重(zhong)要(yao)(yao)的難點。“在(zai)臨(lin)床(chuang)試驗初期，病例數(shu)要(yao)(yao)求(qiu)較(jiao)低，呈現(xian)效果相對較(jiao)好；但進入(ru)臨(lin)床(chuang)三(san)期，病例數(shu)要(yao)(yao)求(qiu)擴大，生產(chan)制造的成本控(kong)制、質量的可控(kong)性、持續性和(he)穩(wen)定性便至關重(zhong)要(yao)(yao)。”上述藥(yao)企高(gao)管介紹(shao)道。
在專業(ye)問題之外，從企(qi)業(ye)績(ji)來看，受到市(shi)場需求(qiu)的影響，多數企(qi)業(ye)利(li)潤出(chu)現虧損，凈利(li)潤增速(su)下滑嚴重。例如，康希諾生物(wu)2022財(cai)年年報顯示，實現營業(ye)收入10.3億(yi)元(yuan)，同比(bi)下降76%，歸屬母公司凈虧損9.09億(yi)元(yuan)，同比(bi)止盈轉虧。康泰生物(wu)2022年實現營收31.57億(yi)元(yuan)，同比(bi)下降13.55%；歸母凈利(li)潤為-1.33億(yi)元(yuan)，同比(bi)下降110.50%，營收、凈利(li)雙降。
在這樣(yang)的(de)(de)(de)(de)(de)形勢下，如何在疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)市場的(de)(de)(de)(de)(de)風口浪尖(jian)上尋找(zhao)新(xin)(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)增長點，成為(wei)各個企業不(bu)得不(bu)面(mian)對的(de)(de)(de)(de)(de)重要問題。談及(ji)未(wei)來新(xin)(xin)冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)市場，王文華介紹，目前(qian)新(xin)(xin)冠流(liu)行趨勢逐漸放緩，致使人(ren)群接種新(xin)(xin)冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)意愿(yuan)下降，新(xin)(xin)冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)市場需求相(xiang)較疫(yi)(yi)情時(shi)期有所減(jian)少，然而由于新(xin)(xin)冠RNA病毒容易變異(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)特性，未(wei)來長期內可(ke)能成為(wei)人(ren)類呼吸道的(de)(de)(de)(de)(de)常駐病毒，新(xin)(xin)冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)能提供的(de)(de)(de)(de)(de)免疫(yi)(yi)保護一(yi)般為(wei)6個月到一(yi)年，并(bing)非終(zhong)身(shen)免疫(yi)(yi)，未(wei)來或(huo)成為(wei)定期需要接種的(de)(de)(de)(de)(de)常規疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)。
根(gen)據國務院(yuan)聯(lian)防聯(lian)控機制公示的(de)(de)新冠(guan)疫苗(miao)(miao)接(jie)種情(qing)況來(lai)看，加強針的(de)(de)接(jie)種和推行是后續新冠(guan)疫苗(miao)(miao)市場(chang)需(xu)求的(de)(de)主要增長點之一。此(ci)外，針對(dui)不同毒(du)株抗原(yuan)研發的(de)(de)多價苗(miao)(miao)、廣譜(pu)苗(miao)(miao)，以(yi)及給藥方(fang)式上(shang)進(jin)行改良(liang)的(de)(de)吸入式和鼻噴式新冠(guan)疫苗(miao)(miao)也是新階段(duan)順應市場(chang)需(xu)求的(de)(de)落錨(mao)點。
