21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  

自2023年1月8日起，中國對(dui)新(xin)型冠狀病(bing)毒感染正式實行“乙(yi)類乙(yi)管”，意味(wei)著我國疫(yi)情防控(kong)措施進入了新(xin)的階段。

2月23日，在國(guo)務院(yuan)聯(lian)防聯(lian)控機制新聞發(fa)布會上(shang)，國(guo)家衛(wei)健委疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年表示，“從疫情本(ben)(ben)身(shen)的特(te)點來看，可(ke)以說疫情已經基(ji)本(ben)(ben)結束(shu)(shu)，但不能說是完全(quan)結束(shu)(shu)。”

那么，現在(zai)國(guo)內新冠病毒是否消失了？

“新(xin)冠沒有消(xiao)失，只是處于低水平(ping)流行狀態。”國家衛(wei)健(jian)委全國新(xin)型冠狀病(bing)毒專家組成(cheng)員、北京大(da)學(xue)公共衛(wei)生學(xue)院流行病(bing)學(xue)與衛(wei)生統計學(xue)系研究員劉玨近日(ri)在接受人民(min)日(ri)報健(jian)康(kang)客戶端記(ji)者采訪時指出(chu)。

據中國(guo)疾控(kong)中心最新(xin)(xin)發(fa)布(bu)的全國(guo)新(xin)(xin)型冠狀病(bing)毒感染(ran)疫情(qing)情(qing)況，自(zi)3月(yue)3日以來(lai)，我國(guo)新(xin)(xin)冠病(bing)毒核(he)酸檢測陽(yang)性數呈(cheng)波動(dong)下降趨勢，每日報(bao)告核(he)酸檢測陽(yang)性數仍(reng)保持在4000人(ren)以上。

與此同時(shi)，國內(nei)新冠(guan)治(zhi)療藥物還在(zai)加(jia)速獲批(pi)上市。

近日，廣東眾(zhong)生(sheng)藥業控股子(zi)公(gong)司眾(zhong)生(sheng)睿創口服抗(kang)新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑來(lai)瑞特(te)韋片（商品(pin)名：樂睿靈?）獲(huo)附條件批準上市(shi)。

至此(ci)，國(guo)內獲(huo)(huo)批上(shang)市的(de)(de)新冠(guan)小(xiao)分子口(kou)服藥已增至6款(kuan)，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪(ma)特韋片(pian)/利(li)托那(nei)韋片(pian)）和默(mo)沙東Molnupiravir（莫(mo)諾拉韋膠囊）2款(kuan)進口(kou)藥物(wu)(wu)(wu)，以及(ji)(ji)真(zhen)實(shi)生物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)阿茲(zi)夫(fu)定、君實(shi)生物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)民(min)得維(wei)、先聲藥業的(de)(de)先諾欣以及(ji)(ji)此(ci)次獲(huo)(huo)批的(de)(de)樂睿(rui)靈4款(kuan)國(guo)產藥物(wu)(wu)(wu)。

面對新(xin)冠(guan)疫(yi)情低水平(ping)流(liu)行，新(xin)冠(guan)治(zhi)療市場需求有(you)多大？目前，國產首款獲批上市的新(xin)冠(guan)中和(he)抗體藥(yao)物已宣布(bu)停產，將(jiang)退出市場。那么，新(xin)冠(guan)小分(fen)子口服藥(yao)又會如何？

有證券(quan)機(ji)構(gou)醫(yi)藥行業分析師對21世紀(ji)經濟(ji)報道(dao)記者表(biao)示，堅持走小步(bu)、不停(ting)步(bu)，主動優化(hua)完(wan)善防控政策(ce)，是我國疫情防控的(de)一條重要(yao)經驗。目前，奧密克戎(rong)變異(yi)株致病力(li)(li)和(he)毒(du)力(li)(li)明顯減弱，全人(ren)(ren)群疫苗完(wan)全接種率(lv)已超過90%，人(ren)(ren)民群眾對病毒(du)的(de)認知(zhi)水平明顯提升，我國疫情防控面(mian)臨著新形勢、新任務。也是在此背景下，新冠口服(fu)藥的(de)市(shi)場空(kong)間必然(ran)會縮窄。

“盡(jin)管目(mu)前依舊有不(bu)(bu)少國產(chan)新冠藥物獲(huo)批進入市(shi)場。但后續的新冠口服(fu)藥研(yan)(yan)發企業(ye)會(hui)失去(qu)先發優勢(shi)，市(shi)場機(ji)會(hui)已大(da)不(bu)(bu)如前。”上述分(fen)析師說，不(bu)(bu)過(guo)，從全(quan)球疫情中獲(huo)得啟示可以得知，新冠藥物的研(yan)(yan)發布局并不(bu)(bu)是為(wei)了針對(dui)此(ci)次(ci)疫情或為(wei)哪一(yi)個具體的危機(ji)做好準(zhun)備措施，而(er)是要賦能(neng)(neng)全(quan)球醫療健康體系，推動(dong)創新，從而(er)在應對(dui)未(wei)來挑戰時能(neng)(neng)迅速反(fan)應。

6款新冠口服藥競爭

新冠病毒的(de)基因(yin)在人群中流行和(he)傳播(bo)過(guo)程(cheng)中，會頻繁發生突變和(he)重組，導致(zhi)病毒在細胞內復制(zhi)和(he)傳播(bo)力增(zeng)強、對(dui)疫(yi)(yi)苗的(de)免疫(yi)(yi)逃逸能(neng)力增(zeng)加、降(jiang)低(di)不同亞分支變異株之間的(de)交叉(cha)保護能(neng)力，導致(zhi)突破感染和(he)一定比例的(de)再感染。

截至2022年底，世界衛生組織（WHO）提出的“關(guan)切的變異株”（VOC）有5個，分別為阿爾法（Alpha，B.1.1.7）、貝塔（Beta，B.1.351）、伽瑪（Gamma，P.1）、德爾塔（Delta，B.1.617.2）和(he)奧密克戎（Omicron，B.1.1.529）。

面(mian)對變化(hua)的疫情防(fang)控形勢(shi)，國家衛生健康委員(yuan)會于2023年(nian)1月7日發布(bu)了(le)《新冠肺炎(yan)診(zhen)療(liao)方(fang)(fang)案（試行第十版(ban)）》，針(zhen)對不(bu)同感染患者分型，提出了(le)抗(kang)病毒治(zhi)(zhi)療(liao)、免(mian)疫治(zhi)(zhi)療(liao)、中醫治(zhi)(zhi)療(liao)等(deng)多(duo)種治(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)(fang)式和(he)用藥建議。

在(zai)(zai)新冠(guan)治療(liao)用藥(yao)研發(fa)方面，各(ge)家(jia)(jia)藥(yao)企也一(yi)直在(zai)(zai)持續(xu)推(tui)進。截至目前，國(guo)內共有6款新冠(guan)口服抗(kang)病(bing)毒藥(yao)物獲批(pi)上市，分(fen)別是輝瑞Paxlovid(3CL)、先聲(sheng)藥(yao)業先諾欣(3CL)、默沙東莫(mo)諾拉韋(RdRp)、君實生(sheng)物民得維(RdRp)、真實生(sheng)物阿茲夫定(RdRp)以及(ji)最新獲批(pi)的眾(zhong)生(sheng)藥(yao)業樂睿(rui)靈（3CL）。而日本藥(yao)企鹽(yan)野義研發(fa)的新冠(guan)口服藥(yao)Ensitrelvir(3CL) 已在(zai)(zai)國(guo)內提交上市申請(qing)，并與(yu)上藥(yao)控股(gu)和(he)正大天晴分(fen)別達(da)成進口分(fen)銷協(xie)議(yi)和(he)獨家(jia)(jia)推(tui)廣協(xie)議(yi)。

CIC灼識咨詢執行(xing)董事劉立鶴對21世紀經(jing)濟(ji)報道表(biao)示，目前中國企業多數研發的(de)(de)口服新冠(guan)藥(yao)物(wu)主要以(yi)3CL蛋白(bai)酶和RdRp為主要靶(ba)點(dian)，前者的(de)(de)已上市(shi)藥(yao)物(wu)以(yi)輝瑞(rui)Paxlovid為代表(biao)，后者以(yi)默沙東莫諾拉(la)韋為代表(biao)。

由于病毒的3CL蛋白酶(mei)(mei)和人的3CL蛋白酶(mei)(mei)的切割位點不一樣，同(tong)源性(xing)較低，藥(yao)物(wu)進入人體(ti)(ti)后大概率不會干擾人體(ti)(ti)自身蛋白酶(mei)(mei)功能，所(suo)以3CL抑(yi)制劑(ji)較為安全。同(tong)時，3CL蛋白酶(mei)(mei)可篩(shai)選高特(te)異性(xing)的抑(yi)制劑(ji)，潛在可設計出特(te)異性(xing)更好的藥(yao)物(wu)。

RdRp是RNA依賴(lai)性(xing)RNA聚合酶，RdRp在(zai)病(bing)(bing)毒復制過程(cheng)中發揮著重要作用(yong)，是RNA病(bing)(bing)毒必須且最保守(shou)的蛋(dan)白，并且該酶在(zai)正常(chang)宿主細胞中不存在(zai)，針對RdRp抑制可以(yi)有效實現(xian)抗(kang)(kang)RNA病(bing)(bing)毒作用(yong)，并且正是其與核(he)苷(gan)酸(suan)結構的相似性(xing)，提供了一定的廣譜抗(kang)(kang)病(bing)(bing)毒性(xing)。

另外，免疫調(diao)節劑(ji)、AR拮抗劑(ji)等也是新(xin)冠(guan)(guan)治療藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)設計(ji)靶點(dian)。免疫抑制劑(ji)通過干擾病(bing)毒包膜或核殼體的(de)(de)(de)(de)合成及(ji)組裝，抑制病(bing)毒基(ji)因(yin)的(de)(de)(de)(de)復(fu)制和早(zao)期(qi)病(bing)毒基(ji)因(yin)的(de)(de)(de)(de)表(biao)達以(yi)及(ji)宿主(zhu)細胞的(de)(de)(de)(de)增殖(zhi)，進而(er)影響細胞內信(xin)號(hao)傳導通路，對(dui)于重(zhong)癥患者(zhe)具備治療的(de)(de)(de)(de)潛力。AR拮抗劑(ji)通過抑制雄激(ji)素受(shou)體功能，從轉錄水平下(xia)調(diao)ACE2和TMPRSS2的(de)(de)(de)(de)表(biao)達，進而(er)阻(zu)斷新(xin)冠(guan)(guan)病(bing)毒進入宿主(zhu)細胞，可以(yi)在(zai)感染早(zao)期(qi)發(fa)揮抗病(bing)毒作用，同時抑制新(xin)冠(guan)(guan)肺炎(yan)導致的(de)(de)(de)(de)炎(yan)癥因(yin)子(zi)分泌，阻(zu)止細胞因(yin)子(zi)風暴的(de)(de)(de)(de)發(fa)生，對(dui)抗腫(zhong)瘤(liu)也有類似的(de)(de)(de)(de)作用。

但(dan)在目前(qian)新(xin)冠(guan)大流行(xing)已基本結束的(de)現實情(qing)況(kuang)下(xia)，現有(you)的(de)新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)市(shi)場(chang)規(gui)模究竟有(you)多(duo)大，企業能否搶(qiang)占更(geng)多(duo)的(de)市(shi)場(chang)份額(e)，這一系列的(de)問題仍待商榷。畢竟，此前(qian)高(gao)盛(sheng)就預計(ji)，在一般情(qing)況(kuang)下(xia)，新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)市(shi)場(chang)規(gui)模有(you)望達(da)到(dao)“150億(yi)(yi)美元(yuan)至200億(yi)(yi)美元(yuan)之間”。不過(guo)隨著時(shi)間的(de)推移，其(qi)認為將有(you)更(geng)多(duo)競爭對手獲得批準(zhun)并進(jin)入市(shi)場(chang)，新(xin)冠(guan)口(kou)服藥(yao)價(jia)格會(hui)下(xia)降(jiang)，屆時(shi)市(shi)場(chang)規(gui)模大概會(hui)在50億(yi)(yi)-60億(yi)(yi)美元(yuan)之間。

新冠口服藥前景何在？

公開信息顯(xian)示，國內(nei)目前已經(jing)獲批的(de)6款新冠口服(fu)藥中，輝瑞的(de)Paxlovid價(jia)格(ge)(ge)為1890元(yuan)(yuan)/療(liao)程(cheng)(cheng)，默沙東的(de)莫諾拉韋價(jia)格(ge)(ge)為1500元(yuan)(yuan)/療(liao)程(cheng)(cheng)，真實(shi)生物的(de)阿茲夫(fu)定價(jia)格(ge)(ge)為平均445元(yuan)(yuan)/療(liao)程(cheng)(cheng)，先(xian)聲(sheng)藥業的(de)先(xian)諾欣(xin)價(jia)格(ge)(ge)為750元(yuan)(yuan)/療(liao)程(cheng)(cheng)，君(jun)實(shi)生物的(de)民得維(wei)價(jia)格(ge)(ge)為795元(yuan)(yuan)/療(liao)程(cheng)(cheng)，眾生睿創(chuang)的(de)來(lai)瑞特韋片價(jia)格(ge)(ge)為628元(yuan)(yuan)/盒/療(liao)程(cheng)(cheng)。

在談及新(xin)冠概念產品(pin)的市場(chang)發展前景(jing)時，復星醫藥董(dong)事(shi)長兼(jian)首席執(zhi)行官吳以(yi)芳對(dui)21世(shi)紀(ji)經(jing)濟報道表示，“新(xin)冠過去(qu)，對(dui)全人類都是(shi)(shi)重大喜慶的事(shi)情，我們也不能說就(jiu)是(shi)(shi)過去(qu)了，但是(shi)(shi)我感覺到(dao)形勢在發生(sheng)根(gen)本性變化。‘乙類乙管’之后(hou)要把原來(lai)的一(yi)些防疫產品(pin)作(zuo)為常(chang)(chang)態產品(pin)來(lai)對(dui)待。我們看到(dao)中國香(xiang)港和中國澳門已經(jing)打(da)開(kai)新(xin)冠疫苗接種的私(si)立市場(chang)了，世(shi)界(jie)上很(hen)多國家也在考慮打(da)開(kai)私(si)立市場(chang)，讓新(xin)冠疫苗變成常(chang)(chang)態疫苗。同樣，新(xin)冠治療藥物也是(shi)(shi)如此。”吳以(yi)芳說。

根據復星醫(yi)藥(yao)2022年財(cai)報，阿茲夫定(ding)(ding)目前已在全(quan)(quan)(quan)國(guo)(guo)31個(ge)省、自治(zhi)區、直轄市完成(cheng)醫(yi)保掛網，并覆蓋(gai)全(quan)(quan)(quan)國(guo)(guo)各地近5萬家醫(yi)療(liao)(liao)機(ji)構。資(zi)料顯示(shi)，阿茲夫定(ding)(ding)是我國(guo)(guo)首個(ge)具有完全(quan)(quan)(quan)自主知識產權的口服小分子(zi)新(xin)冠病(bing)毒治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物，于2022年7月(yue)(yue)25日獲國(guo)(guo)家藥(yao)監局(ju)附條件(jian)批準，被(bei)納(na)(na)入《新(xin)型冠狀病(bing)毒肺炎診療(liao)(liao)方案（第(di)九版）》與(yu)《新(xin)型冠狀病(bing)毒肺炎診療(liao)(liao)方案（第(di)十版）》。今(jin)年1月(yue)(yue)12日，《新(xin)型冠狀病(bing)毒感染者抗病(bing)毒治(zhi)療(liao)(liao)專家共(gong)識》還將阿茲夫定(ding)(ding)納(na)(na)入被(bei)推(tui)薦使(shi)用的新(xin)冠抗病(bing)毒治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物。

至于剛(gang)剛(gang)獲批上市的(de)(de)來瑞特韋片，在談(tan)及該產品的(de)(de)市場前景(jing)時(shi)，眾生(sheng)藥業董(dong)事(shi)長陳永紅(hong)此(ci)前表示，新(xin)冠病(bing)毒可能(neng)會流(liu)感化，而(er)從(cong)流(liu)感的(de)(de)流(liu)行歷(li)史來看(kan)，不(bu)會一(yi)輪過去就(jiu)徹底結束了。從(cong)全球各地(di)疫(yi)情情況來看(kan)，其(qi)實新(xin)冠目前是(shi)個低流(liu)行的(de)(de)狀態。“國內第一(yi)波(bo)(bo)疫(yi)情達峰(feng)和過峰(feng)比(bi)較(jiao)快，現在也看(kan)到一(yi)些專(zhuan)家的(de)(de)意見(jian)，說我們可能(neng)到5月份(fen)還(huan)會有一(yi)波(bo)(bo)疫(yi)情。我們對新(xin)冠藥物的(de)(de)長期(qi)市場價(jia)值還(huan)是(shi)看(kan)好。”

對此(ci)，上述分析(xi)師認為，目前臨床上對于新(xin)冠(guan)病毒感(gan)染治療藥(yao)物(wu)的需求較少，但是新(xin)冠(guan)病毒并沒有消失，雖然(ran)未(wei)來不大可(ke)能(neng)集(ji)中暴發(fa)，可(ke)能(neng)會像流(liu)感(gan)一樣(yang)，散發(fa)存在，所以藥(yao)物(wu)儲備(bei)仍然(ran)比較重要(yao)。

“盡管國(guo)內(nei)已(yi)有6款新冠口服(fu)藥(yao)獲批上市(shi)，但不得不說，臨床上仍需要更多療(liao)(liao)效好、安(an)全性高的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物。”該(gai)(gai)(gai)分析(xi)師對21世紀經濟報道記者(zhe)表(biao)示，相(xiang)信醫院現(xian)在基(ji)本上都(dou)能夠保障用(yong)藥(yao)，應該(gai)(gai)(gai)會(hui)有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)幫助。而后抗(kang)病毒藥(yao)物的(de)(de)(de)使用(yong)思(si)路也應該(gai)(gai)(gai)打開，一(yi)些干預(yu)藥(yao)物或(huo)者(zhe)我們早(zao)期(qi)的(de)(de)(de)一(yi)些藥(yao)物，它有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)療(liao)(liao)效，我們就應該(gai)(gai)(gai)鼓勵提倡藥(yao)企(qi)去研發(fa)相(xiang)關的(de)(de)(de)藥(yao)物。早(zao)期(qi)的(de)(de)(de)干預(yu)比晚期(qi)干預(yu)好，如(ru)果已(yi)經出現(xian)白肺或(huo)者(zhe)進ICU，這個時候(hou)不止是新冠，就算是普通(tong)的(de)(de)(de)疾病進ICU后，治(zhi)療(liao)(liao)難度是比較大的(de)(de)(de)。