21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 隨著(zhu)全(quan)球“奧密克戎”感(gan)染(ran)病例不斷攀升，這使得新(xin)冠“特效(xiao)”藥(yao)物受到(dao)廣泛關注。

1月4日，濟民(min)可信宣布(bu)，公司(si)聯合(he)(he)中科院上海藥物所團(tuan)隊最(zui)新(xin)研(yan)究(jiu)(jiu)發現，JMB2002抗體對(dui)新(xin)冠(guan)病(bing)毒奧密(mi)克戎(rong)變異株具有中和活(huo)(huo)性。據(ju)悉(xi)，該(gai)項研(yan)究(jiu)(jiu)從體外結合(he)(he)、假(jia)病(bing)毒中和活(huo)(huo)性及結構等多方面充分(fen)揭示了其獨特(te)的分(fen)子機制(zhi)。

濟民可(ke)信生物大分子總經(jing)理王學(xue)萍在(zai)接受(shou)21世紀經(jing)濟報道記者采訪時(shi)表示，中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)兼具預防(fang)和(he)治(zhi)療(liao)的作用。與疫(yi)(yi)苗相比，中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)不僅可(ke)用于(yu)治(zhi)療(liao)受(shou)新冠病毒(du)感(gan)染的患(huan)者，也(ye)可(ke)用于(yu)預防(fang)性療(liao)法，給易(yi)感(gan)染人(ren)(ren)群提供(gong)被(bei)(bei)動免(mian)(mian)疫(yi)(yi)能力。同時(shi)，中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)起效(xiao)(xiao)快，在(zai)接受(shou)注射后能夠(gou)(gou)立即生效(xiao)(xiao)，卻(que)對于(yu)不能對疫(yi)(yi)苗產生足夠(gou)(gou)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)應(ying)答(da)（如老年人(ren)(ren)和(he)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)系統受(shou)到抑制的患(huan)者）同樣(yang)有效(xiao)(xiao)，特(te)異性強，又(you)被(bei)(bei)稱為“生物導彈”。

在與奧密克戎的對(dui)戰中(zhong)，不(bu)少中(zhong)和抗(kang)體(ti)“敗(bai)下(xia)陣來”。此前，再(zai)生元稱(cheng)，初步測試(shi)發現，其新冠病抗(kang)體(ti)混合藥(yao)物(wu)對(dui)新毒(du)株(zhu)（奧密克戎）無效。這一(yi)(yi)跡象表(biao)明(ming)，如(ru)果新毒(du)株(zhu)廣泛傳播，一(yi)(yi)種重(zhong)要療法的某些產品(pin)可(ke)能需要進(jin)行修改。而為了應(ying)對(dui)奧密克戎變異株(zhu)的出現，多家藥(yao)企也(ye)紛紛進(jin)行相關研究。

據世衛組織(zhi)數據顯示，截(jie)至(zhi)2021年12月22日(ri)，奧密克戎毒株已(yi)(yi)傳播至(zhi)全球(qiu)110個國(guo)家和地區。在英國(guo)、美國(guo)等地，該毒株已(yi)(yi)取代德爾塔毒株成為當地主要流(liu)行毒株。

由(you)于奧密克戎(rong)的迅速傳(chuan)播，全球確(que)(que)診病例數(shu)(shu)在近(jin)一(yi)周內激增了20%。美(mei)國(guo)疫情尤其嚴重，約翰·霍普金斯大(da)學疫情實時數(shu)(shu)據顯示，僅在過去一(yi)周內，全美(mei)平(ping)均單日(ri)新增確(que)(que)診病例至(zhi)(zhi)少四次刷(shua)新紀錄。據Worldometers 1月2日(ri)發(fa)布的數(shu)(shu)據，在過去24小時里，全球共報告(gao)確(que)(que)診110萬例。全球感(gan)染總(zong)人數(shu)(shu)達2.897億，死亡總(zong)人數(shu)(shu)攀升至(zhi)(zhi)550萬。除了美(mei)國(guo)外，歐洲成為全球疫情暴(bao)發(fa)的另一(yi)個中心。

奧密克戎肆虐歐美，中和抗體進展備受關注

據環(huan)球網報道，德國媒體3日(ri)稱，歐洲(zhou)累(lei)計確診人數突破1億(yi)大(da)關(guan)，占(zhan)全球確診總數超過1/3。

最(zui)近(jin)幾個月(yue)歐洲再次成為疫(yi)情中心，尤(you)其是奧密克(ke)戎變種引發的(de)病例激(ji)增。英(ying)國(guo)政府2021年12月(yue)31日(ri)公布的(de)疫(yi)情數據顯示，該(gai)國(guo)新增確診病例18.9萬例，再創下疫(yi)情暴發以來最(zui)高紀錄。英(ying)國(guo)衛生安全局12月(yue)29日(ri)表示，90%以上社區感(gan)染病例源(yuan)于奧密克(ke)戎毒株(zhu)感(gan)染。

法國衛生部2021年12月(yue)29日通報，24小時內新增確診(zhen)病例超(chao)過20萬例，達20.8萬例，刷新前一日所創近18萬例的單(dan)日紀錄(lu)，同時打破歐洲國家單(dan)日新增最高紀錄(lu)。12月(yue)31日這(zhe)一數據攀(pan)升至23.22萬例，再(zai)次創下新紀錄(lu)。

法(fa)國(guo)流行(xing)病學家菲利普·阿穆葉爾表示，如今法(fa)國(guo)三分(fen)之一的(de)(de)新增(zeng)確診(zhen)病例為奧密克(ke)戎毒(du)(du)株(zhu)感染。奧密克(ke)戎毒(du)(du)株(zhu)逐漸(jian)取代德爾塔(ta)毒(du)(du)株(zhu)的(de)(de)主導(dao)地位，病毒(du)(du)以“閃電般(ban)的(de)(de)速度”傳播，導(dao)致確診(zhen)病例呈指數級(ji)增(zeng)長。

新(xin)變毒株“奧(ao)密(mi)克(ke)戎”的(de)橫(heng)空出世，不斷擴散，使得全球對(dui)現有(you)新(xin)冠中和抗體藥(yao)物(wu)的(de)有(you)效(xiao)性異常關注。如何應(ying)對(dui)奧(ao)密(mi)克(ke)戎變異株對(dui)全球新(xin)冠疫情防控帶來的(de)沖擊(ji)已(yi)經成為當下的(de)一(yi)大命題(ti)，為此(ci)，推動(dong)“特效(xiao)藥(yao)”的(de)研發進展也成為公眾(zhong)關注的(de)焦點話題(ti)。

作為大分子藥物，中(zhong)和抗(kang)體(ti)也被寄予一定(ding)的希望。根據濟民可信(xin)方面的消息，早在2021年1月20日，濟民可信(xin)集(ji)團(tuan)宣(xuan)布，其(qi)自(zi)主研發的新(xin)冠(guan)病毒特異性(xing)中(zhong)和抗(kang)體(ti)注(zhu)射液（項目代號：JMB2002）啟動I期臨(lin)床試驗。

而(er)面對奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)的(de)(de)(de)肆虐，公(gong)司研(yan)(yan)發中(zhong)心大分子創新研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)院鄧俗俊博士(shi)帶領團隊近期開展了自(zi)研(yan)(yan)抗體JMB2002對奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)的(de)(de)(de)有效(xiao)性研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，并聯合中(zhong)科院上(shang)(shang)海(hai)藥物研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)所徐華強教授和尹萬超博士(shi)團隊解析出JMB2002結合奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)刺(ci)突(tu)蛋白的(de)(de)(de)結構及奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)刺(ci)突(tu)蛋白結合受體ACE2的(de)(de)(de)結構，從機理上(shang)(shang)闡述了JMB2002對奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)的(de)(de)(de)有效(xiao)性，從分子水平(ping)揭示了奧(ao)密(mi)克(ke)(ke)戎(rong)快速(su)傳播及免疫逃逸(yi)的(de)(de)(de)生(sheng)物學機制。

根據(ju)濟民可信的(de)最新(xin)研究結(jie)果(guo)(guo)顯示，在奧密克(ke)戎假病毒(du)中和實驗中，JMB2002表現(xian)出(chu)良好的(de)生物活性和潛在的(de)抑(yi)制(zhi)病毒(du)效果(guo)(guo)。在市面上大部分在研的(de)中和抗體對奧密克(ke)戎失效或作用(yong)降低(di)的(de)情況(kuang)下(xia)，這一結(jie)果(guo)(guo)具有重要意(yi)義。

奧密(mi)克戎(rong)(rong)(rong)變(bian)異(yi)株傳播力增(zeng)強的(de)(de)(de)(de)原因之一是(shi)其刺突蛋白的(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)(he)區域與(yu)(yu)其受體(ti)(ti)ACE2相對于野生型(xing)有顯著的(de)(de)(de)(de)增(zeng)強，開發(fa)針對奧密(mi)克戎(rong)(rong)(rong)變(bian)異(yi)株的(de)(de)(de)(de)特異(yi)性(xing)治療抗(kang)(kang)體(ti)(ti)迫在眉(mei)睫。濟(ji)民(min)可信(xin)研究人員發(fa)現，JMB2002與(yu)(yu)奧密(mi)克戎(rong)(rong)(rong)變(bian)異(yi)株的(de)(de)(de)(de)刺突蛋白的(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)(he)能力較野生型(xing)毒(du)株提高了4倍。中(zhong)科(ke)院上海藥物所(suo)與(yu)(yu)濟(ji)民(min)可信(xin)的(de)(de)(de)(de)聯合(he)(he)(he)(he)團隊，成功解析(xi)了奧密(mi)克戎(rong)(rong)(rong)變(bian)異(yi)株刺突蛋白與(yu)(yu)特異(yi)性(xing)治療抗(kang)(kang)體(ti)(ti)JMB2002的(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)，從獲得(de)的(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)中(zhong)，科(ke)學家們發(fa)現JMB2002抗(kang)(kang)體(ti)(ti)片(pian)段(duan)以一種(zhong)新的(de)(de)(de)(de)構(gou)象結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)(he)在RBD的(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)(he)表位的(de)(de)(de)(de)背部，是(shi)新型(xing)作用(yong)機制的(de)(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)。結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)(he)生化和抗(kang)(kang)病毒(du)中(zhong)和實驗(yan)，這次聯合(he)(he)(he)(he)研究闡述了抗(kang)(kang)體(ti)(ti)JMB2002具有廣譜抗(kang)(kang)新冠病毒(du)的(de)(de)(de)(de)分子機制。

根據(ju)公開資(zi)料，JMB2002于2021年6月完成(cheng)國內臨(lin)(lin)(lin)床I期研究(jiu)，在(zai)健康受(shou)試(shi)者中的(de)(de)耐受(shou)性(xing)、安全性(xing)、藥代動力學特征和免疫原性(xing)均(jun)達到預期結(jie)果。2021年3月，JMB2002注射液獲FDA批準(zhun)在(zai)美(mei)國開展臨(lin)(lin)(lin)床試(shi)驗。目前，濟民可信已(yi)經完成(cheng)2000升(sheng)JMB2002臨(lin)(lin)(lin)床藥品的(de)(de)制備，可隨時啟動下(xia)一步臨(lin)(lin)(lin)床研究(jiu)。

此外，據濟民可(ke)信方面透露(lu)，JMB2002后(hou)續臨(lin)床(chuang)及(ji)生(sheng)產(chan)將(jiang)與東(dong)曜藥業(ye)達成合作，可(ke)以(yi)基(ji)本保障(zhang)二三期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)需求。此外，濟民可(ke)信在無(wu)錫也在建設廠(chang)房(fang)，后(hou)續將(jiang)可(ke)保障(zhang)近20萬升(sheng)的(de)產(chan)能。而(er)前期(qi)(qi)東(dong)曜的(de)產(chan)能也將(jiang)足(zu)以(yi)支持JMB2002初期(qi)(qi)商(shang)業(ye)化。

競速中和抗體市場，市場空間還有多少？

不(bu)僅(jin)僅(jin)是(shi)濟(ji)民(min)可(ke)信，全球對現有(you)新冠(guan)中和抗體藥物的(de)有(you)效(xiao)性異常關注，布局(ju)者(zhe)不(bu)斷。

根(gen)據21世(shi)紀新(xin)健康(kang)研究院不完全(quan)統計，目前，全(quan)球已有6款中(zhong)(zhong)和抗(kang)(kang)體(ti)或組(zu)合(he)療(liao)法(fa)獲(huo)得緊急使用授權(quan)，其中(zhong)(zhong)，2021年12月(yue)8日，中(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家(jia)藥(yao)監局應急批(pi)準(zhun)騰盛(sheng)博藥(yao)新(xin)冠病毒中(zhong)(zhong)和抗(kang)(kang)體(ti)聯合(he)治療(liao)藥(yao)物安巴(ba)韋單(dan)抗(kang)(kang)注(zhu)射液及羅(luo)米司韋單(dan)抗(kang)(kang)注(zhu)射液注(zhu)冊(ce)申(shen)請，這(zhe)是國(guo)產首個獲(huo)批(pi)新(xin)冠中(zhong)(zhong)和抗(kang)(kang)體(ti)聯合(he)療(liao)法(fa)。

目前國內獲批進(jin)入臨床研(yan)究階段的新(xin)冠中和(he)(he)抗體藥(yao)物超過(guo)10款：君實生(sheng)物的JS016和(he)(he)JS026、丹序生(sheng)物/百濟神(shen)州(zhou)(zhou)聯合(he)開(kai)發的DXP-604和(he)(he)DXP-593、濟民可信JMB2002、邁威生(sheng)物MW33、神(shen)州(zhou)(zhou)細胞(bao)SCTA01、綠葉(xie)制藥(yao)LY-CovMab、復宏漢霖HLX70、和(he)(he)鉑醫藥(yao)47D11等。

不過，在(zai)奧密克戎的席(xi)卷之下，中(zhong)和(he)(he)(he)抗體(ti)的有效(xiao)性備受(shou)質疑。據(ju)北京(jing)大學研究團隊此前在(zai)預印版網(wang)站BioRxiv發(fa)表的一(yi)項數據(ju)，在(zai)分析了(le)247種病毒刺突蛋(dan)白RBD（受(shou)體(ti)結(jie)合區）中(zhong)和(he)(he)(he)抗體(ti)的表位分布和(he)(he)(he)逃(tao)逸情況(kuang)后，發(fa)現至少超(chao)過85%的新冠中(zhong)和(he)(he)(he)抗體(ti)被“奧密克戎”逃(tao)逸，并且目(mu)前已(yi)經(jing)獲批使(shi)用的大多數中(zhong)和(he)(he)(he)抗體(ti)藥物(wu)對奧密克戎株失效(xiao)。

此前，君實生物(wu)首席執行官李寧博士(shi)在(zai)接受21世紀經濟報道記(ji)者采(cai)訪時也介紹，目前對于抗體藥物(wu)來說，壁壘和挑戰主要(yao)(yao)在(zai)于兩方面(mian)：一(yi)方面(mian)，病毒變(bian)異可(ke)能會影響(xiang)中(zhong)和抗體的(de)(de)中(zhong)和活性(xing)；另一(yi)方面(mian)，無法進行全(quan)球層(ceng)面(mian)大(da)范(fan)圍的(de)(de)覆蓋，成為(wei)普及性(xing)藥物(wu)。抗體藥物(wu)的(de)(de)生產要(yao)(yao)求(qiu)和成本(ben)較高，運輸(shu)和使用的(de)(de)便(bian)攜性(xing)都受到一(yi)定的(de)(de)先天限(xian)制。

對此，濟民可信方(fang)面(mian)稱(cheng)，通(tong)(tong)(tong)過(guo)獨特的飛泰抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)精準篩(shai)(shai)選平臺可以打(da)破這一(yi)壁壘。具(ju)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)主(zhu)要通(tong)(tong)(tong)過(guo)在(zai)(zai)液相(xiang)中(zhong)加(jia)入(ru)hAce2與S1RBD蛋(dan)白(bai)進行競爭性篩(shai)(shai)選，推(tui)測篩(shai)(shai)選出的中(zhong)和抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)可以在(zai)(zai)一(yi)定程度上模(mo)擬受(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)ACE2的空(kong)間(jian)構象，具(ju)有廣譜中(zhong)和新冠病(bing)毒(du)的巨大(da)潛力。而(er)在(zai)(zai)提升效率方(fang)面(mian)，JMB2002源自(zi)百億(yi)級健康人(ren)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)B細胞天然抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)文庫，通(tong)(tong)(tong)過(guo)噬菌體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)展示與酵母展示無縫銜接的抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)精準篩(shai)(shai)選技術獲得；在(zai)(zai)流式高(gao)通(tong)(tong)(tong)量篩(shai)(shai)選的關鍵步驟中(zhong)，研究人(ren)員(yuan)創造性地加(jia)入(ru)了新冠病(bing)毒(du)表面(mian)刺突糖(tang)蛋(dan)白(bai)及其人(ren)宿主(zhu)的受(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)蛋(dan)白(bai)，模(mo)擬中(zhong)和抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)結(jie)合病(bing)毒(du)后(hou)阻(zu)斷其與人(ren)宿主(zhu)受(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)結(jie)合的過(guo)程，從而(er)在(zai)(zai)百億(yi)級的天然抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)文庫中(zhong)快速篩(shai)(shai)選到最優分子(zi)。

除了本身存在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)的(de)(de)技(ji)術壁壘，小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)(zi)口服藥(yao)的(de)(de)成功(gong)獲(huo)(huo)批也成為影(ying)響(xiang)中(zhong)(zhong)和(he)抗體市場(chang)的(de)(de)一大(da)掣(che)肘。在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)談及中(zhong)(zhong)和(he)抗體與小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)(zi)藥(yao)物的(de)(de)市場(chang)競爭形(xing)勢時，濟(ji)民可信首席科學(xue)家崔海峰對21世紀(ji)經濟(ji)報道(dao)記者(zhe)表示，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)新冠(guan)小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)(zi)抗病毒(du)藥(yao)物研發中(zhong)(zhong)，默(mo)沙(sha)東的(de)(de)Molnupiravir和(he)輝瑞的(de)(de)Paxlovid進展最快，而從全球(qiu)現有獲(huo)(huo)批的(de)(de)小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)(zi)藥(yao)物來(lai)看(kan)，只(zhi)有輝瑞的(de)(de)Paxlovid是真正應(ying)對冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)。此外，小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)(zi)還存在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)特應(ying)性(xing)(xing)較差(cha)的(de)(de)問題(ti)，存在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)潛(qian)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)毒(du)性(xing)(xing)，長(chang)時間使用會產生一定的(de)(de)耐藥(yao)性(xing)(xing)。

“小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)藥物和大(da)分(fen)子(zi)(zi)藥物的機制(zhi)完全互補，小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)是防止(zhi)病毒復制(zhi)，大(da)分(fen)子(zi)(zi)是阻斷(duan)病毒進入，所(suo)以，將大(da)小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)聯(lian)用有可能會(hui)取得更(geng)好的治療效果。”崔海峰說道(dao)。

此(ci)外，“具備(bei)中(zhong)(zhong)和(he)活性的單克(ke)隆抗體(ti)具有特異性好、安全(quan)性高、作用(yong)(yong)機制明確、便(bian)于(yu)大(da)規(gui)模(mo)生產、可(ke)同時(shi)用(yong)(yong)于(yu)預防(fang)和(he)治療(liao)等優點(dian)，目前已經(jing)在許多病毒、感染(ran)性疾病的臨(lin)床應用(yong)(yong)中(zhong)(zhong)去的積極的效果。”王(wang)學萍說道。針對(dui)(dui)中(zhong)(zhong)和(he)抗體(ti)的市場(chang)表(biao)現，興業證(zheng)券分(fen)析報告分(fen)析稱(cheng)，2021年末，預計中(zhong)(zhong)和(he)抗體(ti)的市場(chang)空(kong)間(jian)可(ke)達68.7億(yi)(yi)-146.4億(yi)(yi)美(mei)(mei)元。其中(zhong)(zhong)歐美(mei)(mei)發(fa)達國家(jia)市場(chang)空(kong)間(jian)更大(da)，達到54.3億(yi)(yi)-110.4億(yi)(yi)美(mei)(mei)元；發(fa)展(zhan)中(zhong)(zhong)國家(jia)市場(chang)規(gui)模(mo)約14.4億(yi)(yi)-36億(yi)(yi)美(mei)(mei)元。另一方面，中(zhong)(zhong)和(he)抗體(ti)用(yong)(yong)于(yu)患(huan)者治療(liao)的市場(chang)空(kong)間(jian)更大(da)，約62.4億(yi)(yi)-132億(yi)(yi)美(mei)(mei)元；用(yong)(yong)于(yu)高風(feng)險人群預防(fang)時(shi)，因為價格(ge)高、預防(fang)時(shi)間(jian)短等劣勢，疫苗(miao)研發(fa)成功(gong)后很(hen)容易被替代(dai)，市場(chang)規(gui)模(mo)相對(dui)(dui)較小，或(huo)將不超過10億(yi)(yi)美(mei)(mei)元。