21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  每(mei)年6月15日是重癥(zheng)肌無(wu)力(li)關愛日。在第九個(ge)重癥(zheng)肌無(wu)力(li)關愛日到(dao)來之際，全球(qiu)首款FcRn拮(jie)抗劑efgartigimod成功落地博鰲樂城(cheng)國(guo)際醫療旅游(you)先(xian)行區（以下簡稱“樂城(cheng)先(xian)行區”），成為(wei)我國(guo)三十(shi)年來重癥(zheng)肌無(wu)力(li)藥物的新突破，改寫國(guo)內重癥(zheng)肌無(wu)力(li)治療格局。

重(zhong)(zhong)(zhong)癥肌無力(li)(li)(li)（myasthenia gravis，MG）是一(yi)種罕見(jian)的、慢性(xing)(xing)自身免疫性(xing)(xing)疾(ji)病，由(you)(you)神經-肌肉接(jie)頭傳遞(di)功能(neng)障礙引起，病程長、難治愈、易復發(fa)，2018年已被納入我國(guo)《第一(yi)批罕見(jian)病目錄》。在(zai)中(zhong)國(guo)，重(zhong)(zhong)(zhong)癥肌無力(li)(li)(li)的發(fa)病率約為(wei)0.68/10萬(wan)人年，據估(gu)計，我國(guo)至少有(you)20萬(wan)名重(zhong)(zhong)(zhong)癥肌無力(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)。女性(xing)(xing)發(fa)病率高于男性(xing)(xing)，且以(yi)青壯年為(wei)主，許多患(huan)者(zhe)首次發(fa)病多見(jian)于黃金年齡(ling)，四分之一(yi)的患(huan)者(zhe)在(zai)19歲(sui)之前首次出現(xian)癥狀，一(yi)半以(yi)上患(huan)者(zhe)在(zai)30歲(sui)前出現(xian)癥狀。由(you)(you)于癥狀控制不佳，重(zhong)(zhong)(zhong)癥肌無力(li)(li)(li)會嚴重(zhong)(zhong)(zhong)影響患(huan)者(zhe)日常(chang)生(sheng)活和工作，嚴重(zhong)(zhong)(zhong)損害活動能(neng)力(li)(li)(li)和生(sheng)活質量，給(gei)家庭和社會帶來(lai)沉重(zhong)(zhong)(zhong)負擔。

復(fu)(fu)旦大學附(fu)屬(shu)華山醫院神(shen)經內科主任醫師趙(zhao)重(zhong)波教授對21世紀(ji)經濟報道記(ji)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)等指出，重(zhong)癥肌無(wu)力(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)疾病(bing)管(guan)理難度大，臨床(chuang)上有部分患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)因(yin)(yin)藥(yao)物療效、耐受性和使(shi)用禁忌、藥(yao)物可及性不(bu)佳等問(wen)題導致(zhi)癥狀(zhuang)控制不(bu)佳且反復(fu)(fu)波動，也(ye)會因(yin)(yin)長期(qi)使(shi)用免(mian)疫(yi)抑制藥(yao)物而飽受副(fu)作(zuo)用困(kun)擾(rao)。此(ci)外，因(yin)(yin)重(zhong)癥肌無(wu)力(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)個體化差異(yi)較大，病(bing)程進展(zhan)不(bu)同(tong)，臨床(chuang)上存在(zai)一(yi)定比例難治型患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)以及潛在(zai)發展(zhan)為危象的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)。

“目(mu)前用(yong)來(lai)治療重癥(zheng)肌無(wu)力(li)的(de)(de)藥(yao)物主(zhu)要包(bao)括(kuo)免(mian)疫抑制(zhi)(zhi)劑、靜脈注射免(mian)疫球蛋(dan)(dan)白、血(xue)漿(jiang)置換(huan)、抗CD20單抗以(yi)及胸腺切除等抑制(zhi)(zhi)或調節免(mian)疫系(xi)統(tong)(tong)。其中，糖(tang)皮質激素、免(mian)疫抑制(zhi)(zhi)劑這兩類藥(yao)物都是有一(yi)(yi)定的(de)(de)副作用(yong)，長期(qi)使用(yong)病人(ren)可能會受(shou)到影響。血(xue)漿(jiang)置換(huan)要經過(guo)體(ti)外循環，還會帶走一(yi)(yi)部分人(ren)體(ti)有用(yong)的(de)(de)大(da)分子的(de)(de)蛋(dan)(dan)白質，包(bao)括(kuo)IgM、IgA、IgG，可能會對(dui)于(yu)固有免(mian)疫系(xi)統(tong)(tong)產(chan)生影響。免(mian)疫球蛋(dan)(dan)白雖然比較安全(quan)，但是價格比較貴，而且需(xu)要長期(qi)用(yong)藥(yao)患者難以(yi)承受(shou)。”趙重波說，盡管(guan)現有重癥(zheng)肌無(wu)力(li)的(de)(de)治療方案有了不少(shao)選擇(ze)，但仍存(cun)在諸多挑戰亟待解決。

重癥肌無力診治面臨三大痛點

由(you)于癥狀(zhuang)控制(zhi)不(bu)佳，重(zhong)癥肌無力(li)(li)會嚴重(zhong)影響(xiang)患者日常生活和(he)工(gong)作(zuo)，嚴重(zhong)損害活動能力(li)(li)和(he)生活質量，給家庭和(he)社會帶來沉重(zhong)負擔。據估(gu)計，超過85%的成人型重(zhong)癥肌無力(li)(li)患者在(zai)發病18個(ge)月內會進展(zhan)為全(quan)身型重(zhong)癥肌無力(li)(li)，不(bu)同程度地影響(xiang)患者的眼(yan)球運動、吞咽、言語、活動和(he)呼吸功能，導致(zhi)明顯的肌無力(li)(li)甚(shen)至危及生命(ming)。

另有(you)調研報告(gao)顯示，相較于美國，中(zhong)國重(zhong)(zhong)癥肌無(wu)力患者(zhe)確(que)診更(geng)為(wei)迅速(su)、發病年(nian)齡(ling)更(geng)為(wei)年(nian)輕，但(dan)整體生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)(huo)質(zhi)量及(ji)日常活(huo)(huo)(huo)動(dong)能(neng)力水平明顯更(geng)低。由于癥狀控制(zhi)不佳或(huo)長期使用(yong)激(ji)素及(ji)其他免疫抑(yi)制(zhi)劑(ji)的(de)副作(zuo)用(yong)，重(zhong)(zhong)癥肌無(wu)力會(hui)嚴重(zhong)(zhong)影響患者(zhe)的(de)日常生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)(huo)和(he)(he)工作(zuo)，嚴重(zhong)(zhong)損害患者(zhe)活(huo)(huo)(huo)動(dong)能(neng)力和(he)(he)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)(huo)質(zhi)量，給家庭和(he)(he)社會(hui)帶來(lai)沉重(zhong)(zhong)負擔。《中(zhong)國重(zhong)(zhong)癥肌無(wu)力患者(zhe)健康報告(gao)2022》顯示，有(you)30.6%的(de)成年(nian)患者(zhe)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)(huo)(huo)不能(neng)自理或(huo)未就業。

在談及重(zhong)(zhong)癥肌無力診治痛(tong)點時，趙重(zhong)(zhong)波(bo)介(jie)紹(shao)，根據(ju)真實(shi)臨床實(shi)踐情況來看，當前重(zhong)(zhong)癥肌無力患(huan)者主要面臨三(san)大痛(tong)點：

一是(shi)，依然有(you)15%-20%患者(zhe)對現有(you)治(zhi)(zhi)療反(fan)應不好，這(zhe)部分患者(zhe)被稱為難治(zhi)(zhi)性的重(zhong)癥肌無力患者(zhe)，而這(zhe)也是(shi)臨床醫生面臨的一大挑戰(zhan)；

二是，在全(quan)(quan)身性的(de)(de)重(zhong)癥肌無力(li)中有(you)20%的(de)(de)人群，可能會(hui)出現重(zhong)癥肌無力(li)危象，也(ye)就是該疾(ji)病(bing)最嚴重(zhong)的(de)(de)狀態，患者會(hui)出現呼吸衰竭的(de)(de)情況，而(er)危象在全(quan)(quan)球的(de)(de)死亡(wang)率(lv)波(bo)動在3.5%-11%之間；

三是(shi)(shi)，當前，重(zhong)癥肌無力最常見的(de)治療(liao)(liao)(liao)方案是(shi)(shi)以膽堿酯酶抑制劑改善癥狀，糖皮質激素(su)、免疫抑制劑、靜脈(mo)注射免疫球蛋白、血漿(jiang)置換、抗CD20單抗以及胸腺切除(chu)等抑制或調(diao)節免疫系統。盡(jin)管現(xian)有的(de)方案提供了不少治療(liao)(liao)(liao)選(xuan)擇，重(zhong)癥肌無力的(de)治療(liao)(liao)(liao)依然(ran)存在挑(tiao)戰。

總體(ti)(ti)上(shang)(shang)來說：重(zhong)癥肌(ji)無(wu)力(li)患(huan)(huan)者疾病(bing)管理難(nan)度大，臨(lin)(lin)床上(shang)(shang)有部分患(huan)(huan)者因藥物(wu)療(liao)(liao)效、耐受性和使用(yong)禁忌等問題癥狀控制不(bu)(bu)(bu)佳且(qie)反復(fu)波動，患(huan)(huan)者長期以(yi)來飽受藥物(wu)副作用(yong)困(kun)擾。此外，因重(zhong)癥肌(ji)無(wu)力(li)患(huan)(huan)者個體(ti)(ti)化差異較大，病(bing)程進展不(bu)(bu)(bu)同，臨(lin)(lin)床上(shang)(shang)存在(zai)不(bu)(bu)(bu)少難(nan)治型患(huan)(huan)者以(yi)及潛在(zai)發展為危(wei)象的患(huan)(huan)者。因此臨(lin)(lin)床上(shang)(shang)亟需起效快(kuai)、療(liao)(liao)效持久、安全性優的基于高級別循證醫學證據支撐的創新治療(liao)(liao)方案。

而據(ju)21世紀經濟報道記者了(le)解，此次成(cheng)功在(zai)樂城落地的新藥(yao)efgartigimod是(shi)一種(zhong)針(zhen)對抗(kang)體介導自身免疫(yi)疾病(bing)(bing)的、高(gao)度靶向免疫(yi)球蛋白（IgG）的新型治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物，通過(guo)其獨特的作用機制能安全快速清除體內(nei)的致(zhi)病(bing)(bing)性IgG抗(kang)體。作為(wei)一種(zhong)安全有效的新型治(zhi)療(liao)(liao)手段，去年12月(yue)，全球首款FcRn拮抗(kang)劑(ji)efgartigimod在(zai)美國(guo)獲(huo)批上市(shi)，成(cheng)為(wei)全球首個且目前(qian)唯一獲(huo)批的FcRn拮抗(kang)劑(ji)，也是(shi)首個獲(huo)批的通過(guo)內(nei)源(yuan)性減少致(zhi)病(bing)(bing)性抗(kang)體而專門治(zhi)療(liao)(liao)全身型重(zhong)癥(zheng)肌無力的療(liao)(liao)法。

海南省(sheng)人民醫院神(shen)經(jing)(jing)(jing)內(nei)(nei)科(ke)主任黃仕雄教授對21世紀經(jing)(jing)(jing)濟報(bao)道記者等(deng)介(jie)紹，efgartigimod這款全球首(shou)創(chuang)新(xin)藥(yao)引入樂城，已經(jing)(jing)(jing)成(cheng)為我國(guo)(guo)三十年來重癥(zheng)(zheng)肌無力藥(yao)物的新(xin)突破。作(zuo)為一種罕見病，重癥(zheng)(zheng)肌無力的治(zhi)療涉及到多個學科(ke)，為了患者能夠順利且安(an)全地接受新(xin)藥(yao)治(zhi)療，我們已經(jing)(jing)(jing)成(cheng)立了包括神(shen)經(jing)(jing)(jing)內(nei)(nei)科(ke)、急診科(ke)、ICU等(deng)在內(nei)(nei)的專門(men)醫療小組，并聯(lian)合國(guo)(guo)內(nei)(nei)神(shen)經(jing)(jing)(jing)內(nei)(nei)科(ke)領域知名(ming)專家建(jian)立了專門(men)的遠程多學科(ke)會診機制，最(zui)大(da)程度(du)保障(zhang)重癥(zheng)(zheng)肌無力患者就醫質量(liang)。

創新藥借政策東風加速落地

近幾(ji)年來，國(guo)家對(dui)罕見病防治的(de)支(zhi)持力(li)度不斷加大，出臺了一系列(lie)罕見病相關政(zheng)策，罕見病的(de)診斷和(he)治療有了明(ming)顯改善。特別是(shi)在(zai)國(guo)家先行(xing)先試政(zheng)策支(zhi)持下，樂(le)城(cheng)先行(xing)區成為全(quan)球罕見病創新藥物在(zai)中國(guo)市場的(de)展示窗口。而作為海南自貿港建設的(de)重點園區，目(mu)前樂(le)城(cheng)先行(xing)區已經基本(ben)實(shi)現了國(guo)際創新藥械的(de)同步引進和(he)藥物可及(ji)。

據21世紀經(jing)濟(ji)報道記者了解，早在(zai)2020年4月，樂城先行(xing)區就建立了罕見(jian)(jian)病中(zhong)(zhong)心，整合島內島外專(zhuan)家資(zi)源，聯(lian)合公立醫院等持續為(wei)罕見(jian)(jian)病患者提供(gong)醫療服(fu)務，并進一(yi)步探索(suo)解決罕見(jian)(jian)病群體在(zai)診斷(duan)、治療和(he)用(yong)藥可及性(xing)等方面的(de)難(nan)題，推動更多國際創新(xin)藥械(xie)進入中(zhong)(zhong)國。截至目前，樂城先行(xing)區進口(kou)特許(xu)藥械(xie)品種已經(jing)突破220例，其(qi)中(zhong)(zhong)也包含用(yong)于治療罕見(jian)(jian)病的(de)各(ge)類新(xin)藥，可以(yi)說樂城已經(jing)成為(wei)全國罕見(jian)(jian)病創新(xin)醫藥的(de)治療中(zhong)(zhong)心。

趙重波介紹(shao)，在(zai)包括efgartigimod在(zai)內(nei)的(de)(de)創新產品(pin)進入國內(nei)后(hou)，對疾(ji)病治(zhi)(zhi)療格局(ju)的(de)(de)影響體現在(zai)三方(fang)面(mian)，一方(fang)面(mian)，純(chun)粹從(cong)疾(ji)病本身(shen)來(lai)講(jiang)毫無(wu)疑(yi)問給醫(yi)生提(ti)供了(le)一個(ge)新的(de)(de)治(zhi)(zhi)療武器，能夠幫助對其它(ta)治(zhi)(zhi)療效果(guo)不好的(de)(de)病人(ren)，另外幫助有一定經濟條件使用(yong)這種(zhong)藥物，而(er)不想使用(yong)激素或(huo)者(zhe)其它(ta)潛在(zai)副作(zuo)用(yong)免疫抑制劑的(de)(de)這部分患者(zhe)提(ti)供了(le)新的(de)(de)治(zhi)(zhi)療手段。

另一(yi)(yi)方(fang)面，帶(dai)有高級別的(de)循(xun)證醫學(xue)的(de)新藥進入(ru)中國市場以(yi)后(hou)(hou)，在(zai)鯰魚效應之(zhi)下會帶(dai)動國內的(de)研究機構、藥企更加關注這個疾病，進一(yi)(yi)步研發治(zhi)療這一(yi)(yi)疾病的(de)藥物。所以(yi)，新藥進來(lai)后(hou)(hou)所帶(dai)動的(de)其實不僅僅是現(xian)有的(de)治(zhi)療格局(ju)改變(bian)，而(er)是對未(wei)來(lai)這個疾病的(de)更多新藥的(de)研發其實是注入(ru)了活力。

“此外，由(you)于新的(de)(de)治(zhi)療藥(yao)物(wu)(wu)出現(xian)了以后藥(yao)企推(tui)動(dong)了相關疾(ji)病(bing)的(de)(de)學術(shu)方面的(de)(de)發展。當(dang)前可見，每(mei)年有關重癥肌無(wu)力(li)研(yan)究文章比原來(lai)明顯(xian)多了很多，這(zhe)就是說，新藥(yao)成功(gong)以后會帶動(dong)這(zhe)個疾(ji)病(bing)領域的(de)(de)研(yan)究，也就會帶動(dong)更加創(chuang)新的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)研(yan)發，從而給這(zhe)個疾(ji)病(bing)的(de)(de)治(zhi)療帶來(lai)更多的(de)(de)武器。”趙(zhao)重波(bo)說，在(zai)安全性、耐受性、療效都沒問題的(de)(de)情況下，后續推(tui)動(dong)藥(yao)物(wu)(wu)價格和可及性也成為(wei)業內聚焦的(de)(de)重要(yao)目標。

據21世紀經濟報道記者了解，目前使用efgartigimod的患者一(yi)定要(yao)(yao)在海南進行藥物使用，這也(ye)是(shi)由于efgartigimod屬于針劑(ji)，按照國(guo)家的規定無法離島，患者需(xu)要(yao)(yao)每周注射(she)一(yi)次，在海南治療四周。

至于efgartigimod在國(guo)內明(ming)確的(de)(de)(de)上市(shi)進(jin)展，再(zai)鼎醫藥(yao)首席商務官兼(jian)大中華區(qu)總裁梁怡(yi)對21世(shi)紀(ji)經濟報道記者(zhe)等透露，目(mu)前會遵(zun)循國(guo)家(jia)藥(yao)監局及海南省藥(yao)監局的(de)(de)(de)相關規定，在海南樂城先(xian)行(xing)區(qu)使用(yong)先(xian)行(xing)先(xian)試產品(pin)的(de)(de)(de)患者(zhe)，收集真實世(shi)界(jie)中安全性、有效性、依從性的(de)(de)(de)數據，獲得更(geng)多中國(guo)人群用(yong)藥(yao)數據。而后續也希望盡(jin)快地向國(guo)家(jia)NMPA遞(di)交上市(shi)申請，早日進(jin)入審(shen)評的(de)(de)(de)通(tong)道。

在(zai)談及后(hou)續產品(pin)定(ding)價的(de)(de)問題(ti)時(shi)，梁怡(yi)指出，企業(ye)會結合中國患者的(de)(de)特點及市場(chang)需(xu)求(qiu)在(zai)國內完成(cheng)定(ding)價策略，為中國尋找到合適的(de)(de)價格策略。同時(shi)，除了醫保(bao)目錄的(de)(de)談判(pan)之外，也會考慮(lv)商業(ye)保(bao)險的(de)(de)運用。