21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

每年9月(yue)14日是(shi)世界特應性(xing)皮(pi)炎(yan)日。特應性(xing)皮(pi)炎(yan)（AD）近年來發病(bing)率持(chi)續(xu)上升，是(shi)疾病(bing)負(fu)擔(dan)最重(zhong)的(de)皮(pi)膚病(bing)。AD具有長期性(xing)、復(fu)發性(xing)的(de)特點，以(yi)頑固性(xing)瘙(sao)癢和皮(pi)損改變為主(zhu)要表(biao)現，患者深受其苦。

根據(ju)官方(fang)披露的數據(ju)，我國AD發病率近(jin)年(nian)來(lai)呈逐年(nian)上升的趨勢，累(lei)及各個年(nian)齡段人(ren)群，中重(zhong)度患(huan)者(zhe)的比例(li)近(jin)30%，預計到(dao)2025年(nian)將有2090萬左右中重(zhong)度AD患(huan)者(zhe)。另據(ju)相關市場調(diao)研數據(ju)，作為(wei)一(yi)種慢性疾病，AD發病年(nian)輕(qing)，病程可持續數十年(nian)。部(bu)分患(huan)者(zhe)第一(yi)次確診年(nian)齡小(xiao)于20歲，中重(zhong)度AD成人(ren)患(huan)者(zhe)的病程甚至持續25～30年(nian)。AD易復發的特(te)點讓患(huan)者(zhe)在治療后呈現(xian)急性加重(zhong)期(qi)和相對(dui)靜止期(qi)常交替(ti)出現(xian)的情(qing)況，每年(nian)病情(qing)加重(zhong)時間(jian)占到(dao)50%。

福建(jian)省醫(yi)學(xue)會皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)(fu)病(bing)(bing)學(xue)分會主任委員、福建(jian)醫(yi)科(ke)大(da)學(xue)附屬第(di)一(yi)醫(yi)院皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)(fu)性(xing)(xing)病(bing)(bing)分院副院長紀(ji)超在(zai)接受21世(shi)紀(ji)經濟報道記者(zhe)采訪時(shi)表示(shi)，特應性(xing)(xing)皮(pi)(pi)(pi)炎(yan)是一(yi)種慢性(xing)(xing)且易復(fu)發的(de)炎(yan)癥性(xing)(xing)皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)(fu)病(bing)(bing)。其發病(bing)(bing)率相(xiang)對(dui)較高，不同國家和地區的(de)發病(bing)(bing)率有(you)所差異，大(da)致范圍在(zai)5%至10%之(zhi)間。在(zai)中國，皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)(fu)科(ke)醫(yi)生(sheng)對(dui)這類疾病(bing)(bing)的(de)關注度逐漸增加，由于其慢性(xing)(xing)及易復(fu)發的(de)性(xing)(xing)質，需要對(dui)患者(zhe)進行長期(qi)的(de)疾病(bing)(bing)管理。

“患(huan)者常常遭受劇烈(lie)的(de)瘙癢(yang)感，并(bing)且皮疹會出現(xian)在不同年齡層的(de)患(huan)者身(shen)上。因(yin)此，特應(ying)性皮炎對患(huan)者的(de)心理(li)健康影響(xiang)深(shen)遠。”紀超表(biao)示(shi)。

AD藥物市場空間較大

AD是(shi)一種(zhong)慢性(xing)、復發性(xing)、炎(yan)癥性(xing)皮膚病(bing)，其疾病(bing)負(fu)擔(dan)位列非致死性(xing)皮膚病(bing)首位。頻繁、持(chi)續且強烈的(de)瘙癢以及(ji)反復出現的(de)皮損給(gei)中重度AD患者(zhe)帶來了沉重的(de)疾病(bing)負(fu)擔(dan)，由此(ci)引發的(de)睡眠(mian)缺失及(ji)出現焦慮和(he)抑郁等心(xin)理問題，嚴重影響著患者(zhe)日常(chang)(chang)生活(huo)與(yu)正常(chang)(chang)工作，給(gei)患者(zhe)及(ji)其家庭(ting)和(he)社會帶來巨(ju)大的(de)經(jing)濟負(fu)擔(dan)。

紀超介紹(shao)，過(guo)去，人們常(chang)將(jiang)特應性(xing)皮(pi)(pi)炎(yan)、過(guo)敏(min)性(xing)鼻炎(yan)和哮(xiao)喘(chuan)視為“過(guo)敏(min)三(san)聯癥”，但隨著時間(jian)的(de)推移，皮(pi)(pi)膚科(ke)醫生和科(ke)學家逐漸(jian)意識到，這(zhe)些(xie)疾(ji)病(bing)遠(yuan)不(bu)止三(san)種。實際上(shang)，特應性(xing)皮(pi)(pi)炎(yan)不(bu)僅與過(guo)敏(min)性(xing)鼻炎(yan)和哮(xiao)喘(chuan)相關，還與慢(man)性(xing)鼻竇炎(yan)、下(xia)呼(hu)吸道哮(xiao)喘(chuan)、食道疾(ji)病(bing)如(ru)嗜酸性(xing)食管(guan)炎(yan)，以及食物過(guo)敏(min)等共(gong)(gong)病(bing)有關。這(zhe)些(xie)共(gong)(gong)病(bing)的(de)存在，揭示(shi)了特應性(xing)皮(pi)(pi)炎(yan)的(de)共(gong)(gong)病(bing)非(fei)常(chang)廣(guang)泛。

“另外，該疾(ji)(ji)病具有明顯(xian)的季節性特(te)征，表現為(wei)(wei)夏季癥(zheng)狀(zhuang)較(jiao)為(wei)(wei)嚴重(zhong)，而(er)冬(dong)(dong)季相對較(jiao)輕(qing)。然而(er)，這并不(bu)意味(wei)著冬(dong)(dong)季癥(zheng)狀(zhuang)可以完全忽視，由于(yu)其慢性特(te)性，疾(ji)(ji)病全年都會給患者帶來顯(xian)著的不(bu)適(shi)。”紀超說。

在臨床需(xu)求之下(xia)，患者們對于治(zhi)療(liao)目(mu)標的(de)(de)要(yao)求也越來越高，相(xiang)應的(de)(de)，隨著(zhu)治(zhi)療(liao)手段的(de)(de)不斷進步(bu)，臨床上(shang)AD的(de)(de)治(zhi)療(liao)方(fang)式也不斷推陳出新。

紀超(chao)介紹，當前，特(te)應(ying)性(xing)皮(pi)炎治療(liao)已經達到(dao)了高度規范化的階(jie)段(duan)，其病情評估和嚴重(zhong)程度可以(yi)劃分(fen)為輕度、中度和重(zhong)度。通常情況下，輕度或輕中度患者主要采用(yong)(yong)外(wai)用(yong)(yong)藥物治療(liao)。這些外(wai)用(yong)(yong)藥物包括局部應(ying)用(yong)(yong)的糖皮(pi)質激素（TCS）、鈣(gai)調神經磷(lin)酸酶抑制(zhi)劑(ji)（TCI）以(yi)及(ji)PDE4磷(lin)酸二酯(zhi)酶抑制(zhi)劑(ji)等。對于中重(zhong)度或重(zhong)度特(te)應(ying)性(xing)皮(pi)炎患者，則需考慮系統性(xing)藥物治療(liao)。

AD是一(yi)種免(mian)(mian)疫介導(dao)的炎(yan)癥性疾病，因此必須采取針對(dui)性治(zhi)(zhi)療，即主(zhu)要針對(dui)以(yi)二(er)型炎(yan)癥為主(zhu)的炎(yan)癥反應(ying)進行治(zhi)(zhi)療。目前，系統性治(zhi)(zhi)療中常用的藥(yao)(yao)物(wu)包(bao)括(kuo)生物(wu)制(zhi)劑(ji)，如(ru)白介素-4受體α（IL-4Rα）抑(yi)制(zhi)劑(ji)，以(yi)及小分子靶向(xiang)藥(yao)(yao)物(wu)，例如(ru)JAK抑(yi)制(zhi)劑(ji)等(deng)，這些(xie)在臨床(chuang)上應(ying)用較為廣泛。當然，傳統的免(mian)(mian)疫抑(yi)制(zhi)劑(ji)如(ru)環孢素A和硫(liu)唑嘌呤等(deng)也是治(zhi)(zhi)療選項之一(yi)。

IL-4R是特應性(xing)皮(pi)炎的重磅靶點，賽諾(nuo)菲度普利尤單抗是全球第一款獲批用于特應性(xing)皮(pi)炎適應癥的IL-4R藥物，2022年全球銷售(shou)額(e)達86.8億(yi)美(mei)元(yuan)同比(bi)增長(chang)46.1%；2023年全球銷售(shou)額(e)達115.7億(yi)美(mei)元(yuan)，同比(bi)增長(chang)34%；2024上半年全球銷售(shou)額(e)達66.63億(yi)美(mei)元(yuan)。

此外(wai)，JAK1抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑是中重度特(te)應性(xing)皮炎(yan)領域(yu)的新星，全球共兩(liang)款JAK1抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑獲批AD適應癥，分別是艾伯維的烏帕替尼和(he)輝瑞的阿(a)布昔替尼，其(qi)中烏帕替尼2023年銷(xiao)售額(e)達39.69億(yi)美(mei)元，同比增(zeng)速(su)超50%。OX40/OX40L抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑在AD的發展方(fang)興未艾，安進的Rocatinlimab和(he)賽諾(nuo)菲的Amlitelimab有(you)望實現4周(zhou)給(gei)藥(yao)一(yi)次，大大提升患者的用藥(yao)便利性(xing)。

“在治(zhi)療方針上，首(shou)先必須明確(que)診斷。其次(ci)，要(yao)對(dui)疾病的(de)(de)嚴重(zhong)程度進(jin)行(xing)精(jing)確(que)評估，以確(que)定病情(qing)屬(shu)于(yu)輕度、中度還是重(zhong)度，并據此提供相應的(de)(de)醫(yi)療建議。此外，目(mu)前患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)對(dui)治(zhi)療的(de)(de)需求仍(reng)有(you)(you)(you)提升空間(jian)。超(chao)(chao)過(guo)80%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)認為，治(zhi)療身體(ti)外露或(huo)敏感部位的(de)(de)皮損極為重(zhong)要(yao)。”紀超(chao)(chao)指出，眼下，也有(you)(you)(you)超(chao)(chao)過(guo)80%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)仍(reng)然遭受瘙癢或(huo)疼(teng)痛的(de)(de)困(kun)擾，而超(chao)(chao)過(guo)40%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)因此感到自卑。現有(you)(you)(you)的(de)(de)治(zhi)療方案尚未能滿足AD患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)對(dui)皮損改善和治(zhi)療效果的(de)(de)期望(wang)。

西南(nan)證(zheng)券也分析指出，特(te)(te)應性(xing)皮(pi)炎藥(yao)物(wu)國產升級(ji)將至(zhi)。例(li)如康諾亞的(de)司普奇拜單抗和恒瑞醫(yi)藥(yao)的(de)艾瑪昔替尼均于(yu)2023年底遞交上(shang)市(shi)申請，澤璟制藥(yao)、和黃醫(yi)藥(yao)、諾誠健華、冠昊生物(wu)等企(qi)業的(de)特(te)(te)應性(xing)皮(pi)炎藥(yao)物(wu)正處于(yu)臨床階段。近日，康諾亞宣布其自主研發的(de)特(te)(te)應性(xing)皮(pi)炎IL-4Rα抗體藥(yao)物(wu)司普奇拜單抗獲批上(shang)市(shi)。

紀(ji)超教授表示：“作為特應(ying)性皮炎(yan)治(zhi)(zhi)療領(ling)域(yu)的(de)國內首個、全(quan)球第(di)二個獲(huo)批上(shang)市(shi)的(de)IL-4Rα抗體藥物，司普奇拜單抗憑借(jie)領(ling)先機制快速、全(quan)面(mian)、持續改善(shan)皮損，顯示出對中重(zhong)度特應(ying)性皮炎(yan)患者(zhe)優(you)異的(de)長期療效及良(liang)好的(de)安(an)全(quan)性，使皮損90%改善(shan)的(de)更高(gao)治(zhi)(zhi)療目標成為可能(neng)，為臨床治(zhi)(zhi)療和疾病(bing)管理提供了新手段。”

隨著(zhu)國(guo)產藥物進(jin)展(zhan)加速，AD治療規范(fan)化程度有望進(jin)一步加強。

關注藥物安全性

當下，特(te)(te)應(ying)性皮炎(yan)診斷率與治療率的上(shang)升，使(shi)得相(xiang)關藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)的使(shi)用率不斷加(jia)大，高效、安全的治療藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)市(shi)場份額也會顯(xian)著提高，有望進一步助推(tui)提升特(te)(te)應(ying)性皮炎(yan)的規范化治療及臨床合理用藥(yao)(yao)(yao)標準(zhun)。 

不過，也有調查報(bao)告顯示，根據輝(hui)瑞老牌JAK抑制(zhi)劑Xeljanz一項上市后(hou)研究(jiu)結果，在已經有心血(xue)管(guan)危險因素的(de)類(lei)風濕性關節炎患者中，研究(jiu)人員注(zhu)意到，與使用(yong)TNF抑制(zhi)劑的(de)患者相比，服(fu)用(yong)Xeljanz的(de)患者發生血(xue)栓、主要心臟相關事件、死(si)亡和癌癥的(de)風險增(zeng)加。

另據Global Data對全球七個主(zhu)要市場(chang)的(de)(de)(de)(de)120名高處方量醫生的(de)(de)(de)(de)調查(cha)，在(zai)處方口服和(he)(he)外(wai)用(yong)JAK抑(yi)制(zhi)(zhi)劑藥(yao)物治療(liao)特應性(xing)皮炎方面，已引起了“關于(yu)(yu)如(ru)何(he)以及是(shi)否(fou)應該使用(yong)這些藥(yao)物的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)意見”。研究發現(xian)，最大(da)的(de)(de)(de)(de)分歧(qi)出(chu)(chu)現(xian)在(zai)美國(guo)/日本市場(chang)和(he)(he)歐盟(meng)/英(ying)(ying)國(guo)市場(chang)。美國(guo)和(he)(he)日本市場(chang)，醫生們(men)的(de)(de)(de)(de)態度普遍是(shi)“樂觀”的(de)(de)(de)(de)（盡管最近FDA的(de)(de)(de)(de)安全更(geng)新(xin)）；而在(zai)歐盟(meng)和(he)(he)英(ying)(ying)國(guo)市場(chang)，醫生們(men)指出(chu)(chu)，JAK抑(yi)制(zhi)(zhi)劑應該只用(yong)于(yu)(yu)接受生物制(zhi)(zhi)劑治療(liao)應答不(bu)足、出(chu)(chu)現(xian)嚴(yan)重(zhong)副(fu)作用(yong)、或(huo)由(you)于(yu)(yu)安全考慮不(bu)適用(yong)生物制(zhi)(zhi)劑的(de)(de)(de)(de)患者。 

如此，如何保障(zhang)患(huan)者(zhe)用(yong)藥(yao)安全性(xing)(xing)？對(dui)此，紀(ji)超對(dui)21世紀(ji)經濟報道(dao)記(ji)者(zhe)表(biao)示，在(zai)(zai)藥(yao)物(wu)(wu)治療層面安全性(xing)(xing)與有效(xiao)性(xing)(xing)并重。回(hui)顧過去，在(zai)(zai)生物(wu)(wu)制(zhi)劑和小分(fen)子靶向藥(yao)物(wu)(wu)尚未普及(ji)之前，臨床(chuang)的選擇相對(dui)有限(xian)。那時，AD治療主要依賴兩種藥(yao)物(wu)(wu)：免(mian)疫抑制(zhi)劑，如環(huan)孢素(su)，以(yi)及(ji)激素(su)，藥(yao)物(wu)(wu)給患(huan)者(zhe)帶來的副作用(yong)相當嚴重。以(yi)環(huan)孢素(su)為例，不(bu)僅(jin)可能導致腎功能損害(hai)，還可能引(yin)起繼發性(xing)(xing)高血壓等問題(ti)。至于激素(su)，在(zai)(zai)特應(ying)性(xing)(xing)皮炎治療中，臨床(chuang)強烈反對(dui)使(shi)用(yong)系統性(xing)(xing)激素(su)。

“盡管在(zai)某些重癥情況(kuang)下，當(dang)沒有其他藥(yao)物(wu)可(ke)用(yong)時，可(ke)能(neng)會考慮(lv)使(shi)用(yong)激素，但(dan)目前我們不推(tui)薦(jian)這種(zhong)做法，因為激素的(de)副作用(yong)眾多，包括消化道(dao)潰瘍、電解質(zhi)紊亂(luan)、鈣(gai)質(zhi)流失以及繼發性感染等，這些都會對患者造成重大(da)傷害(hai)。”紀超說，在(zai)當(dang)今的(de)系統性用(yong)藥(yao)領域(yu)，靶向藥(yao)物(wu)成為了(le)臨床的(de)首選。

靶向(xiang)藥物(wu)主(zhu)要分(fen)為(wei)兩大類：生物(wu)制(zhi)劑和小分(fen)子藥物(wu)。“在(zai)特(te)應(ying)性皮炎(yan)治療領域，生物(wu)制(zhi)劑如司(si)普奇拜和度(du)普利尤單抗，以及以JAK抑制(zhi)劑為(wei)代表的小分(fen)子藥物(wu)，其(qi)(qi)實都顯示出了(le)良好的臨床(chuang)效果。它們的安全性得到了(le)廣(guang)泛認可，醫生和患者在(zai)使用(yong)時顧慮(lv)較少。”紀超說，其(qi)(qi)實，治療只是(shi)其(qi)(qi)中一環，對于所有類型的特(te)應(ying)性皮炎(yan)，無論輕度(du)、中度(du)還(huan)是(shi)重度(du)，都有三項關鍵措施必須執行：

首先，重視健康教(jiao)育(yu)，即在醫(yi)院確(que)診后，應仔細(xi)聆(ling)聽醫(yi)生的(de)(de)(de)指(zhi)導。健康教(jiao)育(yu)內容包括(kuo)正確(que)的(de)(de)(de)洗澡方法，建議使用與體溫相近(jin)的(de)(de)(de)水(shui)溫，大約37度為宜。這(zhe)樣的(de)(de)(de)水(shui)溫洗浴時感覺略涼，避免(mian)(mian)使用過(guo)熱(re)的(de)(de)(de)水(shui)。同時，應選擇溫和的(de)(de)(de)沐浴露。此外，避免(mian)(mian)陽光直射(she)，采取防曬措(cuo)施，這(zhe)些都是健康教(jiao)育(yu)的(de)(de)(de)一部分。

其次，大(da)量(liang)(liang)使(shi)用(yong)潤膚(fu)(fu)霜，以保護和修復(fu)受損的皮(pi)膚(fu)(fu)屏障(zhang)。由于特(te)應(ying)性皮(pi)炎患者的皮(pi)膚(fu)(fu)屏障(zhang)功(gong)能通常(chang)(chang)受損，且(qie)經常(chang)(chang)遭受瘙癢(yang)的困擾，皮(pi)膚(fu)(fu)屏障(zhang)往往不完整(zheng)，因(yin)此需要大(da)量(liang)(liang)使(shi)用(yong)潤膚(fu)(fu)霜來(lai)幫助皮(pi)膚(fu)(fu)恢復(fu)。

此(ci)外，避(bi)免刺(ci)激(ji)(ji)源至關重要(yao)。過(guo)去(qu)人們常(chang)說要(yao)避(bi)免過(guo)敏(min)原，但這種說法(fa)并不(bu)(bu)準確，因為問題不(bu)(bu)僅僅是(shi)過(guo)敏(min)那么簡單。它還包(bao)括減輕精神壓力(li)、避(bi)免抓撓和(he)避(bi)免其他(ta)可(ke)能加重病情的(de)刺(ci)激(ji)(ji)因素，這些都屬(shu)于避(bi)免刺(ci)激(ji)(ji)源的(de)范疇。