21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  近(jin)日，由(you)南京一(yi)心(xin)(xin)(xin)(xin)和(he)(he)醫(yi)藥(yao)科技有限公司（以下簡稱(cheng)“一(yi)心(xin)(xin)(xin)(xin)和(he)(he)醫(yi)藥(yao)”）研發生產(chan)，復星醫(yi)藥(yao)獨家(jia)商業化的沙庫巴曲(qu)纈沙坦(tan)鈉片(pian)（商標名：一(yi)心(xin)(xin)(xin)(xin)坦(tan)?）獲得國家(jia)藥(yao)品(pin)監督管理局（NMPA）的藥(yao)品(pin)注冊批(pi)(pi)準。一(yi)心(xin)(xin)(xin)(xin)坦(tan)?是全球法規市場首個通過創新晶型(xing)突破(po)原研專利獲批(pi)(pi)上市的沙庫巴曲(qu)纈沙坦(tan)鈉片(pian)仿(fang)制藥(yao)，該產(chan)品(pin)獲批(pi)(pi)適應癥為用于治療原發性(xing)(xing)高血壓，以及用于射血分數降低的慢性(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)力衰竭(jie)（NYHA Ⅱ-Ⅳ級，LVEF≤40%）成人患者，降低心(xin)(xin)(xin)(xin)血管死(si)亡(wang)和(he)(he)心(xin)(xin)(xin)(xin)力衰竭(jie)住(zhu)院的風險。

緊(jin)隨其(qi)后，石(shi)藥(yao)集團也發(fa)布公告稱，其(qi)附屬公司石(shi)藥(yao)歐意開發(fa)的沙庫巴(ba)曲纈沙坦鈉片（50mg、100mg、200mg）已獲得國家藥(yao)品(pin)監督管理局頒發(fa)的藥(yao)品(pin)注冊批件，并視同通(tong)過仿制藥(yao)質量(liang)和療效一致性(xing)評價，產(chan)品(pin)用于射血(xue)(xue)分數降(jiang)低的慢(man)性(xing)心力(li)衰(shuai)竭(NYHA II-IV級，LVEF≤40%）成人患者，降(jiang)低心血(xue)(xue)管死亡和心力(li)衰(shuai)竭住院的風(feng)險，以(yi)及治療原發(fa)性(xing)高血(xue)(xue)壓。 

在國(guo)(guo)產沙(sha)庫巴(ba)曲纈(xie)(xie)沙(sha)坦(tan)(tan)鈉(na)片相繼獲(huo)批之下，原研藥(yao)廠商諾(nuo)(nuo)(nuo)華也(ye)第一時間(jian)發(fa)布信(xin)息稱(cheng)，針對諾(nuo)(nuo)(nuo)華原研產品(pin)沙(sha)庫巴(ba)曲纈(xie)(xie)沙(sha)坦(tan)(tan)鈉(na)片的仿制藥(yao)品(pin)的上市許可獲(huo)得批準，諾(nuo)(nuo)(nuo)華特聲明(ming)原研產品(pin)諾(nuo)(nuo)(nuo)欣(xin)妥?的藥(yao)物活性成分沙(sha)庫巴(ba)曲纈(xie)(xie)沙(sha)坦(tan)(tan)鈉(na)在中(zhong)國(guo)(guo)受到專(zhuan)利(li)ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保(bao)護，該(gai)兩項專(zhuan)利(li)目前均(jun)處于有效狀態，其20年專(zhuan)利(li)保(bao)護期直至2026年11月(yue)屆滿。

根據中國《專(zhuan)利(li)法(fa)》第11條的相關(guan)(guan)規定，任何企業(ye)或個人除非(fei)經諾華許可，不得在上(shang)述(shu)專(zhuan)利(li)期限屆滿(man)前為生產經營目的制造(zao)、使用(yong)、許諾銷(xiao)售（包括申請掛網、參(can)與招(zhao)標等）、銷(xiao)售、或進口落入上(shang)述(shu)專(zhuan)利(li)保護范圍的產品，否則將構成專(zhuan)利(li)侵權。為此，諾華方(fang)面強調將保留向(xiang)相關(guan)(guan)司(si)法(fa)和/或行政機(ji)關(guan)(guan)針對侵權仿制品主張其(qi)專(zhuan)利(li)權的權利(li)。 

對于專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)問題，根據公開信息，2017年(nian)(nian)4月，諾華登記的(de)沙庫巴(ba)曲纈(xie)沙坦鈉(na)片(pian)組合物專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)在(zai)(zai)(zai)中(zhong)國已經被宣(xuan)告專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)權(quan)全部(bu)(bu)無(wu)效。2021年(nian)(nian)7月2日，晶(jing)型專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)在(zai)(zai)(zai)中(zhong)國也(ye)(ye)被宣(xuan)告部(bu)(bu)分無(wu)效。一心(xin)(xin)和醫(yi)藥方(fang)面也(ye)(ye)在(zai)(zai)(zai)官方(fang)披露的(de)信息中(zhong)也(ye)(ye)強(qiang)調，2022年(nian)(nian)，沙庫巴(ba)曲纈(xie)沙坦鈉(na)片(pian)國內銷售(shou)總額近30億元，其中(zhong)國專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)將在(zai)(zai)(zai)2026年(nian)(nian)11月到(dao)期。一心(xin)(xin)坦?是擁有自(zi)主(zhu)知(zhi)識產(chan)權(quan)創新晶(jing)型的(de)心(xin)(xin)衰和高血壓治(zhi)療一線用藥，可以合法地提前3年(nian)(nian)讓中(zhong)國廣大心(xin)(xin)衰和高血壓患者用上等效且(qie)實惠(hui)的(de)創新藥物。

如此也可以看出(chu)，國產沙庫巴曲纈沙坦鈉片接連獲批(pi)，將(jiang)給原(yuan)研藥(yao)帶來(lai)一(yi)定(ding)的(de)市場挑戰。

超10家藥企爭搶市場

沙(sha)(sha)(sha)庫(ku)巴曲(qu)(qu)(qu)纈沙(sha)(sha)(sha)坦(tan)鈉(na)(na)片(pian)是由腦啡肽酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)沙(sha)(sha)(sha)庫(ku)巴曲(qu)(qu)(qu)和血(xue)管(guan)緊(jin)張(zhang)素受體(ti)阻滯劑(ji)纈沙(sha)(sha)(sha)坦(tan)鈉(na)(na)片(pian)按1:1摩爾(er)比(bi)組成(cheng)的(de)新型共(gong)晶體(ti)藥物(wu)(wu)。共(gong)晶結構(gou)可使沙(sha)(sha)(sha)庫(ku)巴曲(qu)(qu)(qu)與(yu)纈沙(sha)(sha)(sha)坦(tan)鈉(na)(na)片(pian)的(de)吸收(shou)與(yu)消除速率相近，保障(zhang)兩者(zhe)藥效發揮同步(bu)一(yi)致性。此外，與(yu)獨立制(zhi)劑(ji)相比(bi)，共(gong)晶體(ti)藥物(wu)(wu)具有成(cheng)分構(gou)成(cheng)比(bi)恒定(ding)、貯存穩定(ding)性好(hao)，同時可顯著提(ti)高藥物(wu)(wu)溶解度(du)和口服生物(wu)(wu)利用度(du)等優勢。

沙庫(ku)巴曲纈(xie)沙坦(tan)鈉片作為ARNi的(de)代表藥物，近年來獲得(de)國內外(wai)指(zhi)南(nan)一致推薦，2021年美(mei)國心(xin)(xin)臟病協(xie)會(hui)提出：對于HErEF患者(zhe)應(ying)優(you)先使(shi)用ARNi類(lei)(lei)(lei)藥物，并建議使(shi)用至最大耐受劑量或目標劑量（I類(lei)(lei)(lei)）。2018年中國心(xin)(xin)力衰(shuai)(shuai)竭與治療指(zhi)南(nan)同樣推薦以(yi)ARNi替代ACEI/ARB，以(yi)進一步減(jian)少心(xin)(xin)衰(shuai)(shuai)的(de)發病率及死(si)亡(wang)率（I類(lei)(lei)(lei)）。

沙庫巴曲纈(xie)沙坦(tan)(tan)鈉原研來自諾華Entresto（諾欣妥(tuo)），最早于(yu)(yu)2015年(nian)(nian)(nian)7月獲得FDA批準(zhun)上(shang)市，是(shi)全(quan)(quan)(quan)球首款心衰治療領域的突(tu)破性(xing)創新藥(yao)物，并(bing)于(yu)(yu)2017年(nian)(nian)(nian)7月首次(ci)獲批進入(ru)國內市場，2019年(nian)(nian)(nian)通過(guo)談判納入(ru)全(quan)(quan)(quan)國醫保乙(yi)類目錄(lu)，2021年(nian)(nian)(nian)成功續簽，并(bing)新增(zeng)原發性(xing)高(gao)血(xue)壓適應癥。2021年(nian)(nian)(nian)，原研沙庫巴曲纈(xie)沙坦(tan)(tan)鈉全(quan)(quan)(quan)球銷售額達(da)35.48億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，2022年(nian)(nian)(nian)，其全(quan)(quan)(quan)球銷售規模達(da)46.44億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，同(tong)比增(zeng)長(chang)37%，2023年(nian)(nian)(nian)上(shang)半年(nian)(nian)(nian)，該藥(yao)物也成長(chang)為諾華最暢銷藥(yao)物，銷售額已達(da)29.15億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，同(tong)比增(zeng)長(chang)31%，預(yu)計(ji)全(quan)(quan)(quan)年(nian)(nian)(nian)或(huo)可突(tu)破60億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)。

在中(zhong)(zhong)(zhong)國市(shi)(shi)場，原研沙庫巴(ba)曲纈(xie)沙坦鈉也是重磅品種。根據(ju)米內(nei)網(wang)數據(ju)顯示，該(gai)產品近年來(lai)在中(zhong)(zhong)(zhong)國三大(da)終端6大(da)市(shi)(shi)場的銷售額增速均達三位數，2021年首(shou)次突破(po)20億元(yuan)(yuan)，同比(bi)增長(chang)127.62%，市(shi)(shi)場潛力十足；沙庫巴(ba)曲纈(xie)沙坦鈉片在2022年中(zhong)(zhong)(zhong)國三大(da)終端六大(da)市(shi)(shi)場銷售額超(chao)過(guo)20億元(yuan)(yuan)。其中(zhong)(zhong)(zhong)，院(yuan)內(nei)市(shi)(shi)場（公立(li)醫院(yuan)終端+公立(li)基層醫療終端）是主要銷售渠道(dao)，同比(bi)增長(chang)6.54%。 

對(dui)此(ci)，有(you)券商分(fen)析師對(dui)21世紀經濟報(bao)道表示，在(zai)創新(xin)產品布局(ju)上，一定是針對(dui)慢病、重(zhong)大疾病、對(dui)人民群(qun)眾健康(kang)產生重(zhong)大威脅的疾病如心(xin)血管、腫(zhong)瘤、重(zhong)大傳染病等。同時，做藥的核(he)心(xin)根本(ben)還是臨床價值(zhi)。隨著生命科(ke)學(xue)的快速發展，很(hen)多學(xue)科(ke)交叉領域非常活躍，聚焦大人群(qun)的大品種治療手段值(zhi)得關注。 

“國(guo)產沙(sha)庫巴(ba)曲纈沙(sha)坦鈉片的接連獲批對于(yu)心(xin)血管患(huan)(huan)者(zhe)而言是一大利好，盡管目(mu)前(qian)很多國(guo)內藥(yao)(yao)企布局已(yi)經處于(yu)臨床階段(duan)，除了一心(xin)和醫藥(yao)(yao)/復星醫藥(yao)(yao)、石藥(yao)(yao)歐意，包括四川科(ke)倫(lun)、成都倍特、齊魯制藥(yao)(yao)、正大天晴等也(ye)在加速(su)(su)布局中(zhong)。這正是得益于(yu)諸多國(guo)產藥(yao)(yao)企的加速(su)(su)布局，相關產品的價格(ge)有(you)望進一步下調，最終惠及更多患(huan)(huan)者(zhe)。”上述(shu)分析師說(shuo)。 

另(ling)據米內網數據，目(mu)前(qian)，沙庫巴曲(qu)纈沙坦(tan)鈉(na)片有(you)3家企(qi)(qi)業擁有(you)生產(chan)(chan)批文，其中，石藥集(ji)團歐意藥業、南(nan)京一心和(he)醫藥科(ke)技均以(yi)(yi)仿制4類報產(chan)(chan)在同日獲批，視(shi)同過(guo)評，并列拿下首仿和(he)首家過(guo)評。此外，山東新時(shi)代藥業、南(nan)京正大天晴制藥、齊魯制藥(海南(nan))等17家企(qi)(qi)業均以(yi)(yi)新分類報產(chan)(chan)在審。

繞不開的專利之爭

中外藥(yao)企在(zai)沙(sha)庫巴(ba)曲(qu)纈(xie)沙(sha)坦鈉片的(de)(de)競爭(zheng)焦灼也(ye)被認為將(jiang)引發專(zhuan)(zhuan)利交鋒的(de)(de)一大(da)重(zhong)要原(yuan)因(yin)，而與(yu)此同(tong)時，近年(nian)來圍繞原(yuan)研(yan)藥(yao)與(yu)仿制(zhi)藥(yao)間的(de)(de)專(zhuan)(zhuan)利爭(zheng)端事(shi)件時有(you)發生(sheng)。21世紀經濟報道記者通過智(zhi)慧芽數據庫檢索發現，截至(zhi)最(zui)新(xin)在(zai)國內已有(you)超過700條有(you)訴訟(song)(song)結果(guo)的(de)(de)藥(yao)物專(zhuan)(zhuan)利涉及到(dao)專(zhuan)(zhuan)利訴訟(song)(song)糾(jiu)紛，99%以(yi)上都是發明(ming)專(zhuan)(zhuan)利。如此可見，藥(yao)品專(zhuan)(zhuan)利糾(jiu)紛處理(li)亟(ji)待關注。

 一(yi)心和醫藥在官方信(xin)息披露中(zhong)也(ye)強調，一(yi)心坦(tan)(tan)?是(shi)擁有自主知識(shi)產權(quan)創新(xin)晶型的心衰和高血壓治療(liao)一(yi)線用藥。與(yu)參比晶型相比，當相對(dui)濕(shi)度從20%到60%變(bian)化時，一(yi)心坦(tan)(tan)?吸收水分更少更穩(wen)定，可在30℃以下密封保存，這種穩(wen)定的晶型，更適合地域(yu)遼闊的中(zhong)國市(shi)場。

談及專利問題(ti)時(shi)，有(you)藥企(qi)高(gao)管也(ye)對(dui)21世紀(ji)經濟報(bao)(bao)道(dao)表(biao)示，一直(zhi)以來，原研創新(xin)藥研發屬于(yu)門檻高(gao)、風(feng)險高(gao)、回報(bao)(bao)高(gao)的(de)(de)(de)“三(san)高(gao)”行業。最新(xin)的(de)(de)(de)文(wen)獻(xian)報(bao)(bao)道(dao)，一個新(xin)藥從研發到上市平均(jun)需(xu)(xu)(xu)要(yao)(yao)12.5年，花(hua)費(fei)將近26億美金，而且成功率(lv)只有(you)不到10%。每個新(xin)藥立項都是企(qi)業最重要(yao)(yao)的(de)(de)(de)決策，立項過程需(xu)(xu)(xu)要(yao)(yao)大量(liang)的(de)(de)(de)數據調(diao)研工(gong)作，尤其是對(dui)專利、文(wen)獻(xian)和(he)法(fa)規的(de)(de)(de)調(diao)研工(gong)作需(xu)(xu)(xu)要(yao)(yao)花(hua)費(fei)大量(liang)的(de)(de)(de)時(shi)間。

“因此，如(ru)何在(zai)保障原(yuan)研藥(yao)企業(ye)的創(chuang)新(xin)熱情與減輕患者負擔之間找到平衡一(yi)(yi)直備(bei)受熱議。而FDA對于仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的定義很嚴(yan)格(ge)(ge)，要求(qiu)必須和被(bei)仿(fang)制(zhi)(zhi)產品的劑型、規(gui)格(ge)(ge)、給(gei)藥(yao)途徑一(yi)(yi)致。如(ru)不(bu)一(yi)(yi)致，則按(an)新(xin)藥(yao)申報。”上述藥(yao)企高管稱，國(guo)家為(wei)了長遠的公共利益(yi)(yi)，需(xu)(xu)要保護原(yuan)研藥(yao)研發(fa)企業(ye)的積極性，同時，為(wei)了限制(zhi)(zhi)原(yuan)研藥(yao)研發(fa)企業(ye)，需(xu)(xu)要從(cong)制(zhi)(zhi)度(du)規(gui)范層面(mian)鼓勵對原(yuan)研藥(yao)的仿(fang)制(zhi)(zhi)研發(fa)，且保證(zheng)仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)企業(ye)的利益(yi)(yi)。

為了(le)更好的(de)用制(zhi)度平衡原研藥(yao)(yao)與仿制(zhi)藥(yao)(yao)企業利(li)(li)(li)益(yi)(yi)，2021年(nian)6月1日施行的(de)新《專利(li)(li)(li)法(fa)》確立(li)中國(guo)藥(yao)(yao)品專利(li)(li)(li)鏈接制(zhi)度，目(mu)的(de)在于將兩個法(fa)律(lv)程序進行鏈接，從而明確原研藥(yao)(yao)廠家(jia)和(he)仿制(zhi)藥(yao)(yao)廠家(jia)之間的(de)利(li)(li)(li)益(yi)(yi)關系，避(bi)免出現當仿制(zhi)藥(yao)(yao)研發完(wan)成了(le)再進行專利(li)(li)(li)處罰的(de)問題。

至于企(qi)業又該如何規避專利風險，CIC灼識(shi)咨詢創(chuang)始合伙人(ren)侯緒超此前(qian)也對21世紀經濟報道表(biao)示，從投融資的角(jiao)度(du)來看，藥企(qi)在(zai)選擇(ze)產(chan)(chan)品管線時有五個關鍵參數，包括(kuo)在(zai)研產(chan)(chan)品上市成功率、患者基(ji)數、產(chan)(chan)品滲透率、產(chan)(chan)品定(ding)價、專利年限，隨著藥企(qi)研發實力(li)提升，專利年限也愈(yu)發需要加以關注。

“對于非上(shang)市藥物(wu)的專(zhuan)利情況，投資者需要聘請(qing)專(zhuan)業的IP律師進行詳細的調查。由于專(zhuan)利沖突會(hui)直(zhi)接導致候(hou)選(xuan)藥物(wu)難以上(shang)市銷售，甚至(zhi)直(zhi)接影響上(shang)述(shu)所(suo)有(you)參數所(suo)測算得到的產品價值，所(suo)以對于專(zhuan)利的調查是(shi)必不可少(shao)的步驟。”侯緒(xu)超(chao)說。

沙庫(ku)巴(ba)曲(qu)纈沙坦鈉片背后(hou)是(shi)龐(pang)大的(de)慢病市場人群，單(dan)以高血(xue)壓來看，我國(guo)(guo)作為高血(xue)壓大國(guo)(guo)，有(you)2.45億成人高血(xue)壓患者，這也意味著沙庫(ku)巴(ba)曲(qu)纈沙坦鈉片市場空間(jian)廣(guang)闊，是(shi)藥物未(wei)來發展的(de)重要方(fang)向，相信不少國(guo)(guo)內外(wai)廠商都(dou)會(hui)做出布局，陸續(xu)上(shang)市相關產品。

不過，也(ye)需要(yao)注意(yi)，在(zai)首(shou)仿藥(yao)物(wu)出現(xian)后(hou)，后(hou)續藥(yao)物(wu)及(ji)企業間的臨床(chuang)數據(ju)、獲批時間及(ji)產品價格等都會是(shi)影(ying)響競爭格局的因素，尤其是(shi)臨床(chuang)有效性(xing)及(ji)安全性(xing)，將是(shi)決定誰能在(zai)這個賽道中走得更長遠的關鍵。