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一、政(zheng)策動(dong)向

●國家藥監局發布26新規加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理

10月23日，國(guo)家藥監(jian)局發布關于加強藥品上(shang)市許可持有人委托生產監(jian)督(du)管理工作的(de)公告（2023年第132號(hao)）。

《公告》顯(xian)示，新規(gui)涉及四個方面(mian)共26條，自發布之日起執行。其(qi)中(zhong)，重點提到生物制品、中(zhong)藥注射(she)劑、多(duo)組(zu)分生化藥的委托生產管理。

（十四(si)條(tiao)）規定：生(sheng)物制品(pin)、中藥注射劑、多組分生(sheng)化藥委托生(sheng)產的(de)，持(chi)有人應當持(chi)續提(ti)升全(quan)過程質量(liang)管(guan)理水平，重點做好(hao)以下工作：

　　1.持有(you)人(ren)應當(dang)建立(li)覆蓋生產用主(zhu)要原料(liao)(liao)(liao)（包括(kuo)生物材料(liao)(liao)(liao)、中(zhong)藥材、中(zhong)藥飲(yin)片、中(zhong)藥提取物、動物來源(yuan)原材料(liao)(liao)(liao)等(deng)）生產過程的質量管理(li)體(ti)系。

　　2.持(chi)有人應(ying)當每年對生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)用主(zhu)要原料(liao)(liao)的(de)供(gong)應(ying)商進行現場審核；委(wei)托生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)品種涉及多場地(di)(di)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)的(de)，應(ying)當確(que)保各(ge)場地(di)(di)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)用主(zhu)要原料(liao)(liao)的(de)產(chan)(chan)地(di)(di)、來源、供(gong)應(ying)商和質量標準等一致。

　　3.在委(wei)托生產(chan)(chan)藥品期間，持有人應(ying)當選派(pai)具有相(xiang)關領域生產(chan)(chan)和質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)的實踐經驗、熟悉產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)工藝和質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)控制要(yao)求的人員入駐受(shou)托生產(chan)(chan)企業，對(dui)產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)管(guan)(guan)理(li)、質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)全過程進行(xing)現場指導和監督(du)，確(que)保生產(chan)(chan)工藝、質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)標準等(deng)符(fu)合法(fa)規要(yao)求；派(pai)駐人員工作(zuo)職責應(ying)當在質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)協議(yi)中(zhong)予以明確(que)。

　　4.藥品(pin)(pin)(pin)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)過程中(zhong)(zhong)，由受托生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)企(qi)業對(dui)物料(liao)、中(zhong)(zhong)間產(chan)品(pin)(pin)(pin)（原(yuan)(yuan)液）、成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)進行檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)的(de)(de)，持(chi)有(you)人(ren)應(ying)當(dang)自行或者委托第(di)三(san)方，定(ding)期(qi)對(dui)主要原(yuan)(yuan)料(liao)、中(zhong)(zhong)間產(chan)品(pin)(pin)(pin)（原(yuan)(yuan)液）、成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)開(kai)展(zhan)抽樣(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)。原(yuan)(yuan)則(ze)上，每生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)10批(pi)次成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)，對(dui)主要原(yuan)(yuan)料(liao)、中(zhong)(zhong)間產(chan)品(pin)(pin)(pin)（原(yuan)(yuan)液）、成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)至少(shao)(shao)抽樣(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)1批(pi)次；生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)不(bu)足(zu)10批(pi)次的(de)(de)年度，當(dang)年對(dui)主要原(yuan)(yuan)料(liao)、中(zhong)(zhong)間產(chan)品(pin)(pin)(pin)（原(yuan)(yuan)液）、成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)至少(shao)(shao)抽樣(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)1批(pi)次；發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)重大(da)(da)偏差(cha)或者存(cun)在(zai)重大(da)(da)不(bu)良(liang)趨勢(shi)的(de)(de)，持(chi)有(you)人(ren)應(ying)當(dang)對(dui)主要原(yuan)(yuan)料(liao)、中(zhong)(zhong)間產(chan)品(pin)(pin)(pin)（原(yuan)(yuan)液）、成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)相關批(pi)次逐批(pi)抽樣(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)，并(bing)開(kai)展(zhan)持(chi)續(xu)穩定(ding)性考察；發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)重大(da)(da)變(bian)更(geng)的(de)(de)，持(chi)有(you)人(ren)應(ying)當(dang)在(zai)變(bian)更(geng)獲批(pi)后(hou)至少(shao)(shao)對(dui)連續(xu)3批(pi)成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)(pin)逐批(pi)抽樣(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)。相關要求應(ying)當(dang)在(zai)質量協議中(zhong)(zhong)予以明確。

另外《公告(gao)》還提到“五(wu)個鼓(gu)勵”，（二十三）規定(ding)：

鼓勵生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)持有人(ren)具備自行(xing)生(sheng)產(chan)能(neng)力(li)；生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)持有人(ren)委(wei)托生(sheng)產(chan)的(de)，鼓勵優先選(xuan)擇應(ying)用(yong)信息化手段記(ji)錄生(sheng)產(chan)、檢驗過程所有數據的(de)藥品(pin)生(sheng)產(chan)企業。

鼓勵多組(zu)分生(sheng)化藥的(de)持有(you)人自(zi)建生(sheng)產用原料(liao)基(ji)地，加(jia)強對(dui)動物來源原材料(liao)的(de)生(sheng)產過(guo)程(cheng)控(kong)制。

鼓勵中(zhong)(zhong)(zhong)藥注射(she)劑生產(chan)企業使用(yong)符合(he)中(zhong)(zhong)(zhong)藥材生產(chan)質量(liang)管理規范(fan)（GAP）要求的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥材，進一步保(bao)證生產(chan)用(yong)原料的(de)質量(liang)安全和穩定供應(ying)。

鼓(gu)勵持(chi)有(you)人通過(guo)信息化(hua)手段(duan)加強委托生產過(guo)程的質(zhi)量(liang)管理，切實(shi)落(luo)實(shi)持(chi)有(you)人全過(guo)程質(zhi)量(liang)管理主體責任。

●國家醫保局：PET-CT暫不納入醫保報銷

近日，國(guo)家醫(yi)保局在對(dui)十四(si)屆(jie)全國(guo)人大代(dai)表李利的回復函中稱，PET-CT等(deng)醫(yi)療項目檢查費用普遍較高，將(jiang)其納入(ru)國(guo)家醫(yi)保，特別是納入(ru)甲(jia)類報銷(xiao)目錄尚(shang)需充分(fen)論(lun)證。

國家醫(yi)保(bao)(bao)局在回(hui)復函中(zhong)稱，中(zhong)國醫(yi)保(bao)(bao)籌資(zi)整體水(shui)(shui)平不高，2022年城鄉居民醫(yi)保(bao)(bao)人均籌資(zi)水(shui)(shui)平僅960元，保(bao)(bao)障能力(li)十分有限，基(ji)本醫(yi)療(liao)(liao)保(bao)(bao)險制(zhi)度主要立(li)足于為群眾提供基(ji)本的醫(yi)療(liao)(liao)保(bao)(bao)障，既要盡力(li)而(er)為，又要量(liang)力(li)而(er)行。

國家(jia)醫(yi)(yi)(yi)保局表示，今后根據醫(yi)(yi)(yi)保基金承(cheng)受能力和臨(lin)床醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)技(ji)術進步情況，適時總(zong)結評估、調(diao)整完善現有(you)基本醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)保險診療(liao)(liao)項目管理(li)辦法，將符合條件(jian)的(de)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)項目按流(liu)程納(na)入醫(yi)(yi)(yi)保支(zhi)付范圍，進一(yi)步減輕(qing)群眾醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)費用負擔。

        二、藥械審(shen)批

●星塵生物非病毒快速制備CAR-T在美國獲批臨床

近(jin)日，星塵生(sheng)物（TriArm Therapeutics）宣布其非病(bing)毒快速制(zhi)備的FIT-CD19 CAR-T免疫療(liao)法治療(liao)非霍奇金淋巴瘤(liu)已(yi)獲得美國FDA對IND申請的批準，正式邁入臨(lin)床試驗階段。

星(xing)塵生物是一家專(zhuan)注于非病毒制(zhi)備CAR-T細(xi)胞治(zhi)療方(fang)案的研發公(gong)司(si)，同時(shi)開(kai)發多款創(chuang)新性細(xi)胞治(zhi)療產品(pin)。該公(gong)司(si)致力于為患(huan)者提供高效、經濟的治(zhi)療方(fang)案，為腫瘤免(mian)疫治(zhi)療領(ling)域帶來創(chuang)新和突破。

●針對“漸凍癥”，瑞吉康AAV基因治療藥物獲FDA孤兒藥資格

近日，瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治(zhi)療(liao)(liao)藥物(wu)RJK002用于治(zhi)療(liao)(liao)肌萎縮(suo)側索硬(ying)化（簡稱(cheng)“ALS”，也稱(cheng)“漸(jian)凍癥”）適應(ying)癥獲(huo)美國FDA授(shou)予孤兒藥資(zi)格。

瑞吉康表示，獲得孤兒藥資格對于瑞吉康在研產品管(guan)線推(tui)進及產業化具有里程碑意義，有望加快推(tui)進RJK002臨床(chuang)試(shi)驗及上市(shi)注冊的進度(du)，同(tong)時可享受一定的政(zheng)策(ce)支持。

三、資本(ben)市場

●賽分科技再次沖擊科創板IPO

近(jin)日，蘇州賽(sai)分科(ke)技(ji)股份有(you)限公司(si)(以下簡稱(cheng)“賽(sai)分科(ke)技(ji)”)再次更(geng)新二(er)輪(lun)問(wen)詢函。其在2022年(nian)底(di)向科(ke)創(chuang)板提交上市申(shen)請，保(bao)薦機構為(wei)中(zhong)信證券。

賽分科技主(zhu)營液相色譜(pu)材料的研發、生(sheng)產和(he)銷售，是江(jiang)蘇省“專精特(te)新”中(zhong)小企業。主(zhu)要(yao)產品(pin)為色譜(pu)柱和(he)色譜(pu)填料，用(yong)于生(sheng)物(wu)大(da)分子藥物(wu)及小分子化學藥物(wu)分析檢測(ce)和(he)分離(li)純化。

●華平大健康基金獲藥明康德不超過6億元認購

近日，藥(yao)(yao)明康德發布《無錫藥(yao)(yao)明康德新藥(yao)(yao)開發股份(fen)(fen)有限(xian)公司(si)關于認購私募(mu)基金(jin)(jin)(jin)份(fen)(fen)額(e)(e)的公告》稱，2023年(nian)10月20日，其全(quan)資(zi)(zi)(zi)(zi)子企(qi)業(ye)無錫藥(yao)(yao)明康德一期投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)企(qi)業(ye)（有限(xian)合(he)伙）（以(yi)下(xia)簡(jian)稱“藥(yao)(yao)明一期”）與上海(hai)華平(ping)私募(mu)基金(jin)(jin)(jin)管理有限(xian)公司(si)（以(yi)下(xia)簡(jian)稱“普通合(he)伙人(ren)”或“管理人(ren)”）及其他合(he)伙人(ren)簽署有限(xian)合(he)伙協議(yi)，約定由藥(yao)(yao)明一期認繳華平(ping)大(da)健(jian)康產(chan)業(ye)投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)（無錫宜(yi)興）合(he)伙企(qi)業(ye)（有限(xian)合(he)伙）（以(yi)下(xia)簡(jian)稱“投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)基金(jin)(jin)(jin)”）不(bu)超過60,000萬元人(ren)民幣的投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)基金(jin)(jin)(jin)份(fen)(fen)額(e)(e)。協議(yi)稱，藥(yao)(yao)明一期所(suo)持投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)基金(jin)(jin)(jin)份(fen)(fen)額(e)(e)比例將(jiang)不(bu)超過投(tou)(tou)資(zi)(zi)(zi)(zi)資(zi)(zi)(zi)(zi)金(jin)(jin)(jin)最終募(mu)集總(zong)額(e)(e)的19.9%。

公(gong)告顯(xian)示，投(tou)資基金成立(li)于(yu)(yu)2023年8月(yue)15日，預(yu)計募集總額30億元人民幣，主要專注(zhu)于(yu)(yu)中(zhong)國(guo)市場泛醫療健康領域（包括不限于(yu)(yu)醫藥、醫療、器械、醫療服務升級、分(fen)銷/零(ling)售渠道、醫療信(xin)息化、大(da)健康消費等(deng)領域）的投(tou)資機會，未來計劃投(tou)資10至15個項目。

四(si)、行業(ye)大事

●科倫博泰兩款ADC藥物被默沙東“退貨”

10月23日，科(ke)倫藥業公(gong)布其公(gong)司的控股子公(gong)司科(ke)倫博(bo)泰(tai)于2023年10月21日收到(dao)默沙東的正式書(shu)面通(tong)知，兩款臨(lin)(lin)床(chuang)前(qian)ADC藥物(wu)被(bei)”退貨(huo)“。包括(kuo)(1)終(zhong)止(zhi)科(ke)倫博(bo)泰(tai)向其授(shou)予的開(kai)發、制造(zao)和商業化一項臨(lin)(lin)床(chuang)前(qian) ADC 資(zi)產(chan)的獨(du)家許可；(2)不行(xing)使(shi)科(ke)倫博(bo)泰(tai)向其授(shou)予的獨(du)家選擇權以獲得另一項臨(lin)(lin)床(chuang)前(qian)ADC資(zi)產(chan)的獨(du)家許可。據雙方簽訂的協議約(yue)定，科(ke)倫博(bo)泰(tai)無義務就上述終(zhong)止(zhi)除(chu)外(wai)臨(lin)(lin)床(chuang)前(qian)ADC資(zi)產(chan)的合作(zuo)向默沙東退還任(ren)何(he)已收款項或(huo)支(zhi)(zhi)付(fu)任(ren)何(he)款項，默沙東亦無義務就除(chu)外(wai)臨(lin)(lin)床(chuang)前(qian)ADC 資(zi)產(chan)向科(ke)倫博(bo)泰(tai)支(zhi)(zhi)付(fu)任(ren)何(he)終(zhong)止(zhi)費(fei)用或(huo)須支(zhi)(zhi)付(fu)任(ren)何(he)未來(lai)里程碑(bei)或(huo)特許權使(shi)用費(fei)。

公告(gao)中指出，從上(shang)述兩款臨床(chuang)前(qian)ADC藥物變動(dong)(dong)外，科(ke)倫(lun)博(bo)泰與默(mo)沙東之間的合(he)作(zuo)無其他變動(dong)(dong)。2022年12月(yue)22日，科(ke)倫(lun)博(bo)泰與默(mo)沙東簽訂合(he)作(zuo)協議(yi)，共(gong)(gong)同開(kai)發具有自(zi)主知(zhi)識(shi)產權的7個ADC項目。協議(yi)生效(xiao)后，科(ke)倫(lun)博(bo)泰將一次(ci)性收到合(he)計(ji)1.75億(yi)美(mei)元(yuan)不可退還的首付款，里程(cheng)碑付款合(he)計(ji)不超過(guo)93億(yi)美(mei)元(yuan)。2022年5月(yue)和7月(yue)，默(mo)沙東又(you)分(fen)別(bie)向科(ke)倫(lun)博(bo)泰引進Trop2 ADC藥物SKB264，和Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315，預付款共(gong)(gong)計(ji)6500萬美(mei)元(yuan)。

●禮來阿貝西利monarchE研究發布里程碑5年數據

近日(ri)，禮來在(zai)2023年(nian)歐洲腫瘤內(nei)科學會（ESMO）年(nian)會上公布(bu)了(le)唯擇?（阿貝西利片(pian)）III期研(yan)究monarchE基于(yu)預先計(ji)劃分析的(de)5年(nian)結果，這(zhe)項(xiang)研(yan)究旨在(zai)評(ping)估阿貝西利片(pian)聯合內(nei)分泌治療(liao)（ET）2年(nian)相較單獨內(nei)分泌治療(liao)對于(yu)激素受體（HR）陽性(xing)、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性(xing)、淋巴結陽性(xing)、高復發(fa)風險(xian)的(de)早期乳腺癌(ai)患者（EBC）的(de)療(liao)效(xiao)和安全性(xing)。這(zhe)些數據在(zai) 2023 ESMO年(nian)會的(de)最新突(tu)破(po)性(xing)研(yan)究分享環節對外重磅發(fa)布(bu)。

此(ci)次公布的(de)(de)(de)數(shu)據包(bao)括預先設(she)定的(de)(de)(de)分析結(jie)果，患者中位隨(sui)訪時間為(wei)4.5年(nian)。所有患者均(jun)已(yi)完成阿貝(bei)西利的(de)(de)(de)療(liao)程(cheng)，超過80%的(de)(de)(de)患者在治(zhi)療(liao)完成后至少隨(sui)訪兩年(nian)。在意向(xiang)治(zhi)療(liao)（ITT）人群中，發(fa)生浸潤(run)性疾病(bing)的(de)(de)(de)風(feng)險降低(di)(di)了(le)32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名(ming)義p值(zhi)(zhi)<0.001）。無浸潤(run)性疾病(bing)生存（IDFS）和(he)無遠(yuan)處復發(fa)生存（DRFS）的(de)(de)(de)絕對獲(huo)益在5年(nian)時進一(yi)步提(ti)升，相(xiang)比于(yu)對照組分別提(ti)高了(le)7.6%和(he)6.7%，較2年(nian)、3年(nian)和(he)4年(nian)時均(jun)有改善(shan)。由于(yu)大多數(shu)IDFS事件為(wei)DRFS事件，DRFS也(ye)同樣持(chi)續獲(huo)益，阿貝(bei)西利將患者的(de)(de)(de)遠(yuan)處復發(fa)或死亡風(feng)險降低(di)(di)了(le)32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名(ming)義p值(zhi)(zhi)<0.001）。在這項針對5年(nian)治(zhi)療(liao)結(jie)局(ju)的(de)(de)(de)分析中，Kaplan-Meier曲線(xian)進一(yi)步分離，證實了(le)2年(nian)治(zhi)療(liao)期后患者的(de)(de)(de)持(chi)續獲(huo)益。IDFS和(he)DRFS在各亞組中均(jun)可見一(yi)致(zhi)的(de)(de)(de)獲(huo)益趨(qu)勢，與此(ci)前報告(gao)結(jie)果一(yi)致(zhi)。

此外，禮來公(gong)布的(de)分析(xi)結(jie)果(guo)(guo)還表(biao)明，減少(shao)劑量(liang)并不(bu)影響monarchE研究(jiu)中阿貝西利的(de)療(liao)效，這(zhe)與(yu)阿貝西利用于轉移性乳(ru)腺(xian)癌患(huan)者的(de)已(yi)發表(biao)研究(jiu)結(jie)果(guo)(guo)保持一致。在必要時(shi)，減少(shao)劑量(liang)是(shi)管理副(fu)作用的(de)有(you)效策略，這(zhe)將有(you)助于最大程度地(di)提升阿貝西利用于高危(wei)早期乳(ru)腺(xian)癌患(huan)者2年持續(xu)治療(liao)的(de)依從性。

●泰瑞沙聯合化療將基線伴腦轉移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內進展風險降低42%

III期(qi)臨床研究FLAURA2預先指定的探(tan)索性分析結果顯示，根據盲態獨立中央審(shen)查組(zu)（BICR）的評估，在基線伴腦轉(zhuan)移的局部晚期(qi)或轉(zhuan)移性表(biao)皮生長因(yin)子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患(huan)者(zhe)中（占研究入組(zu)患(huan)者(zhe)總人數的40%），與泰(tai)瑞(rui)沙（奧希(xi)替尼(ni)）單(dan)藥治(zhi)療(liao)方案相比，奧希(xi)替尼(ni)聯合(he)化療(liao)將基線伴腦轉(zhuan)移的EGFR突變晚期(qi)肺癌患(huan)者(zhe)的顱(lu)內進展風險降低了42%。

這(zhe)些結果在(zai)歐(ou)洲腫瘤內(nei)科學會(hui)年會(hui)（ESMO）上以口頭報(bao)告的形式發(fa)布（摘要(yao) #LBA68），今年的ESMO于10月20日(ri)-24日(ri)在(zai)西班牙馬德里舉行。

在這類(lei)患者(zhe)中(zhong)，根據BICR評估結(jie)果(guo)，與奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)單(dan)藥相(xiang)比(bi)，奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)聯合(he)化療使(shi)患者(zhe)發生CNS疾病進(jin)展或死(si)亡的(de)(de)風險降(jiang)低了42%（風險比(bi)[HR]：0.58; 95% 置(zhi)信區(qu)間[CI] 0.33-1.01）。經過兩(liang)年的(de)(de)隨訪，奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)聯合(he)化療組(zu)(zu)有74%的(de)(de)患者(zhe)未發生CNS疾病進(jin)展或死(si)亡，奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)單(dan)藥組(zu)(zu)為54%。結(jie)果(guo)還顯示，奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)聯合(he)化療組(zu)(zu)實現CNS完全緩(huan)解（CR）的(de)(de)患者(zhe)比(bi)例高于奧(ao)希(xi)替(ti)尼(ni)(ni)(ni)(ni)單(dan)藥組(zu)(zu)（59% vs. 43%）。