21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道 3月8日，據科(ke)技部(bu)部(bu)長王志剛介紹(shao)，我國對(dui)付冠(guan)狀病毒(du)或(huo)者新冠(guan)病毒(du)的廣譜藥正(zheng)在(zai)積極研發(fa)；通過鼻(bi)噴式(shi)(shi)、吸入式(shi)(shi)的方式(shi)(shi)接種(zhong)疫苗，這項工作(zuo)也在(zai)研究中，現在(zai)有很好的進展。
實(shi)際上，自新(xin)冠(guan)疫(yi)情暴發之初，美國微(wei)生物科學院(yuan)院(yuan)士、復旦(dan)大學病原微(wei)生物研究所所長姜(jiang)世勃(bo)教授就多次強調新(xin)冠(guan)病毒未來(lai)一定會(hui)出(chu)(chu)現變(bian)異，因此提出(chu)(chu)應采用(yong)“以不變(bian)應萬變(bian)”的策略，盡快地研發出(chu)(chu)高效(xiao)廣譜的抗人冠(guan)狀病毒通用(yong)疫(yi)苗和藥物。
3月9日，姜世勃教授在接受(shou)(shou)(shou)21世紀經(jing)濟報道記者采訪時指出，鼻腔(qiang)(qiang)噴入式疫苗(miao)主要是誘導(dao)T細胞免疫，不太容易受(shou)(shou)(shou)到含有主要中和(he)抗體(ti)表位(wei)的(de)(de)病毒受(shou)(shou)(shou)體(ti)結合域(yu)（RBD）變異的(de)(de)影(ying)響。因此，與注射疫苗(miao)（主要誘導(dao)抗體(ti)反應(ying)）相比可(ke)能(neng)更(geng)廣譜一些。另外，鼻腔(qiang)(qiang)噴入疫苗(miao)能(neng)模擬病毒天然(ran)的(de)(de)感(gan)(gan)染途徑，直接作用于病毒入侵和(he)感(gan)(gan)染的(de)(de)關鍵部位(wei)。
鼻噴(pen)吸(xi)入(ru)(ru)(ru)式新冠藥(yao)物(wu)的優點(dian)亦是如此。值(zhi)得關注的是，姜世勃指出，鼻噴(pen)吸(xi)入(ru)(ru)(ru)式新冠藥(yao)物(wu)既可以霧化(hua)吸(xi)入(ru)(ru)(ru)用作肺部治療，也可以用于(yu)(yu)鼻腔噴(pen)霧起(qi)到(dao)預(yu)防(fang)效果。“新冠病毒主要感染人的上呼吸(xi)道，而人們在(zai)吃飯等不能戴口罩的情況(kuang)下，可以使用鼻腔噴(pen)入(ru)(ru)(ru)方(fang)式在(zai)呼吸(xi)道局部使用多(duo)肽藥(yao)物(wu)，以達(da)到(dao)預(yu)防(fang)的目(mu)的；但如果用于(yu)(yu)治療，最好還是采用霧化(hua)吸(xi)入(ru)(ru)(ru)的方(fang)式將藥(yao)物(wu)遞(di)送到(dao)肺部。”
鼻噴式疫苗和藥物有何優點？
據悉，黏(nian)膜免(mian)疫(yi)系(xi)統是(shi)人體免(mian)疫(yi)系(xi)統的重要組成部(bu)位，包括呼吸(xi)道(dao)(dao)(dao)、生(sheng)殖道(dao)(dao)(dao)、消化道(dao)(dao)(dao)，與(yu)外界相通，因(yin)此，黏(nian)膜表(biao)面也會不斷跟外界微生(sheng)物(wu)直接接觸。
值得關(guan)注的是，鼻噴吸(xi)入式新冠疫苗(miao)采用霧(wu)化器將疫苗(miao)霧(wu)化成(cheng)微小(xiao)顆粒，可通過呼(hu)吸(xi)吸(xi)入的方式進入呼(hu)吸(xi)道和肺部，從(cong)而(er)激發(fa)黏膜免(mian)疫，產生相應的抗體。
與(yu)注射(she)疫苗相比(bi)，鼻腔(qiang)噴(pen)入疫苗有何優(you)勢？姜世(shi)勃教授在接(jie)受21世(shi)紀經濟報道(dao)記者(zhe)采訪時指出，首(shou)先，與(yu)注射(she)疫苗相比(bi)，鼻腔(qiang)噴(pen)入疫苗能模擬(ni)病毒天(tian)然的感染(ran)(ran)途(tu)徑，直接(jie)作用于關鍵部位。“新冠病毒主要(yao)通(tong)過(guo)上(shang)呼(hu)吸(xi)道(dao)（鼻、咽、喉）和下(xia)呼(hu)吸(xi)道(dao)（氣管、支氣管、和肺(fei)）感染(ran)(ran)途(tu)徑，然后(hou)在肺(fei)部引起炎癥反(fan)應(ying)。鼻腔(qiang)噴(pen)入疫苗可直接(jie)在上(shang)下(xia)呼(hu)吸(xi)道(dao)誘導免疫反(fan)應(ying)對抗病毒。而肌肉注射(she)的疫苗所產生的抗體(ti)會通(tong)過(guo)血液循(xun)環(huan)到達身體(ti)的各個臟器，只(zhi)有很少(shao)一部分(fen)抗體(ti)能到達上(shang)下(xia)呼(hu)吸(xi)道(dao)起作用。”
復旦(dan)大學(xue)特聘教(jiao)授、生(sheng)物醫學(xue)研(yan)究院(yuan)研(yan)究員、博士生(sheng)導師徐(xu)建(jian)青也曾向(xiang)媒體(ti)指出，感染新冠初期，病毒會在上(shang)(shang)呼吸(xi)道(dao)復制，傳播能力很(hen)強。對(dui)于新冠疫(yi)(yi)苗(miao)而(er)言，真正想預防(fang)感染必須在上(shang)(shang)呼吸(xi)道(dao)建(jian)立免疫(yi)(yi)保護，而(er)上(shang)(shang)呼吸(xi)道(dao)建(jian)立免疫(yi)(yi)保護只有(you)鼻噴(pen)疫(yi)(yi)苗(miao)能做(zuo)到，肌肉(rou)接種疫(yi)(yi)苗(miao)是(shi)做(zuo)不到的。“肌肉(rou)疫(yi)(yi)苗(miao)接種并不能在上(shang)(shang)呼吸(xi)道(dao)建(jian)立免疫(yi)(yi)保護，只有(you)當病毒感染后(hou)，T細胞才可以過去，但(dan)是(shi)這需要48小時(shi)的反應(ying)時(shi)間。”
姜世勃表示，由(you)于鼻腔噴入疫(yi)苗誘導的免疫(yi)反應可在上下(xia)呼吸道直(zhi)接(jie)抗(kang)擊入侵的病毒，因此(ci)其需要的疫(yi)苗用量相(xiang)較于肌肉(rou)注射更(geng)少一些(xie)，可能(neng)更(geng)有效一些(xie)。
其(qi)次，姜(jiang)世(shi)勃指(zhi)出：“目前的(de)疫苗(miao)(miao)主要(yao)是通過RBD上的(de)中(zhong)和抗體位(wei)點誘導中(zhong)和抗體反(fan)應，其(qi)抗體也多(duo)是通過與RBD結合而發揮保(bao)護(hu)作(zuo)用。因(yin)(yin)此RBD一旦(dan)變異(yi)，疫苗(miao)(miao)的(de)保(bao)護(hu)效(xiao)果就會變差(cha)或完全無效(xiao)，這也是目前很多(duo)疫苗(miao)(miao)對奧密克戎變異(yi)株的(de)有效(xiao)性降低的(de)主要(yao)原(yuan)因(yin)(yin)之(zhi)一。鼻腔(qiang)噴(pen)入疫苗(miao)(miao)主要(yao)誘導保(bao)護(hu)性T細胞免疫反(fan)應，所以不太容易受到RBD變化的(de)影響，因(yin)(yin)此，推測鼻腔(qiang)噴(pen)入疫苗(miao)(miao)比注(zhu)射疫苗(miao)(miao)的(de)保(bao)護(hu)效(xiao)果更廣譜(pu)一些(xie)。”
另外，姜(jiang)世勃指(zhi)出，注射疫(yi)苗(miao)會在注射局部(bu)造成疼痛及炎(yan)癥，而鼻腔噴入疫(yi)苗(miao)就(jiu)沒有(you)這個(ge)弊端。
值得關注(zhu)的是，霧化(hua)吸(xi)入(ru)疫苗(miao)還(huan)對于傳統疫苗(miao)有補(bu)充(chong)加(jia)強作用，通過霧化(hua)吸(xi)入(ru)，可(ke)以同時(shi)獲得黏膜免(mian)(mian)疫、細胞免(mian)(mian)疫和體液免(mian)(mian)疫的三重保護，且肌肉(rou)注(zhu)射后(hou)28天采用霧化(hua)吸(xi)入(ru)用疫苗(miao)可(ke)加(jia)強免(mian)(mian)疫效果，產生(sheng)高(gao)水平(ping)的中和抗體，抵御(yu)新冠病毒的變(bian)異。
廈門大(da)學(xue)公共衛生學(xue)院院長(chang)夏寧(ning)邵(shao)此(ci)前(qian)也表(biao)示(shi)，在進行動物的(de)攻(gong)毒(du)保護試驗顯示(shi)出，鼻噴疫苗在快速(su)起(qi)效(xiao)、廣譜抗變(bian)異、長(chang)期有效(xiao)性(xing)、暴露后應(ying)急保護等(deng)方面對新(xin)冠病毒(du)感染有獨特的(de)抗病毒(du)保護作(zuo)用。
但并不(bu)是所有技術路線的(de)新(xin)冠疫(yi)苗都可(ke)以采用(yong)鼻(bi)噴吸(xi)入的(de)使用(yong)方式(shi)。姜世勃指出(chu)，目前鼻(bi)腔、噴入方式(shi)主要適(shi)合于腺病毒或流(liu)感(gan)病毒載體(ti)疫(yi)苗，但不(bu)太適(shi)合DNA或mRNA疫(yi)苗。
徐建青也指出，很多(duo)載(zai)體不適合做鼻噴疫苗(miao)主要原因是缺乏有(you)效(xiao)佐劑。例如正常情況下蛋白(bai)在黏(nian)膜(mo)部位不能發(fa)揮作用，因此(ci)很難找到一(yi)個有(you)效(xiao)的黏(nian)膜(mo)佐劑。
鼻腔(qiang)(qiang)噴入(ru)(ru)(ru)式(shi)疫(yi)苗也(ye)有(you)其局限(xian)性。姜世勃表示，肌肉注射可以準確(que)控制(zhi)用(yong)(yong)量，但鼻腔(qiang)(qiang)噴入(ru)(ru)(ru)式(shi)疫(yi)苗相對較(jiao)難控制(zhi)，因(yin)為(wei)每個(ge)人的鼻腔(qiang)(qiang)大(da)小不(bu)一(yi)、通氣是否流(liu)暢以及有(you)無呼吸道黏膜炎癥等因(yin)素(su)都(dou)可能(neng)影響吸入(ru)(ru)(ru)式(shi)疫(yi)苗用(yong)(yong)量。另外，因(yin)為(wei)鼻腔(qiang)(qiang)噴入(ru)(ru)(ru)式(shi)疫(yi)苗需要自己主(zhu)動吸入(ru)(ru)(ru)，如果小孩不(bu)配合(he)便很難給他們(men)使用(yong)(yong)，因(yin)此可能(neng)不(bu)太適合(he)小孩。
鼻噴吸(xi)入新冠藥(yao)物的優點亦是如此(ci)。姜(jiang)世勃指出，鼻噴吸(xi)入新冠藥(yao)物可直接(jie)作(zuo)用于病毒入侵和復制的上下(xia)呼(hu)(hu)吸(xi)道局部，效(xiao)果可能(neng)更好一些；而口服(fu)或注射藥(yao)物會循環到(dao)全身所有的器官和組織，只有少量藥(yao)物才能(neng)到(dao)達(da)上下(xia)呼(hu)(hu)吸(xi)道（包(bao)括肺部）表面。由此(ci)，其(qi)治療效(xiao)果可能(neng)相對(dui)較差一些。
此外(wai)，鼻(bi)噴(pen)吸(xi)(xi)入藥(yao)(yao)物安(an)全性(xing)更高。“與小分子(zi)或抗體(ti)(ti)藥(yao)(yao)物不同(tong)的(de)是，鼻(bi)噴(pen)吸(xi)(xi)入藥(yao)(yao)一般不會(hui)大量入血或進入身體(ti)(ti)的(de)關鍵臟器(qi)（如肝、腎等）。所以，應該不會(hui)對這些身體(ti)(ti)器(qi)官(guan)造成潛在(zai)威脅。”姜世勃稱。
哪種(zhong)藥(yao)物(wu)(wu)可(ke)以采用霧(wu)(wu)化(hua)吸(xi)(xi)入(ru)(ru)(ru)(ru)方(fang)式(shi)？姜世勃認為(wei)(wei)最(zui)(zui)適合(he)的(de)(de)是多(duo)肽(tai)(tai)藥(yao)物(wu)(wu)。“因為(wei)(wei)多(duo)肽(tai)(tai)藥(yao)物(wu)(wu)分(fen)(fen)子(zi)量適中(zhong)，可(ke)以通過霧(wu)(wu)化(hua)吸(xi)(xi)入(ru)(ru)(ru)(ru)進(jin)(jin)入(ru)(ru)(ru)(ru)上(shang)下呼(hu)吸(xi)(xi)道（包(bao)括(kuo)肺(fei)部(bu)(bu)），而(er)新冠病毒主要(yao)是在這些部(bu)(bu)位入(ru)(ru)(ru)(ru)侵和復制。所以，霧(wu)(wu)化(hua)吸(xi)(xi)入(ru)(ru)(ru)(ru)法可(ke)以一下就把(ba)藥(yao)物(wu)(wu)推送到(dao)了最(zui)(zui)關鍵的(de)(de)部(bu)(bu)位。小分(fen)(fen)子(zi)藥(yao)物(wu)(wu)在上(shang)下呼(hu)吸(xi)(xi)道黏膜表面存留時間比較短，因為(wei)(wei)它要(yao)么很快(kuai)入(ru)(ru)(ru)(ru)血，循環(huan)到(dao)其(qi)他(ta)臟(zang)器(qi)；要(yao)么隨呼(hu)吸(xi)(xi)道表面的(de)(de)分(fen)(fen)泌液排出體外。而(er)抗體（IgG或IgM）藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)分(fen)(fen)子(zi)量太(tai)大，不太(tai)容易通過霧(wu)(wu)化(hua)吸(xi)(xi)入(ru)(ru)(ru)(ru)到(dao)肺(fei)部(bu)(bu)。當然，分(fen)(fen)子(zi)量比較小的(de)(de)納米抗體也是可(ke)以通過霧(wu)(wu)化(hua)吸(xi)(xi)入(ru)(ru)(ru)(ru)的(de)(de)方(fang)式(shi)進(jin)(jin)入(ru)(ru)(ru)(ru)肺(fei)部(bu)(bu)。”
姜(jiang)世(shi)勃還(huan)指(zhi)出，鼻(bi)噴吸(xi)入(ru)式(shi)新冠藥物既可(ke)以霧(wu)化(hua)吸(xi)入(ru)進入(ru)肺部作治療用(yong)，也可(ke)以用(yong)于鼻(bi)腔噴霧(wu)到(dao)(dao)上(shang)(shang)呼(hu)吸(xi)道起到(dao)(dao)預(yu)防效果。“新冠病毒，特別是奧密克戎變異(yi)株，主要是通(tong)過人的上(shang)(shang)呼(hu)吸(xi)道入(ru)侵人體。而人們在吃飯等(deng)場合不能戴口(kou)罩(zhao)，因此這時(shi)可(ke)以通(tong)過鼻(bi)腔噴入(ru)的方式(shi)使用(yong)多肽藥物，以達到(dao)(dao)預(yu)防的目(mu)的。”
國產新式疫苗研發迎突破
姜世勃(bo)指出，目前鼻腔噴入方式主要適(shi)合于(yu)腺病(bing)毒或流感(gan)病(bing)毒載(zai)體(ti)疫苗，即病(bing)毒載(zai)體(ti)疫苗，目前我(wo)國(guo)已經有至少兩家(jia)藥企已開展或完成臨床(chuang)試(shi)驗(yan)，另外，還有多(duo)家(jia)藥企在臨床(chuang)前開發階段(duan)。
在(zai)腺病(bing)毒載體疫(yi)(yi)苗方面(mian)，3月7日(ri)，康希諾(nuo)生物股(gu)份公司首席科學官朱濤透露，康希諾(nuo)生物的(de)(de)吸入式新冠疫(yi)(yi)苗在(zai)去年完(wan)成了一、二(er)期的(de)(de)臨(lin)床，啟動了1萬人左右的(de)(de)臨(lin)床試驗來(lai)做大規模(mo)的(de)(de)安全性(xing)和免疫(yi)(yi)原(yuan)性(xing)的(de)(de)橋(qiao)接，按照目前我國的(de)(de)管(guan)理方法，這些數據可(ke)以去申請疫(yi)(yi)苗的(de)(de)緊急(ji)使(shi)用。
據悉，該(gai)款疫(yi)苗(miao)由軍事醫(yi)學研究(jiu)院(yuan)陳薇院(yuan)士團(tuan)隊(dui)與康希(xi)諾生物股份公(gong)司合作研發。據陳薇院(yuan)士介紹，包裹新(xin)冠病毒(du)粒子的(de)脂肪膜表(biao)面有(you)S蛋白(bai)，病毒(du)進入(ru)(ru)人體(ti)(ti)(ti)(ti)后，就是通過這個(ge)(ge)蛋白(bai)與細胞(bao)表(biao)面的(de)血管緊張素轉(zhuan)化酶2（ACE2）結合，從而(er)入(ru)(ru)侵(qin)人體(ti)(ti)(ti)(ti)細胞(bao)。把載有(you)S蛋白(bai)的(de)腺病毒(du)載體(ti)(ti)(ti)(ti)疫(yi)苗(miao)注射入(ru)(ru)人體(ti)(ti)(ti)(ti)后，免(mian)(mian)疫(yi)系統能識別(bie)出(chu)這個(ge)(ge)病毒(du)抗(kang)原，產生抗(kang)病毒(du)免(mian)(mian)疫(yi)反應。今后，如果人體(ti)(ti)(ti)(ti)被(bei)新(xin)冠病毒(du)感染，有(you)記(ji)憶的(de)免(mian)(mian)疫(yi)系統會立即識別(bie)出(chu)來，產生能與這個(ge)(ge)病毒(du)抗(kang)原蛋白(bai)結合的(de)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)，從而(er)阻止(zhi)病毒(du)入(ru)(ru)侵(qin)人體(ti)(ti)(ti)(ti)細胞(bao)。
值得(de)關注(zhu)(zhu)的是(shi)，康(kang)(kang)希(xi)(xi)諾生物(wu)的全球首(shou)款吸(xi)入(ru)用(yong)新(xin)冠(guan)疫苗，與肌肉注(zhu)(zhu)射使用(yong)了同種疫苗，其制劑(ji)配(pei)方(fang)(fang)未(wei)改變(bian)，僅采(cai)用(yong)不(bu)同的給藥方(fang)(fang)式。朱濤也向媒(mei)體(ti)表示，并不(bu)是(shi)所有疫苗都(dou)可以做吸(xi)入(ru)的，康(kang)(kang)希(xi)(xi)諾生物(wu)新(xin)冠(guan)疫苗沒有佐(zuo)劑(ji)，完全是(shi)液(ye)體(ti)的一個(ge)形態，才可以做霧(wu)化吸(xi)入(ru)。
在流(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒載體(ti)(ti)方(fang)面，由廈門(men)大學、香港大學、萬泰生(sheng)物共同研制的(de)新冠(guan)鼻噴疫苗(miao)是在流(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒載體(ti)(ti)上插入新冠(guan)病(bing)(bing)毒基因片段，制成活病(bing)(bing)毒載體(ti)(ti)疫苗(miao)，刺激(ji)人體(ti)(ti)產(chan)生(sheng)對新冠(guan)病(bing)(bing)毒的(de)免疫反應，技術(shu)路線上屬(shu)于減毒流(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒載體(ti)(ti)疫苗(miao)。
據廈(sha)門大(da)學介(jie)紹，廈(sha)大(da)等(deng)研制(zhi)的這款疫(yi)苗，是在(zai)雙重(zhong)減毒(du)(du)的流感(gan)病(bing)毒(du)(du)載(zai)體（CA4-dNS1）基礎上引入新(xin)冠病(bing)毒(du)(du)S基因RBD片段(duan)制(zhi)備而(er)成(cheng)的溫度敏感(gan)復制(zhi)型活(huo)病(bing)毒(du)(du)載(zai)體疫(yi)苗，通過鼻(bi)腔噴霧方式接(jie)(jie)種，在(zai)呼吸道(dao)局部形成(cheng)抵御新(xin)冠病(bing)毒(du)(du)的第一線保(bao)護性免疫(yi)應(ying)答，具有快速起(qi)效、持久保(bao)護、廣(guang)譜抗(kang)變異、接(jie)(jie)種方便、安全性好等(deng)特點(dian)。
2021年(nian)11月(yue)12日，萬泰(tai)生物發布(bu)公告稱(cheng)，其與廈門大學、香港大學合(he)作研發的(de)鼻噴流感病(bing)毒(du)載體新冠(guan)(guan)肺炎疫(yi)苗(miao)(miao)獲得了南非藥監部門簽(qian)發的(de)Ⅲ期臨(lin)床試(shi)驗批件(jian)，批準鼻噴新冠(guan)(guan)疫(yi)苗(miao)(miao)在18周歲及以上成人受試(shi)者中的(de)保護效力、安全性(xing)的(de)國際多中心、隨機、雙(shuang)盲(mang)、安慰劑對(dui)照的(de)Ⅲ期臨(lin)床試(shi)驗。
姜世勃團隊在新冠疫情暴發(fa)(fa)(fa)的前一(yi)年（2019年）就已(yi)經(jing)在《科學進展》（Science Advance）發(fa)(fa)(fa)文(wen)顯示(shi)他們已(yi)經(jing)研發(fa)(fa)(fa)出一(yi)個可以抗擊所有人冠狀(zhuang)病毒的多肽藥(yao)物候選（EK1）。最近(jin)又在《細胞研究》(Cell Research)發(fa)(fa)(fa)文(wen)證明(ming)EK1系列多肽也能非(fei)常有效地抑制(zhi)對抗體(ti)藥(yao)物高度(du)耐受的奧密克戎變(bian)異株的感(gan)染。
姜世勃團隊研究發(fa)現，高(gao)效廣譜(pu)的(de)EK1系列多(duo)肽有望能以鼻腔噴劑和霧化吸(xi)入(ru)劑型用來預(yu)防和治療(liao)現在正在流(liu)行的(de)新(xin)冠病(bing)(bing)毒及其(qi)變異(yi)株、MERS-CoV的(de)感染，也可(ke)預(yu)防和治療(liao)未(wei)來新(xin)發(fa)與再現的(de)SARS樣感染病(bing)(bing)。姜世勃團隊研發(fa)的(de)EK1系列多(duo)肽是目前最高(gao)效而廣譜(pu)的(de)人冠狀病(bing)(bing)毒融(rong)合/進(jin)入(ru)抑(yi)制劑。
目前，其團隊(dui)正與山(shan)西(xi)錦波生物合作，已經獲得EK1霧化劑的(de)《藥物臨床試驗批準通(tong)知書》，這意味著(zhu)在不久的(de)將來由我(wo)國(guo)自主研發的(de)基于(yu)通(tong)用冠狀(zhuang)病(bing)毒融(rong)合/進入抑制劑的(de)高(gao)效、廣譜(pu)抗冠狀(zhuang)病(bing)毒藥物有望上市。
2021年11月15日，翰宇(yu)藥(yao)業與中科(ke)院微生物所(suo)正(zheng)式簽訂(ding)新冠(guan)鼻噴劑多肽藥(yao)物合(he)作項目(mu)，根據(ju)協議，翰宇(yu)藥(yao)業將以(yi)“全球獨(du)占許可”方式獲(huo)得中科(ke)院微生物所(suo)“一種抗新型(xing)冠(guan)狀病毒的(de)多肽及(ji)其應用”的(de)專(zhuan)利技術(shu)。
近日，翰(han)宇藥(yao)業表示，該項(xiang)目(mu)正(zheng)在按(an)計劃順利(li)推(tui)進(jin)當(dang)中，目(mu)前該項(xiang)目(mu)進(jin)行了(le)對Omicron及(ji)Delta兩主要流行株的活毒研(yan)(yan)究；動(dong)物體內(nei)藥(yao)效研(yan)(yan)究和非臨床藥(yao)理毒理研(yan)(yan)究均(jun)推(tui)進(jin)中；藥(yao)學(xue)研(yan)(yan)究方面原料藥(yao)已(yi)經完成了(le)小(xiao)試、規模化放大生產；針對當(dang)前的研(yan)(yan)究進(jin)展與研(yan)(yan)究方案已(yi)與國家(jia)藥(yao)審(shen)中心進(jin)行了(le)溝通，并(bing)得到(dao)了(le)針對性的回復。
