21世紀經濟報道記者季媛媛 實習生肖立群 北京報道 

隨(sui)著(zhu)經濟的(de)(de)發展和(he)生(sheng)活(huo)方式的(de)(de)變化，肥胖的(de)(de)治療和(he)管理(li)需求隨(sui)之增長(chang)，減重(zhong)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)應用已成為(wei)長(chang)期體重(zhong)管理(li)的(de)(de)重(zhong)要(yao)治療手段。相較于傳統減重(zhong)藥(yao)物(wu)(wu)，新型(xing)GLP-1類(lei)減重(zhong)藥(yao)物(wu)(wu)具有明(ming)顯的(de)(de)療效和(he)較好的(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)。

8月20日，美國禮來(lai)公司在(zai)(zai)官網發(fa)布消息稱(cheng)，旗下(xia)明星(xing)GLP-1藥(yao)物替(ti)爾泊肽將患(huan)有(you)糖(tang)尿病(bing)前期和肥胖或(huo)(huo)超(chao)重(zhong)的成(cheng)年人(ren)進(jin)展為二型(xing)糖(tang)尿病(bing)的風險顯著降低94%。此(ci)外，一項臨床研究結(jie)果(guo)顯示(shi)，替(ti)爾泊肽可以(yi)在(zai)(zai)整(zheng)個(ge)治療期間帶(dai)來(lai)體(ti)重(zhong)的持續(xu)減輕，在(zai)(zai)患(huan)有(you)糖(tang)尿病(bing)前期、肥胖或(huo)(huo)超(chao)重(zhong)的成(cheng)人(ren)中，服(fu)用15mg劑(ji)量的成(cheng)人(ren)體(ti)重(zhong)平均下(xia)降22.9%，而(er)安慰(wei)劑(ji)組的體(ti)重(zhong)平均下(xia)降2.1%。

根據公開(kai)信息，禮來替爾(er)泊肽 2022年(nian)5月在(zai)(zai)美國獲(huo)批(pi)(pi)用于糖尿病(bing)治(zhi)療，2023年(nian)11月8日(ri)在(zai)(zai)美國獲(huo)批(pi)(pi)用于減(jian)重(zhong)治(zhi)療。今年(nian)5月在(zai)(zai)我國獲(huo)批(pi)(pi)糖尿病(bing)治(zhi)療適應癥，7月在(zai)(zai)我國獲(huo)批(pi)(pi)減(jian)重(zhong)適應癥。

有(you)券商醫(yi)藥行業分析(xi)師(shi)對21世紀經濟報道(dao)記者(zhe)表示，GLP-1的市場(chang)規模未(wei)來將會持續增長，特別是(shi)在肥胖癥(zheng)方面，該市場(chang)是(shi)剛(gang)(gang)剛(gang)(gang)打開(kai)，正處于高速增長階段。

肥胖市場需求旺盛

《中國(guo)居民營養與慢性病狀況報告(gao)（2020年(nian)(nian)）》顯示，我(wo)國(guo)18歲及以上居民超(chao)重(zhong)率、肥(fei)(fei)胖率分別為(wei)34.3%、16.4%。研究(jiu)預測，到2030年(nian)(nian)我(wo)國(guo)成(cheng)年(nian)(nian)人(ren)超(chao)重(zhong)肥(fei)(fei)胖率可達65.3%，歸(gui)因(yin)于超(chao)重(zhong)肥(fei)(fei)胖的醫療費(fei)用可能(neng)為(wei)4180億元人(ren)民幣，約占全國(guo)醫療費(fei)用總額的21.5%，造成(cheng)的經濟負擔將(jiang)呈(cheng)上升趨勢，肥(fei)(fei)胖癥(zheng)防控(kong)已刻不容緩。

肥(fei)胖(pang)不僅影響個人的(de)外形(xing)，更重要(yao)的(de)是，它會引起多(duo)種并發癥，包括2型(xing)糖(tang)尿病(bing)、心(xin)血(xue)管(guan)疾(ji)病(bing)、非酒(jiu)精性脂肪(fang)肝等(deng)。此外，肥(fei)胖(pang)還與較高的(de)死(si)亡(wang)(wang)風險相關，2019年我國因肥(fei)胖(pang)死(si)亡(wang)(wang)率約(yue)為(wei)每10萬人40.6人，占總死(si)亡(wang)(wang)人數的(de)6.4%，肥(fei)胖(pang)已成(cheng)為(wei)第八大死(si)亡(wang)(wang)風險因素。

北京(jing)協和醫(yi)院內(nei)分泌科(ke)于淼教授對21世紀經(jing)濟(ji)報道記(ji)者指出，生活方式(shi)干(gan)預(yu)是超重或肥胖的(de)首選治療方式(shi)，而患者遵(zun)循醫(yi)囑和建(jian)議的(de)程度，是影響治療效果的(de)關(guan)鍵(jian)因(yin)素。因(yin)此，普遍存在療效不佳(jia)、患者難以堅(jian)持(chi)等問題(ti)。經(jing)生活方式(shi)干(gan)預(yu)仍無(wu)法有效減重可(ke)考(kao)慮藥物治療。

在我國(guo)，大眾對手(shou)術的(de)(de)接受(shou)度較低，且治療成本高，存在短期或長(chang)期并發(fa)癥的(de)(de)問題(ti)，僅有0.013%的(de)(de)肥胖患(huan)者接受(shou)手(shou)術治療。

減重藥(yao)物(wu)是長(chang)期體(ti)重管理(li)中非常重要的一環，傳統減重藥(yao)物(wu)療效(xiao)相對(dui)不(bu)足，不(bu)良反應較大，難以滿(man)足各(ge)種臨床需求。隨著新型減重藥(yao)物(wu)的出現，從(cong)醫學診療方面對(dui)于肥胖的長(chang)期管理(li)帶來了新希(xi)望，更(geng)適(shi)用(yong)于廣泛的人群(qun)。

自2023年起，基(ji)于(yu)腸促胰素的(de)減重(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)物(wu)陸續獲(huo)批(pi)上市(shi)(shi)(shi)(shi)。今(jin)年6月(yue)，諾和(he)諾德用于(yu)長期(qi)體重(zhong)(zhong)(zhong)管(guan)理(li)的(de)GLP-1藥(yao)物(wu)司美格(ge)魯肽注(zhu)射(she)液正式在(zai)我國獲(huo)批(pi)上市(shi)(shi)(shi)(shi)，7月(yue)，禮來的(de)GIP/GLP-1受體雙(shuang)重(zhong)(zhong)(zhong)激動劑替爾泊(bo)肽（穆峰達）在(zai)我國獲(huo)批(pi)上市(shi)(shi)(shi)(shi)，用于(yu)長期(qi)體重(zhong)(zhong)(zhong)管(guan)理(li)適應癥。另外(wai)，去年兩(liang)款國產GLP-1藥(yao)物(wu)也獲(huo)批(pi)上市(shi)(shi)(shi)(shi)，用于(yu)肥(fei)胖或(huo)超重(zhong)(zhong)(zhong)的(de)體重(zhong)(zhong)(zhong)管(guan)理(li)，分別是仁(ren)會生物(wu)的(de)貝那魯肽注(zhu)射(she)液和(he)華東醫藥(yao)的(de)利(li)拉魯肽注(zhu)射(she)液。

值得注(zhu)意(yi)的(de)是(shi)，今年8月8日(ri)，《肥胖(pang)患者的(de)長期體(ti)重管理及(ji)藥(yao)物臨(lin)床應用指(zhi)南(nan)（2024）》在中華醫學會(hui)第二十一次(ci)內分(fen)泌學學術會(hui)議（2024 CSE）上正式(shi)發布，對新型減重藥(yao)物的(de)臨(lin)床使用提供了(le)相應的(de)診療規(gui)范，用以(yi)指(zhi)導臨(lin)床實踐(jian)，以(yi)適應肥胖(pang)癥日(ri)益增(zeng)長的(de)市場需求。

GLP-1類藥物銷量表現突出

隨著肥胖(pang)癥和(he)2型糖尿病治(zhi)療需求的不斷(duan)增長，GLP-1類藥物的市(shi)場表(biao)現尤為強勁，預計2030年全球GLP-1市(shi)場規模將超(chao)千億(yi)美元。從國際市(shi)場看，諾和(he)諾德(de)和(he)禮來目(mu)前是(shi)GLP-1市(shi)場的兩(liang)大玩家(jia)。

分(fen)領域看，諾(nuo)和(he)諾(nuo)德在糖尿病和(he)肥胖(pang)護理業務(wu)營收181.52億美(mei)元(yuan)(yuan)，同(tong)比增長(chang)27%。其中GLP-1類糖尿病藥(yao)物(wu)的銷(xiao)售(shou)額(e)(e)同(tong)比增長(chang)32%至達到104.54億美(mei)元(yuan)(yuan)，肥胖(pang)癥藥(yao)物(wu)銷(xiao)售(shou)額(e)(e)同(tong)比增長(chang)37%至36.20億美(mei)元(yuan)(yuan)，諾(nuo)和(he)諾(nuo)德在全(quan)球(qiu)GLP-1類糖尿病藥(yao)物(wu)市場和(he)全(quan)球(qiu)肥胖(pang)藥(yao)物(wu)市場分(fen)別占(zhan)據(ju)56%和(he)91%的份額(e)(e)。

司(si)美格(ge)魯(lu)肽(tai)作為諾(nuo)和諾(nuo)德的旗艦產品，仍是營收(shou)創(chuang)收(shou)最(zui)大貢獻者。司(si)美格(ge)魯(lu)肽(tai)在2024年上半年的銷(xiao)售(shou)額已達到(dao)129億(yi)美元，占據(ju)諾(nuo)和諾(nuo)德同期(qi)總營收(shou)的三分之(zhi)二，有(you)望在今年沖擊“藥(yao)(yao)王”寶座。其中降糖(tang)注(zhu)射藥(yao)(yao)物Ozempic銷(xiao)售(shou)額約(yue)為82億(yi)美元，同比增長36%；口服降糖(tang)藥(yao)(yao)物Rybelsus銷(xiao)售(shou)額約(yue)為15.9億(yi)美元，同比增長31%；減重注(zhu)射藥(yao)(yao)物Wegovy銷(xiao)售(shou)額約(yue)為31億(yi)美元，同比增長74%。

此外，禮來的替(ti)(ti)爾(er)泊肽也表現出(chu)色。2024上半年，禮來在糖尿病(bing)和(he)減重領域總(zong)收(shou)入(ru)130.076億美元，同比增(zeng)長42%。這主要得益(yi)于作為全球首款(kuan)且唯(wei)一的GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑(ji)替(ti)(ti)爾(er)泊肽，總(zong)收(shou)入(ru)66.58億美元。其中(zhong)，降(jiang)糖用替(ti)(ti)爾(er)泊肽Mounjaro收(shou)入(ru)48.974億美元；減重用替(ti)(ti)爾(er)泊肽Zepbound收(shou)入(ru)17.606億美元。

在強(qiang)勁(jing)的(de)市(shi)場表現的(de)推動下，禮來將(jiang)2024年全年營(ying)收(shou)指引(yin)上調30億美(mei)元至(zhi)454億美(mei)元至(zhi)466億美(mei)元之間。

替爾泊肽(tai)在市場的快速(su)滲透，尤其(qi)是(shi)在減(jian)重領域的顯著效果(guo)，使其(qi)成(cheng)為司美格(ge)魯肽(tai)在GLP-1市場中的主(zhu)要競爭對手。值得一提的是(shi)，替爾泊肽(tai)以其(qi)雙靶(ba)點的設(she)計（GIPR/GLP-1R）在臨床試(shi)(shi)驗SURMOUNT-3中展現出了更好的減(jian)重效果(guo)，相比(bi)之下，單靶(ba)點的司美格(ge)魯肽(tai)在STEP 1試(shi)(shi)驗中的表現較為一般。

臨床數據顯(xian)示，在(zai)每周(zhou)一(yi)劑持(chi)續時間(jian)為68周(zhou)的(de)(de)臨床試驗(yan)中，2.4mg的(de)(de)司美格魯肽使(shi)用(yong)者平均減(jian)重14.9%，而在(zai)每周(zhou)一(yi)劑持(chi)續時間(jian)為72周(zhou)的(de)(de)臨床試驗(yan)中，10/15mg的(de)(de)替(ti)爾(er)泊肽使(shi)用(yong)者平均減(jian)重21.1%。而SURMOUNT-3試驗(yan)顯(xian)示，患者在(zai)強化生活方式干預12周(zhou)+72周(zhou)的(de)(de)替(ti)爾(er)泊肽治(zhi)療后，體重減(jian)輕達26.6%。

這表明，雙(shuang)靶(ba)(ba)點、多靶(ba)(ba)點可能(neng)會成為GLP-1藥物差異化的突破口。

如何尋找市場新增長？

在(zai)GLP-1類藥(yao)物(wu)銷售(shou)旺(wang)盛的背后，產(chan)能供應成為制(zhi)約市場進一步增長的關鍵因素。為應對(dui)這一挑戰(zhan)，藥(yao)企主要采取擴大內部產(chan)能、委托CDMO進行外(wai)包生產(chan)以及(ji)收購產(chan)能的策(ce)略以解決。

禮(li)來日(ri)前(qian)對表示，已經(jing)投入了(le)180億美(mei)元用于建設新(xin)工廠和(he)現(xian)代化及(ji)優化現(xian)有(you)工廠，采(cai)用最新(xin)技術(shu)來增加(jia)我們的生產能力(li)，這些投入需(xu)要(yao)時間才能完全投入運營。目前(qian)，禮(li)來共有(you)7個(ge)工廠正在(zai)增加(jia)產能或正在(zai)建設中，有(you)望實現(xian)今(jin)年早些時候(hou)設定的預期——在(zai)2024年下(xia)半(ban)年將我們的腸促胰(yi)素類藥(yao)物的產量至(zhi)少增加(jia)到2023年上半(ban)年的1.5倍(bei)。

方正證券分析指(zhi)出，禮(li)來替爾泊肽(tai)所(suo)有劑量(liang)均從FDA的(de)藥品短缺數(shu)據(ju)庫中刪除，表明供應得到了改善。

在跨國(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)企加速產能擴充之際，本土競爭(zheng)形勢日益(yi)激烈(lie)。國(guo)(guo)內藥(yao)(yao)(yao)企如恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)、眾(zhong)生藥(yao)(yao)(yao)業、博瑞醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)等正通過(guo)自主研發(fa)或與國(guo)(guo)際藥(yao)(yao)(yao)企合作，積(ji)極布局(ju)GLP-1類藥(yao)(yao)(yao)物市(shi)場，至少9款由中(zhong)國(guo)(guo)公(gong)司自主研發(fa)或引進(jin)權益(yi)共同開發(fa)的(de)GIPR/GLP-1R雙靶點新藥(yao)(yao)(yao)已經進(jin)入臨床研究階段。

例如(ru)，華(hua)東醫藥(yao)目(mu)(mu)(mu)前商業化及在研產品達到20余(yu)款。尤其(qi)(qi)是(shi)在以“減肥神藥(yao)”之名風靡全球的GLP-1（胰高(gao)血(xue)糖素(su)樣肽-1）靶(ba)點(dian)藥(yao)物領(ling)域(yu)，公(gong)司(si)已構筑了(le)包括口服(fu)、注射劑在內(nei)的長效及多(duo)靶(ba)點(dian)的差異化管(guan)線(xian)，其(qi)(qi)中多(duo)款已處(chu)在臨床Ⅱ期。不過，華(hua)東醫藥(yao)最近也披露(lu)，全資子公(gong)司(si)杭州中美(mei)華(hua)東制藥(yao)有限公(gong)司(si)與其(qi)(qi)美(mei)國合(he)作方美(mei)國vTv Therapeutics LLC已簽署項目(mu)(mu)(mu)終止確認函，中美(mei)華(hua)東決定終止口服(fu)GLP-1藥(yao)物TTP273項目(mu)(mu)(mu)的后(hou)續研發。

面對激烈的(de)市(shi)場(chang)競爭(zheng)和不斷變(bian)化的(de)市(shi)場(chang)需(xu)求，中(zhong)外藥企也在(zai)尋求新(xin)的(de)增長點。一(yi)方面，通(tong)過開發新(xin)適(shi)應(ying)癥(zheng)來拓寬GLP-1類(lei)藥物的(de)應(ying)用范(fan)圍，如(ru)非(fei)酒精性(xing)脂肪肝（NASH）、心(xin)血管疾病及阿爾茨海默(mo)癥(zheng)等。目(mu)前(qian)，司美格魯(lu)肽在(zai)糖尿病腎病的(de)臨床試(shi)驗已進入(ru)3期(qi)(qi)階段，而替爾泊(bo)肽也在(zai)慢性(xing)腎病治療方面處于2期(qi)(qi)臨床試(shi)驗。

另一方面，開發多靶點(dian)協同(tong)藥(yao)物，這(zhe)也是未來GLP-1藥(yao)物研(yan)發的重要方向。上述券商分析(xi)師(shi)指出，相較于GLP-1單靶藥(yao)物，多靶點(dian)藥(yao)物在減重效果上有(you)一定優勢。從藥(yao)理上看，雙重激(ji)動(dong)(dong)劑(ji)或三重激(ji)動(dong)(dong)劑(ji)能夠同(tong)時激(ji)活多個受(shou)體(ti)，通常能夠產(chan)生(sheng)比單一受(shou)體(ti)激(ji)動(dong)(dong)劑(ji)更顯著的協同(tong)效應，在適應癥拓展(zhan)方面也會有(you)更好的表現。

隨著更(geng)多GLP-1類藥物的(de)(de)上市(shi)(shi)，預計2030年中國GLP-1的(de)(de)市(shi)(shi)場規模將超600億(yi)元。盡(jin)管諾和諾德和禮(li)來(lai)兩大(da)制藥巨頭在GLP-1藥物市(shi)(shi)場仍(reng)占據(ju)大(da)部分市(shi)(shi)場份額，但對于本土藥企(qi)來(lai)說仍(reng)有機會。

前述分(fen)析師進一步指出，在(zai)GLP-1出海(hai)(hai)的(de)規劃(hua)上，需要(yao)對目標(biao)市場監管(guan)(guan)的(de)要(yao)求(qiu)及商(shang)(shang)業(ye)化(hua)模式進行(xing)(xing)充分(fen)的(de)分(fen)析，從(cong)而選擇適合公(gong)司(si)(si)產品出海(hai)(hai)的(de)商(shang)(shang)業(ye)戰略。在(zai)前期研發時期，需要(yao)明確(que)相(xiang)應監管(guan)(guan)臨床試驗需求(qiu)從(cong)而制定(ding)相(xiang)應的(de)臨床試驗規劃(hua)，對于本土(tu)企業(ye)來說可能相(xiang)關(guan)經(jing)驗較少，需要(yao)和具(ju)有(you)跨國(guo)經(jing)驗的(de)CRO團(tuan)隊進行(xing)(xing)合作研發；在(zai)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)規劃(hua)中，本土(tu)公(gong)司(si)(si)也需要(yao)尋(xun)找具(ju)有(you)海(hai)(hai)外銷售(shou)經(jing)驗及渠道(dao)的(de)公(gong)司(si)(si)進行(xing)(xing)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)的(de)合作。