21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道 新冠(guan)抗病毒小分(fen)子口(kou)服(fu)(fu)藥(yao)物，因其(qi)可快速量(liang)產、可及(ji)性(xing)強、性(xing)價比高等優勢，成(cheng)為(wei)新冠(guan)疫(yi)情中最寄(ji)予厚望的(de)治療手段。 目前，全球有(you)兩款新冠(guan)口(kou)服(fu)(fu)藥(yao)獲(huo)批上(shang)市，為(wei)默沙(sha)東的(de)Molnupiravir和輝瑞(rui)的(de)Paxlovid，國內(nei)尚未有(you)自主研發的(de)新冠(guan)口(kou)服(fu)(fu)藥(yao)獲(huo)批。
4月(yue)6日，開拓藥業(ye)公布其(qi)自(zi)主研發的(de)(de)新(xin)冠口服藥普(pu)(pu)(pu)克(ke)(ke)魯(lu)胺(an)治療輕(qing)中癥的(de)(de)全球多(duo)中心(xin)III期臨床(chuang)試驗（NCT04870606）最(zui)終分析結(jie)果。數據(ju)顯示，普(pu)(pu)(pu)克(ke)(ke)魯(lu)胺(an)有效(xiao)降(jiang)低新(xin)冠患(huan)(huan)者（主要受(shou)Delta和(he)Omicron變異(yi)株(zhu)感染）的(de)(de)住(zhu)院/死亡率(lv)，特別是對于(yu)服藥超過7天的(de)(de)全部(bu)患(huan)(huan)者，以及伴有高風險(xian)因素的(de)(de)中高年齡(ling)新(xin)冠患(huan)(huan)者達到100%保護率(lv)，具有統計學顯著性(xing)。同時，普(pu)(pu)(pu)克(ke)(ke)魯(lu)胺(an)可(ke)以顯著降(jiang)低新(xin)冠病毒載量(liang)，改(gai)善相關新(xin)冠癥狀(zhuang)。普(pu)(pu)(pu)克(ke)(ke)魯(lu)胺(an)用藥的(de)(de)安(an)全性(xing)也進一(yi)步(bu)得到驗證（適用于(yu)18歲以上成年男(nan)女）。
受(shou)此消息(xi)影響，今日開拓藥(yao)業(ye)(ye)港股開盤股價暴(bao)漲，2分(fen)鐘漲幅一度超過(guo)200%。截至午間收盤，開拓藥(yao)業(ye)(ye)漲幅依然超過(guo)140%。
普克魯胺可有效降低住院/死亡率
據21世紀經濟報道(dao)記者不(bu)完(wan)全統計，國內布局(ju)新冠(guan)口(kou)服小分子藥(yao)物(wu)的企業主要有(you)開拓藥(yao)業、君實生物(wu)/旺山(shan)旺水、真(zhen)(zhen)實生物(wu)、先聲藥(yao)業以(yi)及廣生堂藥(yao)業、歌(ge)禮制藥(yao)等。其中，君實生物(wu)/旺山(shan)旺水新冠(guan)口(kou)服藥(yao)物(wu)VV116此前已(yi)在(zai)烏茲(zi)別克斯(si)坦獲緊急使(shi)用授權；真(zhen)(zhen)實生物(wu)阿茲(zi)夫定目前正(zheng)在(zai)中國、巴西、俄羅斯(si)開展(zhan)III期臨床試驗。
從(cong)臨(lin)床(chuang)進展來看，國內企(qi)業研發新(xin)冠(guan)(guan)(guan)口(kou)服小分子(zi)藥(yao)(yao)物進展最快的(de)(de)是開(kai)拓藥(yao)(yao)業。早在2021年7月16日，開(kai)拓藥(yao)(yao)業就宣布(bu)(bu)，巴拉(la)圭國家公共衛生和社會福利部(MSPBS)授予普克魯(lu)胺緊急(ji)使(shi)用授權(EUA)，用于新(xin)冠(guan)(guan)(guan)住院(yuan)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)治(zhi)療(liao)。不過，隨(sui)后普克魯(lu)胺在美國進行的(de)(de)一項三期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)遭遇(yu)重挫。2021年12月27日，開(kai)拓藥(yao)(yao)業發布(bu)(bu)公告，公布(bu)(bu)在研新(xin)冠(guan)(guan)(guan)治(zhi)療(liao)藥(yao)(yao)物普克魯(lu)胺治(zhi)療(liao)輕中(zhong)(zhong)癥非住院(yuan)新(xin)冠(guan)(guan)(guan)患(huan)者(zhe)(zhe)III期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)的(de)(de)進展，稱根(gen)據348例新(xin)冠(guan)(guan)(guan)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)中(zhong)(zhong)期分析數據顯(xian)示，由(you)于事件數較(jiao)少未達到統計學顯(xian)著性(xing)，公司計劃調整臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)方案進行患(huan)者(zhe)(zhe)招(zhao)募工作(zuo)。
隨(sui)后，開(kai)拓(tuo)藥業再次公(gong)布(bu)研(yan)發(fa)進展。2月11日，開(kai)拓(tuo)藥業發(fa)布(bu)公(gong)告稱，普克魯胺(an)治療輕中(zhong)癥新冠患者(zhe)的全(quan)球多中(zhong)心III期臨床試驗（NCT04869228）已在深圳市第三人民醫(yi)院完成中(zhong)國首例受(shou)試者(zhe)入組及給藥。
不(bu)同于現(xian)(xian)有的(de)(de)(de)新冠(guan)(guan)口(kou)服藥物的(de)(de)(de)作用機(ji)制，開(kai)拓藥業的(de)(de)(de)普克(ke)魯胺是一款ACE2和TMPRSS2降(jiang)解劑，其對新冠(guan)(guan)感染的(de)(de)(de)整(zheng)個(ge)周期(qi)（包括(kuo)早期(qi)和中后(hou)期(qi)）均有很(hen)好的(de)(de)(de)療效。根據此次(ci)發(fa)布的(de)(de)(de)一項隨(sui)機(ji)、雙(shuang)盲、安慰劑對照（1:1）、全球多(duo)中心的(de)(de)(de)III期(qi)注冊性臨床試驗，在納入733名(ming)輕中癥(zheng)新冠(guan)(guan)患(huan)者（其中727名(ming)來自美國(guo)），每日口(kou)服一次(ci)200mg普克(ke)魯胺或(huo)者安慰劑，連續用藥14天(tian)，兩組(zu)均給(gei)予標準治療后(hou)，入組(zu)的(de)(de)(de)受試者首次(ci)出現(xian)(xian)新冠(guan)(guan)癥(zheng)狀不(bu)超過五(wu)天(tian)，無論是否伴(ban)有風(feng)險因素，以及不(bu)排(pai)除接種過新冠(guan)(guan)疫苗(miao)的(de)(de)(de)受試者入組(zu)。
該試(shi)(shi)驗的(de)研究終點包括截至第(di)28天未發生住院(yuan)≥24小時或(huo)因(yin)(yin)外(wai)周血氧飽和度(du)（SpO2）≤93%而吸(xi)氧≥24小時或(huo)死亡的(de)受試(shi)(shi)者百(bai)分比；28天內受試(shi)(shi)者住院(yuan)或(huo)因(yin)(yin)外(wai)周血氧飽和度(du)≤93%導致吸(xi)氧≥24小時或(huo)死亡的(de)發生率；基線至第(di)28天病(bing)毒載量變化以及安全性評估等。
具(ju)體來說，在療(liao)效數(shu)據方面，普克魯胺(an)可(ke)有(you)效降低新(xin)冠(guan)(guan)患者(zhe)住院/死亡率，特別是對于服藥(yao)超過7天的(de)全(quan)部患者(zhe)，以及伴有(you)高風險(xian)因素的(de)中高年齡新(xin)冠(guan)(guan)患者(zhe)達到100%保護率。同時(shi)，普克魯胺(an)可(ke)以顯(xian)著(zhu)降低新(xin)冠(guan)(guan)病毒載量，改善相關新(xin)冠(guan)(guan)癥狀(zhuang)。
在(zai)安全(quan)性數據(ju)方面，普克(ke)魯(lu)胺(an)用藥的(de)安全(quan)性也進一(yi)步得到驗證（適用于18歲以上成(cheng)年男女）。整個試驗過(guo)程中(zhong)，不(bu)(bu)良事(shi)(shi)件發生率(lv)分別為(wei)(wei)對(dui)照組7.9%及(ji)普克(ke)魯(lu)胺(an)組9.6%，其中(zhong)大(da)部分為(wei)(wei)輕度，最常見的(de)不(bu)(bu)良事(shi)(shi)件為(wei)(wei)眩暈（對(dui)照組及(ji)普克(ke)魯(lu)胺(an)組均為(wei)(wei)1.1%），其余任何(he)(he)一(yi)種不(bu)(bu)良事(shi)(shi)件發生率(lv)均<1%。研究中(zhong)未發生任何(he)(he)嚴(yan)重不(bu)(bu)良事(shi)(shi)件。
開(kai)(kai)拓藥業(ye)自(zi)己主導的這一(yi)III期臨床試驗(yan)數據也再次驗(yan)證(zheng)了此前公(gong)布的普(pu)克魯胺在巴(ba)西由(you)研究者發(fa)起的試驗(yan)結(jie)果。針(zhen)對這一(yi)結(jie)果，開(kai)(kai)拓藥業(ye)創始人、董事長兼(jian)首(shou)席執(zhi)行官童友(you)之表(biao)示，接下來將(jiang)積極推(tui)進向中國(guo)(guo)、美(mei)國(guo)(guo)及其(qi)他國(guo)(guo)家和(he)地區的國(guo)(guo)家藥物(wu)監(jian)督機構申請緊(jin)急用藥EUA許(xu)可(ke)。
至于普克魯胺的后(hou)續產(chan)能規劃，開(kai)拓藥業(ye)在2021全年業(ye)績(ji)報告中提(ti)到，商業(ye)化(hua)產(chan)能儲備(bei)大幅提(ti)升(sheng)，目前具(ju)備(bei)普克魯胺100萬(wan)人份/月產(chan)能，今年底達到5000萬(wan)人份/年產(chan)能。
國產新冠口服藥備受關注
除了開拓藥(yao)業(ye)，君實生物方面也在加速(su)推進新(xin)冠抗病毒口服藥(yao)的臨床進展。
君實(shi)生物(wu)方面對21世紀經濟報道(dao)記(ji)者表示(shi)，自2020年疫情暴發(fa)之初，君實(shi)生物(wu)利用自有的(de)(de)(de)研發(fa)和產業化平臺迅速反應，投入抗(kang)疫藥物(wu)的(de)(de)(de)開(kai)發(fa)工作(zuo)，積(ji)極承擔作(zuo)為本(ben)土創新(xin)藥企的(de)(de)(de)社會責(ze)任。目前，公(gong)司已形成由多款抗(kang)新(xin)冠病毒中和抗(kang)體藥物(wu)與(yu)小分子(zi)口服藥物(wu)組(zu)成的(de)(de)(de)研發(fa)管線。
其中，VV116是一款口服核苷類藥物，可(ke)抑制SARS-CoV-2復制。臨床(chuang)前藥效學研究顯示，VV116在(zai)體外對新冠病毒原始(shi)株和(he)已知(zhi)突變(bian)株（阿爾(er)法、貝塔、德爾(er)塔和(he)奧密克戎）都表(biao)現(xian)(xian)出顯著(zhu)的(de)抗病毒作用；在(zai)小(xiao)鼠模(mo)型上，低劑量的(de)VV116就可(ke)將(jiang)肺部(bu)病毒滴(di)度降(jiang)低至檢測限(xian)以下，可(ke)顯著(zhu)改善肺組織病理變(bian)化，表(biao)現(xian)(xian)出較強的(de)抗病毒功效；同時具有很高(gao)的(de)口服生物利(li)用度和(he)良好的(de)化學穩定性。
VV116由中(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)(yuan)上(shang)海藥物(wu)(wu)研(yan)究所、中(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)(yuan)武漢(han)病毒研(yan)究所、中(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)(yuan)新疆理化技(ji)術(shu)研(yan)究所、中(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)(yuan)中(zhong)亞藥物(wu)(wu)研(yan)發中(zhong)心/中(zhong)烏醫藥科技(ji)城（科技(ji)部“一帶(dai)一路”聯合實驗室）、蘇州旺(wang)(wang)山旺(wang)(wang)水生(sheng)物(wu)(wu)醫藥有(you)限(xian)公司（旺(wang)(wang)山旺(wang)(wang)水）和君實生(sheng)物(wu)(wu)共同研(yan)發。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得(de)批準用于(yu)中(zhong)重度(du)COVID-19患者的(de)治療。
君實生物方(fang)面表(biao)示，公司與旺山旺水已在中國健康受試者中完成了(le)3項評估VV116安(an)全性、耐受性、藥代動力學特征的I期(qi)研(yan)究。VV116表(biao)現出(chu)令人滿(man)意的安(an)全性、耐受性和藥代動力學性質，口服吸收(shou)迅速，相關結果發(fa)表(biao)在藥學領域知名期(qi)刊Acta Pharmacologica Sinica。目前(qian)，VV116已進入國際多(duo)中心III期(qi)臨床階段。一項針對(dui)輕中度(du)(du)COVID-19患(huan)者的II/III期(qi)研(yan)究，以(yi)及一項針對(dui)中重度(du)(du)COVID-19患(huan)者的III期(qi)研(yan)究正在開展中。
在君實(shi)生物發(fa)力之(zhi)際，歌禮(li)制藥(yao)也于(yu)3月15日公(gong)(gong)布了其抗(kang)新型冠(guan)狀病毒肺炎(yan)口(kou)服雙(shuang)前藥(yao) ASC10的(de)(de)最(zui)新業務(wu)進展。公(gong)(gong)司表(biao)示，基于(yu)系列(lie)優(you)化措施，ASC10的(de)(de)生產(chan)成本(ben)顯著(zhu)下降，這(zhe)對抗(kang)新冠(guan)藥(yao)物的(de)(de)可(ke)及性至關重要。據(ju)21世紀經濟(ji)報道記者獲(huo)悉，ASC10是歌禮(li)完全自主研發(fa)的(de)(de)候選藥(yao)物，計劃于(yu)2022年(nian)上半(ban)年(nian)向中國(guo)、美(mei)國(guo)等(deng)國(guo)家提(ti)(ti)交臨床試驗(yan)申請。ASC11將與已上市的(de)(de)利托那韋口(kou)服片劑聯用治療(liao)新型冠(guan)狀病毒感(gan)染。計劃于(yu)2022年(nian)下半(ban)年(nian)向中國(guo)、美(mei)國(guo)等(deng)國(guo)家提(ti)(ti)交臨床試驗(yan)申請。
此外，近日，先聲藥(yao)(yao)業也(ye)公(gong)布新冠口(kou)服(fu)藥(yao)(yao)最新進展稱，集團3CL口(kou)服(fu)小分子候選(xuan)藥(yao)(yao)物(wu)已獲國家(jia)藥(yao)(yao)品(pin)監督管理批準進行(xing)臨床試驗。
“新(xin)(xin)冠疫苗+特效藥”被認為是終結疫情全(quan)球大(da)流行的最佳的防治組合手段。目前，新(xin)(xin)冠疫苗已經在全(quan)球取(qu)得巨大(da)成(cheng)功并發揮巨大(da)作(zuo)用，而新(xin)(xin)冠口服藥尚待投入大(da)規模應用。后(hou)續，隨(sui)著新(xin)(xin)冠口服藥布局者進展(zhan)不(bu)斷加速，全(quan)球新(xin)(xin)冠口服藥物市場將迎(ying)新(xin)(xin)一輪競速戰。
