21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  新(xin)冠(guan)(guan)“疫苗+特效(xiao)藥(yao)”一直被認為是終結疫情全球(qiu)大流行的有效(xiao)防治組(zu)合手(shou)段。目(mu)前(qian)，新(xin)冠(guan)(guan)疫苗已在(zai)全球(qiu)大規模(mo)上(shang)市應(ying)用，而新(xin)冠(guan)(guan)特效(xiao)藥(yao)目(mu)前(qian)尚(shang)未(wei)取得太多突(tu)破。 至今，全球(qiu)僅有兩款新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥(yao)默(mo)沙東Molnupiravir和輝瑞(rui)Paxlovid在(zai)多個(ge)主要(yao)市場獲批應(ying)用。不過(guo)這兩款藥(yao)物僅針對輕(qing)至中(zhong)度新(xin)冠(guan)(guan)肺炎患(huan)者，而治療重度患(huan)者的新(xin)冠(guan)(guan)口服(fu)藥(yao)仍有待突(tu)破。

近日(ri)，美(mei)股一家市值(zhi)不(bu)足10億美(mei)元(yuan)的腫瘤生物制(zhi)藥企業Veru宣布(bu)，其開發的新(xin)冠口(kou)服(fu)藥物Sabizabulin三期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗獲得成(cheng)功。該藥在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的3期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗中(zhong)效果顯(xian)著，將新(xin)冠住院患者死亡率降(jiang)(jiang)低(di)了(le)55%。這是首(shou)個在臨(lin)(lin)床(chuang)和(he)統(tong)計(ji)學上顯(xian)著降(jiang)(jiang)低(di)中(zhong)度(du)至重度(du)新(xin)冠住院患者死亡風險的藥物，受此消息(xi)影響，4月11日(ri)該公(gong)司股價一度(du)暴漲(zhang)超200%，最終以182.3%收(shou)漲(zhang)，創下有(you)史(shi)以來(lai)最大漲(zhang)幅(fu)。

Sabizabulin是一款口服微(wei)管(guan)蛋白抑制(zhi)劑，原是Veru旗(qi)下治療(liao)晚(wan)期乳腺癌和前(qian)列(lie)腺癌產品，它(ta)通(tong)過抑制(zhi)微(wei)管(guan)蛋白，阻斷新冠病毒沿微(wei)管(guan)的細胞(bao)內(nei)運輸(shu)。同(tong)時，該藥具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的細胞(bao)因子風暴。

而日前宣(xuan)布針對輕中癥(zheng)新(xin)(xin)冠(guan)(guan)患者的(de)(de)全球多中心III期臨(lin)床試(shi)驗成功的(de)(de)開拓藥業(ye)新(xin)(xin)冠(guan)(guan)口服藥普克(ke)魯胺，也(ye)是原用于治(zhi)療前列(lie)腺(xian)癌和乳腺(xian)癌的(de)(de)藥物,其是一種雄激(ji)素受(shou)體拮抗劑(ji)和降(jiang)解劑(ji)。

為何治(zhi)療(liao)(liao)乳腺(xian)癌和前列腺(xian)癌的藥(yao)物能治(zhi)療(liao)(liao)新(xin)冠肺炎(yan)？復旦(dan)大學附(fu)屬浦東醫(yi)院泌尿外科主(zhu)任(ren)醫(yi)師龔(gong)旻在接(jie)受21世紀經(jing)濟報道(dao)記者(zhe)采訪時(shi)表示(shi)，這是一個很正常的現象(xiang)。“有些藥(yao)物在治(zhi)療(liao)(liao)過程中，我們會有意外發現可以一藥(yao)多用(yong)。比如，醫(yi)生(sheng)用(yong)西(xi)地那非(fei)(fei)(fei)治(zhi)療(liao)(liao)肺動脈高壓癥的時(shi)候，發現西(xi)地那非(fei)(fei)(fei)能夠引起(qi)陰莖勃(bo)起(qi)，后(hou)來，臨(lin)床醫(yi)生(sheng)就用(yong)西(xi)地那非(fei)(fei)(fei)治(zhi)療(liao)(liao)男性勃(bo)起(qi)障(zhang)礙的患者(zhe)。”

而業內(nei)相關人士在接受21世紀(ji)經濟(ji)報道(dao)記者(zhe)采訪時(shi)則指出，Veru藥(yao)物阻斷雄(xiong)激素(su)受體向細(xi)(xi)胞核(he)內(nei)轉運，具(ju)有抗(kang)病毒、抗(kang)炎雙重藥(yao)物作用(yong)。“我們(men)的(de)(de)藥(yao)物是下調新冠病毒入(ru)侵(qin)(qin)宿(su)主(zhu)細(xi)(xi)胞的(de)(de)兩個(ge)關鍵蛋(dan)白的(de)(de)表達，從而阻斷病毒入(ru)侵(qin)(qin)宿(su)主(zhu)細(xi)(xi)胞，也(ye)是具(ju)有抗(kang)病毒、抗(kang)炎的(de)(de)雙重作用(yong)。Veru的(de)(de)這(zhe)個(ge)結果(guo)也(ye)佐證了普(pu)克魯胺此前(qian)在巴(ba)西新冠重癥臨床試驗的(de)(de)結果(guo)。”

去年，開拓藥業曾公(gong)布普克魯胺在巴西開展的(de)治療重(zhong)(zhong)癥新(xin)冠患者(zhe)的(de)由(you)研究者(zhe)發起的(de)臨床試驗結果。根據645名患者(zhe)的(de)最終數據顯示，普克魯胺可將(jiang)重(zhong)(zhong)癥新(xin)冠患者(zhe)的(de)死亡率降低78%，且安全性良好。 

新冠重癥口服藥Sabizabulin

據(ju)Veru方(fang)面披(pi)露，此次新(xin)冠口服藥的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)中(zhong)，共210名(ming)住院的(de)(de)(de)(de)中(zhong)度至重(zhong)度新(xin)冠患(huan)(huan)(huan)者(zhe)參與了這項3期臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)，此次公布(bu)的(de)(de)(de)(de)數據(ju)是前(qian)150名(ming)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)中(zhong)期數據(ju)。根據(ju)Veru公司公布(bu)的(de)(de)(de)(de)三期臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)，150名(ming)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)以(yi)2：1的(de)(de)(de)(de)比例隨機分配到sabizabulin治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)與安慰劑治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)。Sabizabulin以(yi)口服膠囊的(de)(de)(de)(de)形式給予患(huan)(huan)(huan)者(zhe)，膠囊中(zhong)有(you)9毫(hao)克(ke)的(de)(de)(de)(de)劑量(liang)，每天服用一次。兩(liang)個(ge)治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)均被允許(xu)接(jie)受標準(zhun)治(zhi)療(liao)(liao)。這項試(shi)(shi)(shi)驗(yan)在美國(guo)、巴西、哥倫比亞(ya)、阿根廷、墨西哥和保(bao)加利亞(ya)進(jin)行。研究中(zhong)接(jie)受治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)新(xin)冠感染者(zhe)所攜(xie)帶的(de)(de)(de)(de)病毒(du)包(bao)括Delta和Omicron變(bian)體。 

三(san)期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)中期(qi)(qi)分析結果顯示，Sabizabulin藥(yao)劑(ji)與安(an)慰(wei)(wei)劑(ji)在(zai)150名患(huan)(huan)有(you)急性(xing)呼吸窘迫綜合征（ARDS）的(de)(de)新冠重癥住院(yuan)患(huan)(huan)者(zhe)中進行了(le)(le)比較(jiao)，Sabizabulin藥(yao)劑(ji)的(de)(de)結果均反應(ying)了(le)(le)更為積極(ji)的(de)(de)療(liao)效和安(an)全性(xing)。此外(wai)，在(zai)給(gei)予(yu)安(an)慰(wei)(wei)劑(ji)或假藥(yao)丸以(yi)及常規護(hu)理的(de)(de)52名試(shi)驗(yan)(yan)參與者(zhe)中，死亡(wang)率為45%，可見病情的(de)(de)嚴重性(xing)。而(er)Sabizabulin治(zhi)療(liao)組的(de)(de)死亡(wang)率則為20%，Sabizabulin藥(yao)劑(ji)治(zhi)療(liao)導致治(zhi)療(liao)人群(qun)的(de)(de)死亡(wang)率相(xiang)對減(jian)少(shao)55%。與安(an)慰(wei)(wei)劑(ji)相(xiang)比，Sabizabulin藥(yao)物治(zhi)療(liao)在(zai)該(gai)患(huan)(huan)者(zhe)群(qun)體(ti)中耐受性(xing)良好，在(zai)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)過程中沒有(you)發(fa)現與該(gai)藥(yao)物相(xiang)關的(de)(de)安(an)全問題。

基于臨(lin)床(chuang)數(shu)據結果良好，Veru計劃向FDA申請(qing)緊急(ji)使用授權。Veru公司(si)董事長、總(zong)裁兼(jian)首席執行官Mitchell Steiner表示，在臨(lin)床(chuang)和(he)統計學上，Sabizabulin證明可以(yi)使中度(du)至(zhi)(zhi)重度(du)新冠(guan)住院患者死亡率的減少。Sabizabulin具有抗(kang)病毒性和(he)抗(kang)炎(yan)的雙重特性，在三期研(yan)究(jiu)中顯示出(chu)積極的療效和(he)安全性，可以(yi)成(cheng)為住院的中度(du)至(zhi)(zhi)重度(du)COVID-19患者急(ji)需(xu)的口服治療。 

據Mitchell Steiner透露(lu)，Sabizabulin是通過細(xi)胞(bao)中的微(wei)管破壞冠狀病(bing)毒的運輸，從而起到治療效果。它擾亂了這些“高速公(gong)路”，并將它們(men)拆毀，因此病(bing)毒無法從A點到達B點。 

在(zai)談及這(zhe)(zhe)一治療方式(shi)時，上述業(ye)內(nei)相關人士在(zai)接受(shou)21世紀經濟報道記者采訪時認為(wei)，Veru藥物阻斷雄激素受(shou)體向細胞核內(nei)轉運，具(ju)有抗(kang)病毒(du)(du)、抗(kang)炎雙重藥物作(zuo)用。“我們的藥物（普克(ke)魯(lu)胺）是下調新(xin)冠病毒(du)(du)入侵(qin)宿主(zhu)細胞的兩個關鍵蛋白的表達，從(cong)而阻斷病毒(du)(du)入侵(qin)宿主(zhu)細胞，也是具(ju)有抗(kang)病毒(du)(du)、抗(kang)炎的雙重作(zuo)用。Veru的這(zhe)(zhe)個結(jie)(jie)果也佐證了普克(ke)魯(lu)胺此前在(zai)巴西新(xin)冠重癥臨床試驗的結(jie)(jie)果。”

據21世(shi)紀經(jing)濟報道記者了(le)解，開(kai)拓藥業的(de)普(pu)(pu)克魯(lu)(lu)胺也(ye)在開(kai)展針對重(zhong)癥新冠患(huan)者的(de)臨床(chuang)試驗。抑制(zhi)(zhi)雄(xiong)激(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)（AR）功(gong)能是雄(xiong)激(ji)(ji)素(su)(su)剝奪治(zhi)療的(de)主要(yao)作用機制(zhi)(zhi)之一，也(ye)是目前(qian)晚期前(qian)列腺(xian)癌(ai)的(de)主要(yao)治(zhi)療策(ce)略。普(pu)(pu)克魯(lu)(lu)胺是新一代(dai)雄(xiong)激(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)拮抗劑，也(ye)是ACE2和TMPRSS2降解劑。去年(nian)，開(kai)拓藥業曾公布普(pu)(pu)克魯(lu)(lu)胺在巴西開(kai)展的(de)治(zhi)療重(zhong)癥新冠患(huan)者的(de)由研(yan)究(jiu)者發起的(de)臨床(chuang)試驗結果。根據645名患(huan)者的(de)最終數據顯示，普(pu)(pu)克魯(lu)(lu)胺可將重(zhong)癥新冠患(huan)者的(de)死(si)亡率降低78%，且(qie)安全性良好(hao)。 

此前，開(kai)拓(tuo)藥業在美(mei)國、中(zhong)國、烏(wu)克(ke)蘭(lan)、南(nan)非等(deng)國家(jia)(jia)開(kai)展普克(ke)魯胺針(zhen)對重癥住院新(xin)冠患者的(de)全球多(duo)中(zhong)心III期臨床試(shi)(shi)驗(yan)（NCT05009732）。彼時雖然美(mei)國和烏(wu)克(ke)蘭(lan)臨床試(shi)(shi)驗(yan)的(de)入(ru)組情況良好，但烏(wu)克(ke)蘭(lan)因局勢影響，所以，開(kai)拓(tuo)藥業正在東南(nan)亞和其(qi)他國家(jia)(jia)開(kai)更多(duo)的(de)臨床試(shi)(shi)驗(yan)中(zhong)心，希望(wang)盡快推進試(shi)(shi)驗(yan)。 

前列腺癌治療藥物也能治新冠肺炎？ 

前(qian)列腺癌(ai)是一種依賴于(yu)體(ti)內雄激(ji)素的(de)疾(ji)病，雄激(ji)素可刺激(ji)前(qian)列腺癌(ai)細胞(bao)的(de)生長和疾(ji)病進展。目(mu)前(qian)，前(qian)列腺癌(ai)現在的(de)療法用的(de)比較多的(de)是雄激(ji)素剝奪治療（ADT），AR受(shou)體(ti)抑(yi)制療法，PARP抑(yi)制，PD-1抑(yi)制等。 

上述業內相(xiang)關(guan)人士對21世紀經濟(ji)報道記者指出，普克魯(lu)胺(an)(an)AR拮抗劑是(shi)晚期前列腺癌(ai)的主要治(zhi)療(liao)策略之一。與比卡魯(lu)胺(an)(an)、恩雜(za)魯(lu)胺(an)(an)這些(xie)都可以治(zhi)療(liao)前列腺癌(ai)的藥物相(xiang)比，由于每個(ge)藥物又有(you)自(zi)己(ji)不同的特性，恩雜(za)魯(lu)胺(an)(an)這些(xie)藥物對于新冠就是(shi)沒(mei)有(you)明顯的作用機制。 

此外，有業內人(ren)士(shi)介紹，Sabizabulin是(shi)一款(kuan)前列腺癌靶向藥(yao)，其本質是(shi)一種(zhong)微管(guan)蛋(dan)白(bai)抑制劑(ji)。微管(guan)是(shi)細(xi)胞(bao)骨架結構(gou)(gou)的(de)(de)組成部分(fen)，由兩種(zhong)球狀(zhuang)蛋(dan)白(bai)（α和β微管(guan)蛋(dan)白(bai)）的(de)(de)二聚體聚合而(er)成，微管(guan)在許多(duo)細(xi)胞(bao)過程中非常(chang)重(zhong)要，它們參與維持細(xi)胞(bao)的(de)(de)結構(gou)(gou)。癌細(xi)胞(bao)可以通過有絲(si)分(fen)裂無限(xian)增殖，而(er)微管(guan)系統在有絲(si)分(fen)裂中起到至關重(zhong)要的(de)(de)作用，微管(guan)的(de)(de)形成能夠促(cu)使姐妹染色單體的(de)(de)分(fen)離，即通過抑制微管(guan)蛋(dan)白(bai)來抑制癌細(xi)胞(bao)的(de)(de)無限(xian)增殖。 

至于前列腺癌(ai)的(de)藥物被用來(lai)進行新冠的(de)可行性問題，復旦大(da)學附屬浦東醫(yi)(yi)院泌尿外科(ke)主任醫(yi)(yi)師龔旻在接(jie)受21世紀(ji)經(jing)濟報道記者采訪時認為，這是(shi)一個很正常的(de)現象。“有些藥物在治療(liao)(liao)過程(cheng)中(zhong)，我(wo)們(men)會有意(yi)外發現可以一藥多(duo)用。比如(ru)，醫(yi)(yi)生(sheng)用西(xi)地那非(fei)治療(liao)(liao)肺動脈(mo)高壓(ya)癥的(de)時候，發現西(xi)地那非(fei)能夠引起陰莖勃起，后來(lai)，臨床醫(yi)(yi)生(sheng)就用西(xi)地那非(fei)治療(liao)(liao)男性勃起障礙的(de)患(huan)者。”

開拓藥(yao)(yao)業創始人、董事長兼CEO童友之在近日公司普克(ke)魯(lu)胺新冠臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)（US3001）頂線數(shu)據(ju)電話會(hui)上(shang)也介紹(shao)，普克(ke)魯(lu)胺主要的(de)作(zuo)用機制之一是通過下調(diao)ACE2和TMPRESS2的(de)表達阻止(zhi)病(bing)(bing)毒進(jin)入宿主細(xi)胞。通過US3001，開拓藥(yao)(yao)業在美國的(de)中(zhong)心試(shi)驗(yan)室進(jin)行了(le)大量(liang)(liang)的(de)定(ding)量(liang)(liang)分析，證明了(le)普克(ke)魯(lu)胺能夠(gou)使病(bing)(bing)人在臨(lin)床(chuang)上(shang)獲益(yi)。

“現在新(xin)冠仍(reng)然(ran)是(shi)(shi)一(yi)(yi)個(ge)非常嚴重(zhong)的(de)(de)(de)公(gong)共(gong)衛生問題，需要(yao)不同(tong)機制的(de)(de)(de)藥物。普克(ke)魯(lu)(lu)胺(an)是(shi)(shi)一(yi)(yi)款多層(ceng)機制的(de)(de)(de)化(hua)合(he)物，它一(yi)(yi)方(fang)面(mian)(mian)(mian)能(neng)(neng)降低ACE2跟(gen)TMPRESS2蛋(dan)白的(de)(de)(de)表(biao)達，另(ling)一(yi)(yi)方(fang)面(mian)(mian)(mian)它還是(shi)(shi)Nrf2的(de)(de)(de)激活劑，同(tong)時也能(neng)(neng)降低很多免疫因子。這也是(shi)(shi)為(wei)什么普克(ke)魯(lu)(lu)胺(an)在輕(qing)中(zhong)癥和(he)住院患(huan)者當(dang)中(zhong)，都能(neng)(neng)起到治(zhi)療作(zuo)用，我們(men)希望(wang)我們(men)的(de)(de)(de)另(ling)外(wai)一(yi)(yi)個(ge)重(zhong)癥臨(lin)(lin)床，也能(neng)(neng)重(zhong)復(fu)和(he)證明巴(ba)西(xi)當(dang)時重(zhong)癥的(de)(de)(de)結(jie)果(guo)。”童友之介(jie)紹，通過美國輕(qing)中(zhong)癥的(de)(de)(de)數據(ju)，我們(men)對巴(ba)西(xi)重(zhong)癥的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床結(jie)果(guo)更加有信心。雖然(ran)巴(ba)西(xi)臨(lin)(lin)床一(yi)(yi)直受到很多質疑(yi)和(he)負面(mian)(mian)(mian)報(bao)道(dao)，但(dan)是(shi)(shi)從來也沒有涉(she)及對臨(lin)(lin)床療效的(de)(de)(de)質疑(yi)，主要(yao)在研究者操作(zuo)的(de)(de)(de)倫理方(fang)面(mian)(mian)(mian)。我們(men)希望(wang)普克(ke)魯(lu)(lu)胺(an)在新(xin)冠的(de)(de)(de)全生命(ming)周期都能(neng)(neng)起到作(zuo)用，而不是(shi)(shi)局(ju)限于(yu)病毒感染的(de)(de)(de)前幾天。

據公(gong)開(kai)信息，Veru公(gong)司計劃近日與FDA會(hui)面，并將(jiang)申請Sabizabulin的緊急使(shi)用(yong)(yong)授權。FDA于(yu)2022年(nian)1月授予該藥(yao)物(wu)(wu)COVID-19臨床項目快速通(tong)道地位，公(gong)司希(xi)望這將(jiang)有助(zhu)于(yu)簡化(hua)緊急使(shi)用(yong)(yong)授權流(liu)程。此外，該公(gong)司已擴大生(sheng)產(chan)產(chan)能，以(yi)(yi)滿足FDA授權后的預期藥(yao)物(wu)(wu)需求，并且一直在與生(sheng)物(wu)(wu)醫學高級研究與發展(zhan)管理局（BARDA）和其(qi)他美國政府機(ji)構進行討論，以(yi)(yi)商討后續藥(yao)物(wu)(wu)購(gou)買問題(ti)。