21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  15日(ri)(ri)消息，人民日(ri)(ri)報健康客戶端記者據中(zhong)國疾(ji)病預防(fang)控制中(zhong)心數據統(tong)計(ji)發現(xian)，自中(zhong)國疾(ji)控中(zhong)心公(gong)布數據以來(lai)，2022年12月8日(ri)(ri)至2023年2月9日(ri)(ri)，累(lei)計(ji)在院新冠(guan)病毒感染相關死(si)亡病例超8萬(wan)人。2023年以來(lai)，我(wo)國報告陽性(xing)人數及死(si)亡人數呈波動下降趨勢。

盡管目前我(wo)國第一波疫(yi)情(qing)已基本結束(shu)，但隨著學(xue)校開學(xue)季的(de)到來，近幾個月是否會出現第二波新冠(guan)疫(yi)情(qing)？對此，不少權威專家(jia)明確表示(shi)，新冠(guan)疫(yi)情(qing)在未來可能(neng)會斷斷續續在局部(bu)地區、部(bu)分(fen)人(ren)群、一段時(shi)間(jian)內(nei)發生，出現全國范圍內(nei)短時(shi)間(jian)集(ji)中大規(gui)模流(liu)行的(de)可能(neng)性比(bi)較小。

盡管如此，仍(reng)需要繼續加(jia)強對(dui)新冠病毒(du)(du)的監(jian)測，而(er)在對(dui)新冠病毒(du)(du)的研(yan)究探索方面，全球的科學(xue)家們也從未停止過腳步。

最近一(yi)(yi)項發表在(zai)《美國科學公共圖(tu)書館(guan)·生物學》雜志上的(de)研究揭示了肺(fei)部(bu)發現(xian)的(de)一(yi)(yi)種蛋白質，能阻止SARS-CoV-2感(gan)染，并在(zai)人體內形(xing)成一(yi)(yi)個天(tian)然的(de)保護屏障。這種蛋白質名叫含(han)亮氨酸(suan)豐富(fu)的(de)重復蛋白15 （leucine-rich repeat-containing protein 15, LRRC15），是一(yi)(yi)種內在(zai)受體，能與SARS-CoV-2病(bing)毒結(jie)合阻止其傳遞(di)感(gan)染。 

研究人員(yuan)認為，這(zhe)項研究圍繞LRRC15開(kai)辟了一個全新(xin)的(de)免疫學研究領域，并為開(kai)發新(xin)藥提(ti)供了新(xin)的(de)途徑，以防止新(xin)冠病(bing)毒的(de)感染(ran)或肺部纖維化等問(wen)題。

“與(yu)其(qi)他研究人員一(yi)起，我們在(zai)LRRC15蛋白中發(fa)現了一(yi)個(ge)新的受體，可以阻止SARS-CoV-2。我們發(fa)現這種新受體的作用是與(yu)病(bing)毒(du)結合并將其(qi)封存(cun)，從而減少感(gan)染(ran)，”該(gai)研究團隊成員、悉(xi)尼(ni)大(da)學查爾斯·帕金(jin)斯中心尼(ni)利教授對21世紀經(jing)濟報道說。

尼利教授表(biao)示：“作為一(yi)個免疫(yi)學家，有這(zhe)種我(wo)們不知道的(de)天然免疫(yi)受體，在(zai)我(wo)們的(de)肺(fei)里可(ke)以阻(zu)止和控制病毒，真的(de)很有意思。我(wo)們現(xian)在(zai)可(ke)以利用這(zhe)種新的(de)受體來設計作用廣泛的(de)藥物(wu)，阻(zu)止病毒感染，甚(shen)至抑制肺(fei)部纖維化。”

這也(ye)意味著，如(ru)果研究成功，人類將擁有更多(duo)抵抗新冠病(bing)毒的武器。

被忽視的LRRC15

新冠(guan)病毒(du)通過使用(yong)(yong)一種穗狀(zhuang)蛋白附(fu)著在我(wo)們細(xi)胞(bao)中的(de)一個(ge)特定(ding)受體(ti)上感染人類(lei)。它主要利用(yong)(yong)一種叫(jiao)做(zuo)血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體(ti)的(de)蛋白質來(lai)進(jin)入(ru)人體(ti)細(xi)胞(bao)。肺細(xi)胞(bao)具有高水平的(de)ACE2受體(ti)，這就是為什么新冠(guan)病毒(du)經常在受感染者的(de)肺部引(yin)起嚴重問題(ti)的(de)原因。

與(yu)ACE2一樣，LRRC15也是冠(guan)狀病毒(du)的受體(ti)，這意味著病毒(du)可(ke)以(yi)與(yu)它結合。但(dan)與(yu)ACE2不同(tong)，LRRC15并不支持感染。然(ran)而(er)，它可(ke)以(yi)粘住(zhu)病毒(du)并使(shi)其(qi)固定下來。在這個(ge)過程中，它可(ke)以(yi)防止其(qi)他脆(cui)弱的細胞被感染。

上述研(yan)究人員之一、悉尼大學陸立平（音譯）博士對21世紀經(jing)濟報道(dao)形容(rong)：“我們(men)認為(wei)它的作用有點像尼龍搭扣(kou)，因為(wei)它粘(zhan)住了病毒的尖頭(tou)，然后把它從目標細胞類型(xing)中拉走。”

研(yan)究發現，LRRC15存在于許多(duo)地方，如肺(fei)部、皮膚、舌頭、成纖(xian)維細胞、胎盤和淋巴結。但研(yan)究人(ren)員(yuan)發現人(ren)類的肺(fei)部在感染后會出現很多(duo)LRRC15。 

陸博(bo)士說：“當我(wo)(wo)們(men)(men)(men)對(dui)健(jian)康(kang)的(de)(de)(de)肺(fei)部進(jin)行染色時，沒有(you)看到太多(duo)的(de)(de)(de)LRRC15，但在感(gan)染了新冠病(bing)毒(du)后的(de)(de)(de)肺(fei)部，我(wo)(wo)們(men)(men)(men)看到更多(duo)的(de)(de)(de)這(zhe)一(yi)蛋白質(zhi)的(de)(de)(de)身影。我(wo)(wo)們(men)(men)(men)認(ren)為這(zhe)種新發現的(de)(de)(de)蛋白質(zhi)可能是我(wo)(wo)們(men)(men)(men)身體對(dui)抗感(gan)染的(de)(de)(de)自然反(fan)應的(de)(de)(de)一(yi)部分，它(ta)創造了一(yi)個屏障，從物理上將病(bing)毒(du)與(yu)我(wo)(wo)們(men)(men)(men)對(dui)新冠病(bing)毒(du)最敏感(gan)的(de)(de)(de)肺(fei)部細胞分開。”

那(nei)么(me)該(gai)研究有著(zhu)怎(zen)樣的的意義？

在(zai)研究(jiu)這個新受體如何工作時，科(ke)學家們也發(fa)現這個受體控制著抗病(bing)毒反應，以及(ji)肺部纖(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)等情況，并(bing)且可以將新冠病(bing)毒感染(ran)與新冠后遺癥（long COVID）期間發(fa)生的肺部纖(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)聯系起來。

“由于這(zhe)(zhe)種受體可(ke)以(yi)阻止新冠(guan)病(bing)毒(du)感染，同時激活我們(men)身體的抗(kang)(kang)病(bing)毒(du)反(fan)應，并抑制我們(men)身體的纖維(wei)化(hua)反(fan)應，這(zhe)(zhe)一發(fa)現可(ke)以(yi)幫助我們(men)開發(fa)新的抗(kang)(kang)病(bing)毒(du)和抗(kang)(kang)纖維(wei)化(hua)藥物(wu)，以(yi)幫助治療病(bing)原(yuan)性冠(guan)狀病(bing)毒(du)，也(ye)可(ke)能應對其他病(bing)毒(du)或其他發(fa)生(sheng)肺纖維(wei)化(hua)的情(qing)況。”尼(ni)利教授說。

纖維化(hua)是一種肺(fei)(fei)部組織變得結疤和(he)增厚(hou)的情況，導致呼吸(xi)困難。COVID-19可以(yi)引起肺(fei)(fei)部的炎(yan)癥(zheng)和(he)損傷，導致纖維化(hua)。目(mu)前(qian)對于肺(fei)(fei)部纖維化(hua)，暫時沒有(you)好的藥物可以(yi)控制，例如特發性肺(fei)(fei)纖維化(hua)目(mu)前(qian)是無法治(zhi)療的。

上述研究作(zuo)者表示，他們正在利用(yong)LRRC15開發針對(dui)新冠病毒的(de)(de)雙向策(ce)略(lve)，這種(zhong)策(ce)略(lve)可以在多種(zhong)變體中(zhong)發揮作(zuo)用(yong)：一(yi)種(zhong)是針對(dui)鼻子的(de)(de)預防性治(zhi)療，另一(yi)種(zhong)是針對(dui)肺(fei)部(bu)的(de)(de)嚴重病例。

研(yan)究人員(yuan)還說，參與(yu)肺部修復的LRRC15蛋白存在或(huo)缺乏，是新冠感染輕癥或(huo)嚴(yan)重的重要標志(zhi)，他們目前正試圖(tu)了解為什(shen)么會出現這種情況。

陸博(bo)士也表示，“有(you)個研究(jiu)小組獨立(li)發現，血液中缺乏LRRC15與更(geng)嚴(yan)(yan)重(zhong)的(de)(de)新冠癥狀有(you)關，這支(zhi)持(chi)了我(wo)們所認為的(de)(de)情況。如果你(ni)(ni)體內這種蛋白質比較少(shao)，你(ni)(ni)的(de)(de)病情會更(geng)嚴(yan)(yan)重(zhong)。如果你(ni)(ni)有(you)更(geng)多，你(ni)(ni)的(de)(de)癥狀就(jiu)不那么嚴(yan)(yan)重(zhong)。”

藥物市場競爭格局初定

這也是由于，自COVID-19大(da)流行(xing)成為國際關(guan)注的突發(fa)公共衛生(sheng)事件(jian)以來(lai)，針(zhen)對它的病(bing)毒學研究、疫(yi)苗和(he)(he)特效藥開發(fa)一直受(shou)到持續(xu)關(guan)注。盡(jin)管世界范圍(wei)內已有(you)多(duo)款針(zhen)對新(xin)冠病(bing)毒的藥品(pin)和(he)(he)疫(yi)苗獲批上市(shi)，傳染性(xing)更(geng)強的病(bing)毒新(xin)變種仍(reng)然是全(quan)球公共衛生(sheng)安全(quan)的巨大(da)挑戰。

依據藥(yao)物(wu)(wu)的(de)作用(yong)機理，當(dang)前對于新冠的(de)治療用(yong)藥(yao)主(zhu)要分為(wei)抗(kang)病毒(du)小分子(zi)藥(yao)物(wu)(wu)、中(zhong)和抗(kang)體、免(mian)疫抑制劑(ji)等類型。其中(zhong)抗(kang)病毒(du)小分子(zi)、中(zhong)和抗(kang)體類藥(yao)物(wu)(wu)的(de)適用(yong)患者(zhe)人群較為(wei)廣(guang)泛(fan)，市場空間潛力大，受(shou)到廣(guang)泛(fan)的(de)關注。

根據IQVIA梳理，截至2023年1月30日，全(quan)球已經批準上市或允許緊(jin)急使用8個(ge)抗病毒小分(fen)子藥(yao)物，包括瑞德西韋(wei)(wei)、莫諾(nuo)拉韋(wei)(wei)、帕昔洛韋(wei)(wei)、VV116、普克魯(lu)胺、阿(a)茲夫(fu)定、Xocova、先諾(nuo)特韋(wei)(wei)；全(quan)球已經批準上市或允許緊(jin)急使用7個(ge)中(zhong)和抗體(ti)類藥(yao)物，包括Amubarvimab/Romlusevimab、Regdanvimab、Sotrovimab等(deng)。此外(wai)，全(quan)球新冠藥(yao)物的(de)研發進(jin)程也在持續推進(jin)，注冊(ce)進(jin)入臨(lin)床II/III期以(yi)后的(de)核(he)心在研藥(yao)物超過15種(zhong)，包含抗病毒小分(fen)子（e.g.,FB2001;SIM0417）、中(zhong)和抗體(ti)（e.g.,SAB-185;TY027;ABP300）、設計錨蛋白重復序列（MP0420）等(deng)技術(shu)路(lu)線。

中(zhong)(zhong)國的(de)新(xin)冠治療用藥研發(fa)也(ye)在持(chi)續(xu)進行中(zhong)(zhong)。截(jie)至2023年1月30日，我(wo)國已(yi)(yi)經批準上(shang)市或允許緊急使用5個抗(kang)病(bing)毒(du)小分(fen)子藥物(wu)，包(bao)(bao)括(kuo)帕昔(xi)洛韋、莫諾拉韋、阿茲夫定、先諾特韋/利托(tuo)那(nei)韋片組合(he)、氫(qing)溴(xiu)酸氘瑞米德韋，鹽野義公司新(xin)藥Xocova也(ye)已(yi)(yi)經遞交在中(zhong)(zhong)國上(shang)市申請，并與(yu)上(shang)海醫藥達(da)成藥品(pin)分(fen)銷合(he)作(zuo)，預期(qi)2023年上(shang)市；我(wo)國已(yi)(yi)經批準上(shang)市或允許緊急使用的(de)中(zhong)(zhong)和抗(kang)體(ti)類(lei)藥物(wu)僅(jin)有安(an)巴韋單(dan)抗(kang)/羅米司韋單(dan)抗(kang)。此外，我(wo)國進入臨床(chuang)階段后(hou)的(de)核心在研藥物(wu)超過20種，包(bao)(bao)含抗(kang)病(bing)毒(du)小分(fen)子（e.g.,FB2001;GST-HG171）、中(zhong)(zhong)和抗(kang)體(ti)（e.g.,JS016;BGB-DXP-604）等技術路線。

圖片來源：IQVIA

CIC灼識(shi)咨詢總(zong)監劉(liu)立(li)鶴對21世紀(ji)經濟報道(dao)記者表(biao)示，目前中國(guo)新冠口(kou)服(fu)(fu)藥研發(fa)正在(zai)快速推(tui)進，在(zai)過去的幾個月中，研發(fa)格局(ju)發(fa)生(sheng)了顯著變化，真實生(sheng)物的阿茲(zi)夫(fu)定、君實生(sheng)物/旺(wang)山(shan)旺(wang)水的VV116、先(xian)聲藥業的先(xian)諾欣等國(guo)產新冠口(kou)服(fu)(fu)已進入臨床應用(yong)，而進口(kou)的輝瑞和默(mo)沙(sha)東新冠口(kou)服(fu)(fu)藥分別與中國(guo)醫藥和國(guo)藥集(ji)團合(he)作進入中國(guo)。

“藥物的(de)(de)(de)研發前景都是由真實世界的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)需(xu)求所(suo)牽動的(de)(de)(de)，針對現在的(de)(de)(de)疾病流行和趨勢，奧密(mi)克戎毒株(zhu)產生的(de)(de)(de)醫療負擔(dan)巨大。在這樣的(de)(de)(de)流行趨勢下，臨(lin)床(chuang)上對新冠藥物的(de)(de)(de)潛在需(xu)求會(hui)持續增長，并且需(xu)要機制(zhi)和療效的(de)(de)(de)創新改進以降低死亡率(lv)的(de)(de)(de)數據。”劉立鶴說(shuo)。

患者如何實現規范用藥？

從現有(you)的不同新冠治療藥(yao)(yao)物技術路徑上來(lai)看，更多靶點的新冠藥(yao)(yao)物加入到研發(fa)格(ge)局(ju)當中。而通過幾個(ge)品種相互比較可以發(fa)現，藥(yao)(yao)物的安(an)全性和有(you)效性、是否可以明確給(gei)患(huan)者帶來(lai)臨床(chuang)價值(zhi)等(deng)都受(shou)到廣泛關(guan)注。

上海交(jiao)通大學(xue)醫(yi)學(xue)院(yuan)附屬瑞金醫(yi)院(yuan)感染科科主任(ren)謝青對21世(shi)紀經濟報道表示，不(bu)(bu)同的(de)(de)藥物(wu)作用的(de)(de)靶(ba)點是(shi)不(bu)(bu)一(yi)樣。例(li)如Paxlovid是(shi)3CL的(de)(de)蛋白酶抑制劑，是(shi)兩個藥的(de)(de)復合的(de)(de)制劑，利托那韋(wei)可(ke)以做到(dao)增加(jia)藥效(xiao)濃度，增加(jia)奈瑪(ma)特韋(wei)的(de)(de)療效(xiao)，但(dan)它會帶來(lai)一(yi)定(ding)的(de)(de)不(bu)(bu)良(liang)反應，就是(shi)藥物(wu)之間的(de)(de)相互作用。

“有些老年人(ren)在用(yong)(yong)(yong)心(xin)血管疾(ji)病(bing)(bing)(bing)或者(zhe)代謝疾(ji)病(bing)(bing)(bing)相關藥物，會(hui)增加基礎疾(ji)病(bing)(bing)(bing)用(yong)(yong)(yong)藥的(de)(de)濃度(du)。如(ru)降(jiang)壓(ya)藥，原來(lai)(lai)每天一(yi)片的(de)(de)藥，會(hui)增加Paxlovid的(de)(de)藥物的(de)(de)抗病(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)效果(guo)，同(tong)時也增加了原來(lai)(lai)降(jiang)壓(ya)藥的(de)(de)作用(yong)(yong)(yong)，所以(yi)有些人(ren)用(yong)(yong)(yong)了以(yi)后去監測血壓(ya)，會(hui)導致血壓(ya)降(jiang)低(di)，有些人(ren)使(shi)用(yong)(yong)(yong)后也會(hui)引起(qi)頭暈等(deng)副作用(yong)(yong)(yong)。”謝青強調(diao)，在用(yong)(yong)(yong)抗病(bing)(bing)(bing)毒藥物的(de)(de)時候，一(yi)定要(yao)注意藥物間的(de)(de)相互作用(yong)(yong)(yong)。

與食(shi)物(wu)間(jian)的(de)相生(sheng)相克類似，不同藥(yao)物(wu)間(jian)也(ye)會產生(sheng)相互(hu)作用(yong)。飲食(shi)禁忌家喻戶曉，而藥(yao)物(wu)間(jian)的(de)“相愛相殺(sha)”卻更少為人熟知，但(dan)藥(yao)物(wu)相互(hu)作用(yong)可(ke)能會帶來嚴重(zhong)后果(guo)。藥(yao)物(wu)相互(hu)作用(yong)是(shi)指(zhi)，兩(liang)種(zhong)或以上藥(yao)物(wu)同時(shi)使用(yong)時(shi)，可(ke)能導致藥(yao)效(xiao)及藥(yao)物(wu)安全(quan)性(xing)改變。

尤其(qi)是有基礎疾病(bing)，長(chang)期服藥(yao)的患者，更需警(jing)惕不同藥(yao)物(wu)之間(jian)的藥(yao)物(wu)相(xiang)互(hu)作用(yong)：它(ta)在(zai)(zai)門診病(bing)人(ren)中(zhong)(zhong)尤為普遍(bian)，可能導致治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)結果(guo)惡化，甚至治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)失敗；不僅在(zai)(zai)門診患者中(zhong)(zhong)非(fei)常(chang)普遍(bian)，重(zhong)癥監護、腫瘤、血液(ye)病(bing)等住(zhu)院(yuan)患者中(zhong)(zhong)也十分(fen)常(chang)見，特別是有多種(zhong)基礎疾病(bing)的老年患者群體(ti)。

藥(yao)物(wu)(wu)相互(hu)作(zuo)(zuo)用(yong)一(yi)直是疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)治(zhi)(zhi)療的一(yi)大挑(tiao)戰，可能(neng)產生毒性(xing)、導致治(zhi)(zhi)療失敗、影響治(zhi)(zhi)療效(xiao)果。面對新冠(guan)疫(yi)(yi)情，無(wu)論是為了(le)自己(ji)還(huan)是為了(le)家人，都應對藥(yao)物(wu)(wu)相互(hu)作(zuo)(zuo)用(yong)有(you)所知曉與警惕，特別是以下(xia)在《新型(xing)冠(guan)狀病(bing)(bing)(bing)(bing)毒感染診療方案（試(shi)行第十版）》中提出(chu)的重型(xing)或危重型(xing)的高危風險人群包括(kuo)大于65 歲，尤其是未全程接種新冠(guan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒疫(yi)(yi)苗者；有(you)心(xin)腦血(xue)管(guan)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)（含高血(xue)壓）、慢性(xing)肺部疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)、糖尿病(bing)(bing)(bing)(bing)、慢性(xing)肝臟(zang)、腎臟(zang)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)、腫瘤等基礎疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)以及(ji)維持性(xing)透析(xi)患者；免(mian)疫(yi)(yi)功(gong)能(neng)缺陷（如艾滋病(bing)(bing)(bing)(bing)患者、長期使用(yong)皮質(zhi)類(lei)固醇或其他免(mian)疫(yi)(yi)抑制藥(yao)物(wu)(wu)導致免(mian)疫(yi)(yi)功(gong)能(neng)減退(tui)狀態）；肥胖（體質(zhi)指數(shu)≥30）；晚期妊娠和(he)圍(wei)產期女性(xing)；重度吸煙(yan)者。

盡管藥(yao)(yao)物(wu)相(xiang)互作用(yong)(yong)的確存在，但大家也無(wu)需“談(tan)藥(yao)(yao)色(se)變(bian)”、過度焦慮(lv)。《新型冠狀病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)診(zhen)療(liao)方案（試(shi)行第十版）》也已(yi)納入了多款抗病(bing)毒(du)治療(liao)藥(yao)(yao)物(wu)。值得注意的是(shi)，不同(tong)抗病(bing)毒(du)藥(yao)(yao)物(wu)的適用(yong)(yong)人群、藥(yao)(yao)物(wu)相(xiang)互作用(yong)(yong)、藥(yao)(yao)物(wu)不良反應、用(yong)(yong)藥(yao)(yao)時長等各不相(xiang)同(tong)。

感染新(xin)冠病(bing)毒(du)的(de)患者及其家(jia)屬，應與(yu)醫生充分溝通自身情況和平時(shi)用(yong)藥信息(xi)，并(bing)且嚴格遵從(cong)醫囑。而新(xin)冠重型/危重型高危人群在感染新(xin)冠病(bing)毒(du)后，更應盡(jin)早、盡(jin)快與(yu)醫生溝通，采取有效治(zhi)療方案，降(jiang)低(di)疾病(bing)惡化成為重癥的(de)風險(xian)。